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Une étude de l'efficacité et de l'innocuité du nivolumab par rapport au bévacizumab et du nivolumab avec ou sans ipilimumab chez des patients atteints de glioblastome (CheckMate 143)

12 octobre 2023 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Une étude ouverte randomisée de phase 3 comparant le nivolumab au bévacizumab et plusieurs cohortes d'innocuité de phase 1 du nivolumab ou du nivolumab en association avec l'ipilimumab sur différentes lignées de glioblastome

Le but de l'étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité du nivolumab administré seul par rapport au bevacizumab chez les patients diagnostiqués avec un glioblastome récurrent (un type de cancer du cerveau, également connu sous le nom de GBM), et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du nivolumab administré seul ou en association avec l'ipilimumab chez les patients avec différentes lignes de thérapie GBM.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Allocation : randomisée (cohortes 1, 2 et partie B de 1c/1d), non randomisée (cohortes 1b et partie A de 1c/1d)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

529

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt Am Main, Allemagne, 60528
        • Klinikum Der J. W. Goethe-Universitaet Frankfurt/Main
      • Frankfurt Am Main, Allemagne, 60528
        • Local Institution - 0036
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Local Institution
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Local Institution - 0038
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • Local Institution - 0041
  • Australie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Local Institution
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Local Institution - 0035
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Australie, 3165
        • Local Institution
      • East Bentleigh, Victoria, Australie, 3165
        • Local Institution - 0034
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Local Institution
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Local Institution - 0033
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Local Institution
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Local Institution - 0032
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Local Institution
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Local Institution - 0050
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Local Institution - 0051
  • Danemark
      • Aarhus C, Danemark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Aarhus C, Danemark, 8000
        • Local Institution - 0058
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Local Institution - 0057
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Local Institution
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Local Institution - 0047
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Local Institution
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Local Institution
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Local Institution - 0045
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Local Institution - 0046
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Local Institution
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Local Institution - 0070
  • France
      • Bron cedex, France, 69677
        • Local Institution
      • Bron cedex, France, 69677
        • Local Institution - 0062
      • Marseille Cedex 5, France, 13385
        • Local Institution
      • Marseille Cedex 5, France, 13385
        • Local Institution - 0063
      • Paris, France, 75010
        • Local Institution
      • Paris, France, 75010
        • Local Institution - 0068
      • Paris cedex 13, France, 75651
        • Local Institution
      • Paris cedex 13, France, 75651
        • Local Institution - 0064
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40139
        • Local Institution
      • Bologna, Italie, 40139
        • Local Institution - 0010
      • Milano, Italie, 20133
        • Local Institution
      • Milano, Italie, 20133
        • Local Institution - 0011
      • Siena, Italie, 53100
        • Local Institution
      • Siena, Italie, 53100
        • Local Institution - 0012
      • Torino, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Italie, 10126
        • Local Institution - 0013
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
        • Local Institution
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
        • Local Institution - 0067
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 AP
        • Local Institution
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 AP
        • Local Institution - 0066
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Local Institution
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Local Institution - 0060
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Local Institution
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Local Institution - 0059
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8YA
        • Local Institution
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8YA
        • Local Institution - 0017
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • Local Institution
      • London, Greater London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • Local Institution - 0018
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Local Institution
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Local Institution - 0015
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse, BT 02252
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Lausanne, Suisse, BT 02252
        • Local Institution - 0039
      • Zuerich, Suisse, 8091
        • UniversitaetsSpital Zürich
      • Zuerich, Suisse, 8091
        • Local Institution - 0040
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1769
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Local Institution - 0055
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1769
        • Local Institution - 0009
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0372
        • The Regents of the University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0372
        • Local Institution - 0014
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Local Institution - 0021
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School of Medicine
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Local Institution - 0001
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33618
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Local Institution - 0002
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Local Institution - 0006
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Local Institution - 0043
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Local Institution - 0056
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202-2608
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Local Institution - 0003
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Local Institution - 0007
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Local Institution - 0049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Local Institution - 0023
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Local Institution - 0005
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • Local Institution - 0024
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Local Institution - 0020

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints de gliome malin de grade IV histologiquement confirmé
  • Traitement antérieur par radiothérapie et témozolomide (cohortes 1, 1b et 2 uniquement)
  • Première récidive de GBM (cohortes 1, 1b et 2 uniquement)
  • Premier diagnostic de GBM avec maladie résécable (cohortes 1c partie A uniquement)
  • Premier diagnostic de GBM MGMT non méthylé (Cohorte 1d et Cohorte 1c Partie B uniquement)
  • Score de performance Karnofsky de 70 ou plus

Critère d'exclusion:

  • Plus d'une récidive de GBM (cohortes 1, 1b et 2 uniquement)
  • Toute récidive de GBM (cohortes 1c et 1d uniquement)
  • Présence d'une maladie extracrânienne métastatique ou leptoméningée
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  • Bevacizumab antérieur ou autre facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou traitement anti-angiogénique (cohorte 2 uniquement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras N : Nivolumab
Cohortes 1, 1c, 1d et 2 : dose spécifiée de nivolumab à des jours spécifiés
Biologique: Nivolumab
dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • BMS-936558
Expérimental: Bras N + I : Nivolumab + Ipilimumab

Cohorte 1 : dose spécifiée de Nivolumab à des jours spécifiés + dose spécifiée d'Ipilimumab à des jours spécifiés, puis dose spécifiée de Nivolumab à des jours spécifiés

