Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti nivolumabu ve srovnání s bevacizumabem a nivolumabu s ipilimumabem nebo bez něj u pacientů s glioblastomem (CheckMate 143)

17. března 2025 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Randomizovaná otevřená studie fáze 3 nivolumabu versus bevacizumab a vícečetné bezpečnostní kohorty fáze 1 nivolumabu nebo nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem napříč různými liniemi glioblastomu

Účelem studie je porovnat účinnost a bezpečnost nivolumabu podávaného samostatně oproti bevacizumabu u pacientů s diagnostikovaným rekurentním glioblastomem (typ rakoviny mozku, také známý jako GBM) a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost nivolumabu podávaného samostatně nebo v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s různými liniemi GBM terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alokace: Randomizované (kohorty 1, 2 a část B z 1c/1d), nenáhodné (kohorty 1b a část A z 1c/1d)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

529

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Local Institution
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Local Institution - 0035
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Austrálie, 3165
        • Local Institution
      • East Bentleigh, Victoria, Austrálie, 3165
        • Local Institution - 0034
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Local Institution
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Local Institution - 0033
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Local Institution
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Local Institution - 0032
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Local Institution
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Local Institution - 0050
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Local Institution - 0051
  • Dánsko
      • Aarhus C, Dánsko, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Aarhus C, Dánsko, 8000
        • Local Institution - 0058
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Odense University Hospital
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Local Institution - 0057
  • Francie
      • Bron cedex, Francie, 69677
        • Local Institution
      • Bron cedex, Francie, 69677
        • Local Institution - 0062
      • Marseille Cedex 5, Francie, 13385
        • Local Institution
      • Marseille Cedex 5, Francie, 13385
        • Local Institution - 0063
      • Paris, Francie, 75010
        • Local Institution
      • Paris, Francie, 75010
        • Local Institution - 0068
      • Paris cedex 13, Francie, 75651
        • Local Institution
      • Paris cedex 13, Francie, 75651
        • Local Institution - 0064
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • Local Institution
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • Local Institution - 0067
      • Groningen, Holandsko, 9713 AP
        • Local Institution
      • Groningen, Holandsko, 9713 AP
        • Local Institution - 0066
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40139
        • Local Institution
      • Bologna, Itálie, 40139
        • Local Institution - 0010
      • Milano, Itálie, 20133
        • Local Institution
      • Milano, Itálie, 20133
        • Local Institution - 0011
      • Siena, Itálie, 53100
        • Local Institution
      • Siena, Itálie, 53100
        • Local Institution - 0012
      • Torino, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Itálie, 10126
        • Local Institution - 0013
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bonn, Německo, 53127
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt Am Main, Německo, 60528
        • Klinikum Der J. W. Goethe-Universitaet Frankfurt/Main
      • Frankfurt Am Main, Německo, 60528
        • Local Institution - 0036
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Local Institution
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Local Institution - 0038
      • Muenster, Německo, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Muenster, Německo, 48149
        • Local Institution - 0041
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Local Institution
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Local Institution - 0060
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Local Institution
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Local Institution - 0059
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L7 8YA
        • Local Institution
      • Liverpool, Spojené království, L7 8YA
        • Local Institution - 0017
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, NW1 2PG
        • Local Institution
      • London, Greater London, Spojené království, NW1 2PG
        • Local Institution - 0018
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Local Institution
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Local Institution - 0015
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1769
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Local Institution - 0055
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1769
        • Local Institution - 0009
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0372
        • The Regents of the University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0372
        • Local Institution - 0014
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Local Institution - 0021
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School Of Medicine
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Local Institution - 0001
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Local Institution - 0002
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 0006
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 0043
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 0056
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202-2608
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Local Institution - 0003
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Local Institution - 0007
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Local Institution - 0049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Local Institution - 0023
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Local Institution - 0005
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • Local Institution - 0024
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Local Institution - 0020
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Local Institution
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Local Institution - 0047
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Local Institution
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Local Institution
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Local Institution - 0045
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Local Institution - 0046
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Local Institution
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Local Institution - 0070
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, BT 02252
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Lausanne, Švýcarsko, BT 02252
        • Local Institution - 0039
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • UniversitaetsSpital Zurich
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Local Institution - 0040

