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Nivolumab 与 Bevacizumab 以及 Nivolumab 联合或不联合 Ipilimumab 在胶质母细胞瘤患者中的有效性和安全性研究 (CheckMate 143)

2025年3月17日 更新者：Bristol-Myers Squibb

Nivolumab 与 Bevacizumab 的随机 3 期开放标签研究以及 Nivolumab 或 Nivolumab 与 Ipilimumab 联合治疗不同胶质母细胞瘤细胞系的多个 1 期安全队列

该研究的目的是比较纳武单抗单独给药与贝伐珠单抗在诊断为复发性胶质母细胞瘤（一种脑癌，也称为 GBM）的患者中的疗效和安全性，并评估纳武单抗单独给药或联合给药的安全性和耐受性在接受不同 GBM 治疗的患者中与 ipilimumab 联合使用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

分配：随机（队列 1、2 和 1c/1d 的 B 部分），非随机（队列 1b 和 1c/1d 的 A 部分）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

529

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus C、丹麦、8000
        • Aarhus University Hospital
      • Aarhus C、丹麦、8000
        • Local Institution - 0058
      • Odense C、丹麦、5000
        • Odense University Hospital
      • Odense C、丹麦、5000
        • Local Institution - 0057
  • 德国
      • Bonn、德国、53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bonn、德国、53127
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt Am Main、德国、60528
        • Klinikum Der J. W. Goethe-Universitaet Frankfurt/Main
      • Frankfurt Am Main、德国、60528
        • Local Institution - 0036
      • Heidelberg、德国、69120
        • Local Institution
      • Heidelberg、德国、69120
        • Local Institution - 0038
      • Muenster、德国、48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Muenster、德国、48149
        • Local Institution - 0041
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40139
        • Local Institution
      • Bologna、意大利、40139
        • Local Institution - 0010
      • Milano、意大利、20133
        • Local Institution
      • Milano、意大利、20133
        • Local Institution - 0011
      • Siena、意大利、53100
        • Local Institution
      • Siena、意大利、53100
        • Local Institution - 0012
      • Torino、意大利、10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino、意大利、10126
        • Local Institution - 0013
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1090
        • Local Institution
      • Brussels、比利时、1090
        • Local Institution - 0050
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Local Institution
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Local Institution - 0051
  • 法国
      • Bron cedex、法国、69677
        • Local Institution
      • Bron cedex、法国、69677
        • Local Institution - 0062
      • Marseille Cedex 5、法国、13385
        • Local Institution
      • Marseille Cedex 5、法国、13385
        • Local Institution - 0063
      • Paris、法国、75010
        • Local Institution
      • Paris、法国、75010
        • Local Institution - 0068
      • Paris cedex 13、法国、75651
        • Local Institution
      • Paris cedex 13、法国、75651
        • Local Institution - 0064
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Local Institution
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Local Institution - 0060
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Local Institution
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Local Institution - 0059
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Local Institution
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Local Institution - 0035
    • Victoria
      • East Bentleigh、Victoria、澳大利亚、3165
        • Local Institution
      • East Bentleigh、Victoria、澳大利亚、3165
        • Local Institution - 0034
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Local Institution
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Local Institution - 0033
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Local Institution
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Local Institution - 0032
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士、BT 02252
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Lausanne、瑞士、BT 02252
        • Local Institution - 0039
      • Zuerich、瑞士、8091
        • Universitaetsspital Zürich
      • Zuerich、瑞士、8091
        • Local Institution - 0040
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90095-1769
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Local Institution - 0055
      • Los Angeles、California、美国、90095-1769
        • Local Institution - 0009
      • San Francisco、California、美国、94143-0372
        • The Regents of the University of California, San Francisco
      • San Francisco、California、美国、94143-0372
        • Local Institution - 0014
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Local Institution - 0021
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Local Institution - 0001
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Local Institution - 0002
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 0006
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 0043
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 0056
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit、Michigan、美国、48202-2608
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Local Institution - 0003
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Local Institution - 0007
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Local Institution - 0049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Local Institution - 0023
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Local Institution - 0005
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • Local Institution - 0024
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Local Institution - 0020
  • 英国
      • Liverpool、英国、L7 8YA
        • Local Institution
      • Liverpool、英国、L7 8YA
        • Local Institution - 0017
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、NW1 2PG
        • Local Institution
      • London、Greater London、英国、NW1 2PG
        • Local Institution - 0018
    • Greater Manchester
      • Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
        • Local Institution
      • Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
        • Local Institution - 0015
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066CX
        • Local Institution
      • Amsterdam、荷兰、1066CX
        • Local Institution - 0067
      • Groningen、荷兰、9713 AP
        • Local Institution
      • Groningen、荷兰、9713 AP
        • Local Institution - 0066
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Local Institution
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Local Institution - 0047
      • Madrid、西班牙、28041
        • Local Institution
      • Madrid、西班牙、28009
        • Local Institution
      • Madrid、西班牙、28009
        • Local Institution - 0045
      • Madrid、西班牙、28041
        • Local Institution - 0046
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Local Institution
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Local Institution - 0070