Cohorte 1b : dose spécifiée de Nivolumab à des jours spécifiés + dose spécifiée d'Ipilimumab à des jours spécifiés, puis dose spécifiée de Nivolumab à des jours spécifiés
Biologique: Nivolumab
dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • BMS-936558
Biologique: Ipilimumab
dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • Yervoy
Comparateur actif: Bras B : Bévacizumab
Cohorte 2 : dose spécifiée de bevacizumab à des jours spécifiés
Biologique: Bévacizumab
dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au médicament entraînant l'arrêt selon le pire grade CTC pour tous les participants traités dans les cohortes 1, 1b, 1c et 1d qui ont définitivement arrêté le médicament à l'étude avant d'avoir terminé quatre doses
Délai: Comprend les événements signalés entre la première dose et 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 doses, jusqu'à environ 2 mois)
Le pourcentage de participants qui ont subi un événement indésirable lié au médicament entraînant l'arrêt du médicament par le pire grade (le grade 5 étant le pire) avant la fin du traitement à quatre doses. Les toxicités ont été classées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0. Version MedDRA : 24.1
Comprend les événements signalés entre la première dose et 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 doses, jusqu'à environ 2 mois)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (pire note) dans les cohortes 1, 1b, 1c et 1d
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 34 mois).
Le pourcentage de participants qui ont subi un événement indésirable par pire grade dans chaque bras de traitement. Les toxicités ont été classées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0. Version MedDRA : 24.1
De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 34 mois).
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables graves (pire note) dans les cohortes 1, 1b, 1c et 1d
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 34 mois).
Le pourcentage de participants qui ont subi un événement indésirable grave par pire grade dans chaque bras de traitement. Les toxicités ont été classées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0. Version MedDRA : 24.1
De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 34 mois).
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire spécifiques dans les tests hépatiques dans les cohortes 1, 1b, 1c et 1d
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 34 mois).

Le pourcentage de participants qui ont présenté une anomalie biologique du foie dans chaque bras de traitement.

Version MedDRA : 24.1

Aspartate aminotransférase (AST) Alanine aminotransférase (ALT) Limite supérieure de la normale (LSN) Le dénominateur correspond aux participants avec au moins une mesure de traitement du paramètre de laboratoire correspondant. Inclut les résultats de laboratoire rapportés après la première dose et dans les 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 34 mois).
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire spécifiques dans les tests thyroïdiens dans les cohortes 1, 1b, 1c et 1d
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 34 mois).

Le pourcentage de participants qui ont présenté une anomalie de laboratoire de la thyroïde dans chaque bras de traitement.

Version MedDRA : 24.1

T3 libre (FT3) T4 libre (FT4) Limite inférieure de la normale (LLN)

(A) Dans une fenêtre de 2 semaines après la date anormale du test TSH. (B) Inclut les participants présentant une anomalie de la TSH et sans valeurs de test FT3/FT4 dans la fenêtre de 2 semaines ou avec des valeurs non anormales d'un seul des deux tests et aucune valeur de l'autre test.
De la première dose à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 34 mois).
Survie globale (SG) pour la cohorte 2
Délai: Délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au 17 juin 2019, environ 5 ans)

La SG a été mesurée en mois à partir du moment de la randomisation jusqu'à la date de l'événement (décès) quelle qu'en soit la cause. Un participant qui n'est pas décédé sera censuré à la dernière date de vie connue.

Basé sur les estimations de Kaplan-Meier. Rapport de risque du modèle de risque proportionnel de Cox stratifié en fonction de la présence de lésions mesurables au départ par IVRS. Valeur P du test du log-rank stratifiée en fonction de la présence de lésions mesurables au départ par IVRS.
Délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au 17 juin 2019, environ 5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) à 12 mois pour la cohorte 2
Délai: De la randomisation à 12 mois après la randomisation
La SG(12) est mesurée comme le pourcentage de participants vivants à 12 mois par courbe de Kaplan-Meier de la SG. Test Z avec estimation de la variance basée sur la formule de Greenwood utilisant la transformation log(-log).
De la randomisation à 12 mois après la randomisation
Survie globale (SG) pour les cohortes 1c et 1d
Délai: Délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au 17 juin 2019, environ 5 ans)

La SG a été mesurée en mois à partir du moment de la randomisation (Partie B) ou du moment du traitement (Partie A) jusqu'à la date de l'événement (décès) quelle qu'en soit la cause. Un participant qui n'est pas décédé sera censuré à la dernière date de vie connue.

Basé sur les estimations de Kaplan-Meier.
Délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au 17 juin 2019, environ 5 ans)
Survie sans progression (PFS) pour la cohorte 2
Délai: Délai entre la randomisation et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au 17 juin 2019, environ 5 ans)
La SSP a été mesurée en mois entre le moment de la randomisation et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. Basé sur les estimations de Kaplan-Meier. Rapport de risque du modèle de risque proportionnel de Cox stratifié en fonction de la présence de lésions mesurables au départ par IVRS.
Délai entre la randomisation et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au 17 juin 2019, environ 5 ans)
Taux de réponse objective (ORR) pour la cohorte 2
Délai: Délai entre la randomisation et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 31 mois)

L'ORR a été mesuré par le pourcentage de participants dont la meilleure réponse globale (BOR) est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée, divisé par la réponse des participants évaluables. La meilleure réponse globale (BOR) est déterminée une fois que toutes les données du participant sont connues. Le BOR est défini comme la meilleure désignation de réponse, telle que déterminée par les investigateurs, enregistrée entre la date de randomisation et la date de progression objectivement documentée selon les critères RANO, la date du traitement ultérieur ou la date de la résection chirurgicale, selon la première éventualité.

Intervalle de confiance basé sur la méthode de Clopper et Pearson. Pour la comparaison de l'odds ratio de Nivolumab par rapport au Bevacizumab, la méthode de pondération Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) a été utilisée.
Délai entre la randomisation et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 31 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

17 juin 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

8 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2013

Première publication (Estimé)

23 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA209-143
  • 2013-003738-34 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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