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s histologicky potvrzeným maligním gliomem IV. stupně
  • Předchozí léčba radioterapií a temozolomidem (pouze kohorty 1, 1b a 2)
  • První opakování GBM (pouze kohorty 1, 1b a 2)
  • První diagnóza GBM s resekabilním onemocněním (pouze kohorty 1c, část A)
  • První diagnóza nemethylovaného MGMT GBM (pouze kohorta 1d a kohorta 1c část B)
  • Karnofsky skóre výkonu 70 nebo vyšší

Kritéria vyloučení:

  • Více než 1 opakování GBM (pouze kohorty 1, 1b a 2)
  • Jakékoli opakování GBM (pouze kohorty 1c a 1d)
  • Přítomnost extrakraniálního metastatického nebo leptomeningeálního onemocnění
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Předchozí léčba bevacizumabem nebo jiným vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo antiangiogenní léčbou (pouze kohorta 2)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno N: Nivolumab
Kohorta 1, 1c, 1d a 2: specifikovaná dávka nivolumabu ve stanovené dny
Biologický: Nivolumab
stanovenou dávku ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno N + I: Nivolumab + Ipilimumab

kohorta 1: nivolumab specifikovaná dávka v určené dny + ipilimumab specifikovaná dávka v určených dnech, poté nivolumab specifikovaná dávka v určené dny

kohorta 1b: nivolumab specifikovaná dávka v určené dny + ipilimumab specifikovaná dávka v určených dnech, poté nivolumab specifikovaná dávka v určených dnech
Biologický: Nivolumab
stanovenou dávku ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • BMS-936558
Biologický: Ipilimumab
stanovenou dávku ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Yervoyi
Aktivní komparátor: Rameno B: Bevacizumab
Kohorta 2: Specifická dávka bevacizumabu ve stanovené dny
Biologický: Bevacizumab
stanovenou dávku ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s drogami vedoucími k vysazení podle nejhoršího stupně CTC pro všechny léčené účastníky v kohortách 1, 1b, 1c a 1d, kteří trvale přerušili studijní medikaci před dokončením čtyř dávek
Časové okno: Zahrnuje příhody hlášené mezi první dávkou a 30 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 dávky, až přibližně 2 měsíce)
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu související s drogou vedoucí k vysazení léku podle nejhoršího stupně (stupeň 5 je nejhorší) před kompletní čtyřdávkovou léčbou. Toxicita byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). Verze MedDRA: 24.1
Zahrnuje příhody hlášené mezi první dávkou a 30 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 dávky, až přibližně 2 měsíce)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (nejhorší stupeň) v kohortách 1, 1b, 1c a 1d
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 34 měsíců).
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu, podle nejhoršího stupně v každém léčebném rameni. Toxicita byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). Verze MedDRA: 24.1
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 34 měsíců).
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (nejhorší stupeň) v kohortách 1, 1b, 1c a 1d
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 34 měsíců).
Procento účastníků, kteří zaznamenali vážnou nežádoucí příhodu, podle nejhoršího stupně v každém léčebném rameni. Toxicita byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). Verze MedDRA: 24.1
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 34 měsíců).
Procento účastníků se specifickými laboratorními abnormalitami v jaterních testech v kohortách 1, 1b, 1c a 1d
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 34 měsíců).

Procento účastníků, kteří zaznamenali laboratorní abnormalitu jater v každém léčebném rameni.

Verze MedDRA: 24.1

Aspartátaminotransferáza (AST) Alaninaminotransferáza (ALT) Horní mez normálu (ULN) Jmenovatel odpovídá účastníkům s alespoň jedním léčebným měřením odpovídajícího laboratorního parametru. Zahrnuje laboratorní výsledky hlášené po první dávce a do 30 dnů od poslední dávky studované terapie.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 34 měsíců).
Procento účastníků se specifickými laboratorními abnormalitami v testech štítné žlázy v kohortách 1, 1b, 1c a 1d
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 34 měsíců).