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实为 IV 级恶性胶质瘤的参与者
  • 既往接受过放疗和替莫唑胺治疗（仅限队列 1、1b 和 2）
  • GBM 首次复发（仅队列 1、1b 和 2）
  • 首次诊断患有可切除疾病的 GBM（仅队列 1c A 部分）
  • 未甲基化 MGMT GBM 的首次诊断（仅限队列 1d 和队列 1c B 部分）
  • 70 分或更高的卡诺夫斯基表现得分

排除标准：

  • 超过 1 次 GBM 复发（仅队列 1、1b 和 2）
  • GBM 的任何复发（仅队列 1c 和 1d）
  • 存在颅外转移或软脑膜疾病
  • 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
  • 有临床意义的心血管疾病
  • 先前的贝伐珠单抗或其他血管内皮生长因子 (VEGF) 或抗血管生成治疗（仅限队列 2）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：N 臂：纳武单抗
队列 1、1c、1d 和 2：指定日期的 Nivolumab 指定剂量
生物：纳武单抗
指定日期的指定剂量
其他名称：
  • BMS-936558
实验性的：N + I 组：Nivolumab + Ipilimumab

队列 1：指定日期的 Nivolumab 指定剂量 + 指定日期的 Ipilimumab 指定剂量，然后指定日期的 Nivolumab 指定剂量

队列 1b：指定日期的 Nivolumab 指定剂量 + 指定日期的 Ipilimumab 指定剂量，然后指定日期的 Nivolumab 指定剂量
生物：纳武单抗
指定日期的指定剂量
其他名称：
  • BMS-936558
生物：易普利姆玛
指定日期的指定剂量
其他名称：
  • 耶沃伊
有源比较器：B组：贝伐珠单抗
队列 2：贝伐珠单抗在指定日期指定剂量
生物：贝伐单抗
指定日期的指定剂量
其他名称：
  • 阿瓦斯汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对于队列 1、1b、1c 和 1d 中所有接受治疗的参与者，在完成四次剂量之前永久停止研究药物治疗的最差 CTC 等级的药物相关不良事件导致停药的参与者百分比
大体时间：包括首次给药至研究治疗最后一次给药后 30 天之间报告的事件（最多 3 次给药，最多约 2 个月）
在完成四剂治疗之前，经历过药物相关不良事件导致停药的参与者百分比达到最差等级（5 级为最差）。 使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版对毒性进行分级。 MedDRA 版本：24.1
包括首次给药至研究治疗最后一次给药后 30 天之间报告的事件（最多 3 次给药，最多约 2 个月）
队列 1、1b、1c 和 1d 中出现不良事件（最差成绩）的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 34 个月）。
在每个治疗组中经历最差等级不良事件的参与者的百分比。 使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版对毒性进行分级。 MedDRA 版本：24.1
从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 34 个月）。
队列 1、1b、1c 和 1d 中发生严重不良事件（最差等级）的参与者的百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 34 个月）。
每个治疗组中经历最差严重不良事件的参与者的百分比。 使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版对毒性进行分级。 MedDRA 版本：24.1
从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 34 个月）。
队列 1、1b、1c 和 1d 中肝脏检查出现特定实验室异常的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 34 个月）。

每个治疗组中出现肝脏实验室异常的参与者百分比。

MedDRA 版本：24.1

天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 正常上限 (ULN) 分母对应于至少对相应实验室参数进行一项治疗测量的参与者。 包括第一次给药后和最后一次研究治疗给药后 30 天内报告的实验室结果。
从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 34 个月）。
队列 1、1b、1c 和 1d 中甲状腺检查出现特定实验室异常的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 34 个月）。

每个治疗组中出现甲状腺实验室异常的参与者百分比。

MedDRA 版本：24.1

游离 T3 (FT3) 游离 T4 (FT4) 正常下限 (LLN)

(A) 在异常 TSH 测试日期后的 2 周窗口内。 (B) 包括 TSH 异常且在 2 周窗口内没有 FT3/FT4 测试值或只有两项测试中的一项没有异常值而另一项测试没有值的参与者。
从第一次给药到最后一次给药后 30 天（最长约 34 个月）。
队列2的总生存（OS）
大体时间：随机日期与任何原因导致死亡日期之间

从随机分组到事件日期（死亡）的几个月中测量OS。 尚未死亡的参与者将在最后一个已知的活着的日期进行审查。

基于Kaplan-Meier估计。 COX比例危害模型的危害比通过每个IVR的基线存在可测量的病变分层。 来自对数秩检验的p值通过每IVR基线的可测量病变分层。
随机日期与任何原因导致死亡日期之间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
队列 2 的 12 个月总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到随机分组后 12 个月
OS(12) 是根据 OS 的 Kaplan-Meier 曲线在 12 个月时存活的参与者百分比来衡量的。 Z 检验基于使用 log(-log) 转换的格林伍德公式的方差估计。
从随机分组到随机分组后 12 个月
1C和1D队列的总生存（OS）
大体时间：随机日期与因任何原因导致死亡日期之间的时间（长达10年零5个月）

从随机分组（B部分）或治疗时间（A部分）到事件日期（死亡）的几个月中测量OS。 尚未死亡的参与者将在最后一个已知的活着的日期进行审查。

基于Kaplan-Meier估计。
随机日期与因任何原因导致死亡日期之间的时间（长达10年零5个月）
队列2的无进展生存（PFS）
大体时间：从随机分组到第一个记录的肿瘤进展或死亡日期的时间（大约10年零5个月）
从随机分组到第一个记录的肿瘤进展或由于任何原因导致的肿瘤进展或死亡的日期，在几个月内测量了PFS。 基于Kaplan-Meier估计。 COX比例危害模型的危害比通过每个IVR的基线存在可测量的病变分层。
从随机分组到第一个记录的肿瘤进展或死亡日期的时间（大约10年零5个月）
队列2的客观响应率（ORR）
大体时间：从随机分组到第一个记录的肿瘤进展或死亡日期的时间（大约10年零5个月）

ORR是通过确认最佳总体响应（BOR）的参与者百分比来衡量的，该参与者被确认完全响应（CR）或部分响应（PR）除以响应评估参与者。 一旦知道参与者的所有数据，确定最佳的总体响应（BOR）。 BOR被定义为由研究人员确定的最佳响应指定，在随机日期和每个RANO标准，随后的治疗日期或外科手术切除日期（首先发生）的日期之间记录的日期。

基于Clopper和Pearson方法的置信区间。 为了比较Nivolumab与贝伐单抗的优势比，使用了Cochran-Mantel-Haenszel（CMH）加权方法。
从随机分组到第一个记录的肿瘤进展或死亡日期的时间（大约10年零5个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月7日

初级完成 (实际的)

2019年6月17日

研究完成 (实际的)

2024年6月21日

研究注册日期

首次提交

2013年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2013年12月20日

首次发布 (估计的)

2013年12月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月17日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA209-143
  • 2013-003738-34 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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