Procento účastníků, kteří zaznamenali laboratorní abnormalitu štítné žlázy v každém léčebném rameni.

Verze MedDRA: 24.1

Volný T3 (FT3) Volný T4 (FT4) Dolní hranice normálu (LLN)

(A) Během 2 týdnů od data abnormálního testu TSH. (B) Zahrnuje účastníky s abnormalitou TSH a bez hodnot testu FT3/FT4 ve 2týdenním okně nebo s neabnormálními hodnotami pouze z jednoho ze dvou testů a žádnou hodnotou z druhého testu.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně do 34 měsíců).
Celkové přežití (OS) pro kohortu 2
Časové okno: Čas mezi datem randomizace a datem úmrtí v důsledku jakékoli příčiny (až do 17. leva 2019, přibližně 5 let)

OS byl měřen v měsících od doby randomizace k datu události (smrt) z důvodu jakékoli příčiny. Účastník, který nezemřel, bude cenzurován v posledním známém datu naživu.

Na základě odhadů Kaplan-Meiera. Poměr rizika z modelu Cox Proporcionální nebezpečí stratifikovaný přítomností měřitelných lézí na začátku na IVR. P-hodnota z testu log-rank stratifikovaná přítomností měřitelných lézí na začátku na IVRS.
Čas mezi datem randomizace a datem úmrtí v důsledku jakékoli příčiny (až do 17. leva 2019, přibližně 5 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) po 12 měsících pro kohortu 2
Časové okno: Od randomizace do 12 měsíců po randomizaci
OS(12) se měří jako procento účastníků žijících po 12 měsících na Kaplan-Meierovu křivku OS. Z test s odhadem rozptylu na základě Greenwoodova vzorce pomocí log(-log) transformace.
Od randomizace do 12 měsíců po randomizaci
Celkové přežití (OS) pro kohorty 1C a 1D
Časové okno: Čas mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 10 let a 5 měsíců)

OS byl měřen v měsících od doby randomizace (část B) nebo doba léčby (část A) k datu události (smrt) z důvodu jakékoli příčiny. Účastník, který nezemřel, bude cenzurován v posledním známém datu naživu.

Na základě odhadů Kaplan-Meiera.
Čas mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 10 let a 5 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) pro kohortu 2
Časové okno: Čas od randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny (až přibližně 10 let a 5 měsíců)
PFS byl měřen v měsících od doby randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny. Na základě odhadů Kaplan-Meiera. Poměr rizika z modelu Cox Proporcionální nebezpečí stratifikovaný přítomností měřitelných lézí na začátku na IVR.
Čas od randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny (až přibližně 10 let a 5 měsíců)
Míra objektivní odezvy (ORR) pro kohortu 2
Časové okno: Čas od randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny (až přibližně 10 let a 5 měsíců)

ORR byla měřena procentem účastníků, jejichž nejlepší celková odezva (BOR) je potvrzena úplná odpověď (CR) nebo částečná odezva (PR) dělena účastníky hodnotící odpověď. Nejlepší celková odpověď (BOR) je stanovena, jakmile jsou známa všechna data pro účastníka. BOR je definován jako nejlepší označení odpovědi, jak je stanoveno vyšetřovateli, zaznamenané mezi datem randomizace a datem objektivně zdokumentované progrese na kritéria Rano, datem následné terapie nebo datem chirurgické resekce, podle toho, co dojde jako první.

Interval spolehlivosti založený na metodě clopperu a Pearsona. Pro srovnání poměru šancí nivolumabu oproti bevacizumabu byla použita metoda vážení Cochran-Mantel-Haenszel (CMH).
Čas od randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny (až přibližně 10 let a 5 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

17. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

21. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA209-143
  • 2013-003738-34 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit