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Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di nivolumab rispetto a bevacizumab e di nivolumab con o senza ipilimumab nei pazienti con glioblastoma (CheckMate 143)

17 marzo 2025 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb

Uno studio randomizzato di fase 3 in aperto su nivolumab rispetto a bevacizumab e più coorti di sicurezza di fase 1 di nivolumab o nivolumab in combinazione con ipilimumab in diverse linee di glioblastoma

Lo scopo dello studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di nivolumab somministrato da solo rispetto a bevacizumab in pazienti con diagnosi di glioblastoma ricorrente (un tipo di tumore al cervello, noto anche come GBM) e valutare la sicurezza e la tollerabilità di nivolumab somministrato da solo o in combinazione con ipilimumab in pazienti con diverse linee di terapia con GBM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Assegnazione: randomizzata (coorti 1, 2 e parte B di 1c/1d), non randomizzata (coorti 1b e parte A di 1c/1d)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

529

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Local Institution
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Local Institution - 0035
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Australia, 3165
        • Local Institution
      • East Bentleigh, Victoria, Australia, 3165
        • Local Institution - 0034
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Local Institution
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Local Institution - 0033
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Local Institution
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Local Institution - 0032
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1090
        • Local Institution
      • Brussels, Belgio, 1090
        • Local Institution - 0050
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Local Institution - 0051
  • Danimarca
      • Aarhus C, Danimarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Aarhus C, Danimarca, 8000
        • Local Institution - 0058
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense University Hospital
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Local Institution - 0057
  • Francia
      • Bron cedex, Francia, 69677
        • Local Institution
      • Bron cedex, Francia, 69677
        • Local Institution - 0062
      • Marseille Cedex 5, Francia, 13385
        • Local Institution
      • Marseille Cedex 5, Francia, 13385
        • Local Institution - 0063
      • Paris, Francia, 75010
        • Local Institution
      • Paris, Francia, 75010
        • Local Institution - 0068
      • Paris cedex 13, Francia, 75651
        • Local Institution
      • Paris cedex 13, Francia, 75651
        • Local Institution - 0064
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bonn, Germania, 53127
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt Am Main, Germania, 60528
        • Klinikum Der J. W. Goethe-Universitaet Frankfurt/Main
      • Frankfurt Am Main, Germania, 60528
        • Local Institution - 0036
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Local Institution
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Local Institution - 0038
      • Muenster, Germania, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Muenster, Germania, 48149
        • Local Institution - 0041
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • Local Institution
      • Bologna, Italia, 40139
        • Local Institution - 0010
      • Milano, Italia, 20133
        • Local Institution
      • Milano, Italia, 20133
        • Local Institution - 0011
      • Siena, Italia, 53100
        • Local Institution
      • Siena, Italia, 53100
        • Local Institution - 0012
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Italia, 10126
        • Local Institution - 0013
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066CX
        • Local Institution
      • Amsterdam, Olanda, 1066CX
        • Local Institution - 0067
      • Groningen, Olanda, 9713 AP
        • Local Institution
      • Groningen, Olanda, 9713 AP
        • Local Institution - 0066
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Local Institution
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Local Institution - 0060
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Local Institution
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Local Institution - 0059
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8YA
        • Local Institution
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8YA
        • Local Institution - 0017
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, NW1 2PG
        • Local Institution
      • London, Greater London, Regno Unito, NW1 2PG
        • Local Institution - 0018
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Local Institution
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Local Institution - 0015
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Local Institution
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Local Institution - 0047
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Local Institution
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Local Institution
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Local Institution - 0045
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Local Institution - 0046
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Local Institution
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Local Institution - 0070
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1769
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Local Institution - 0055
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1769
        • Local Institution - 0009
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0372
        • The Regents of the University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0372
        • Local Institution - 0014
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Local Institution - 0021
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School Of Medicine
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Local Institution - 0001
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Local Institution - 0002
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Local Institution - 0006
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Local Institution - 0043
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Local Institution - 0056
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202-2608
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Local Institution - 0003
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Local Institution - 0007
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Local Institution - 0049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Local Institution - 0023
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Local Institution - 0005
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • Local Institution - 0024
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Local Institution - 0020
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera, BT 02252
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Lausanne, Svizzera, BT 02252
        • Local Institution - 0039
      • Zuerich, Svizzera, 8091
        • UniversitaetsSpital Zurich
      • Zuerich, Svizzera, 8091
        • Local Institution - 0040

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Partecipanti con glioma maligno di grado IV confermato istologicamente
  • Precedente trattamento con radioterapia e temozolomide (solo coorti 1, 1b e 2)
  • Prima recidiva di GBM (solo coorti 1, 1b e 2)
  • Prima diagnosi di GBM con malattia resecabile (solo Coorti 1c Parte A)
  • Prima diagnosi di MGMT GBM non metilato (solo coorte 1d e coorte 1c parte B)
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky di 70 o superiore

Criteri di esclusione:

  • Più di 1 recidiva di GBM (solo coorti 1, 1b e 2)
  • Qualsiasi ricorrenza di GBM (solo coorti 1c e 1d)
  • Presenza di metastasi extracraniche o malattia leptomeningea
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative
  • Precedente bevacizumab o altro fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o trattamento anti-angiogenico (solo coorte 2)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio N: Nivolumab
Coorte 1, 1c, 1d e 2: dose specificata di nivolumab in giorni specificati
Biologico: Nivolumab
dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
  • BMS-936558
Sperimentale: Braccio N + I: Nivolumab + Ipilimumab

Coorte 1: dose specificata di nivolumab nei giorni specificati + dose specificata di ipilimumab nei giorni specificati, quindi dose specificata di nivolumab nei giorni specificati

Coorte 1b: dose specificata di nivolumab nei giorni specificati + dose specificata di ipilimumab nei giorni specificati, quindi dose specificata di nivolumab nei giorni specificati
Biologico: Nivolumab
dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
  • BMS-936558
Biologico: Ipilimumab
dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
  • Yevoy
Comparatore attivo: Braccio B: Bevacizumab
Coorte 2: dose specificata di bevacizumab in giorni specifici
Biologico: Bevacizumab
dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco che hanno portato all'interruzione per grado CTC peggiore per tutti i partecipanti trattati nelle coorti 1, 1b, 1c e 1d che hanno interrotto definitivamente il farmaco in studio prima di completare quattro dosi
Lasso di tempo: Include eventi riportati tra la prima dose e 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 dosi, fino a circa 2 mesi)
La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso correlato al farmaco che ha portato all'interruzione del farmaco in base al grado peggiore (il grado 5 è il peggiore) prima del completamento del trattamento a quattro dosi. Le tossicità sono state classificate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). Versione MedDRA: 24.1
Include eventi riportati tra la prima dose e 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 dosi, fino a circa 2 mesi)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (grado peggiore) nelle coorti 1, 1b, 1c e 1d
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 34 mesi).
La percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso per grado peggiore in ciascun braccio di trattamento. Le tossicità sono state classificate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). Versione MedDRA: 24.1
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 34 mesi).
Percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi (grado peggiore) nelle coorti 1, 1b, 1c e 1d
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 34 mesi).
La percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso grave per grado peggiore in ciascun braccio di trattamento. Le tossicità sono state classificate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). Versione MedDRA: 24.1
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 34 mesi).
Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio specifiche nei test epatici nelle coorti 1, 1b, 1c e 1d
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 34 mesi).

La percentuale di partecipanti che hanno manifestato un'anomalia di laboratorio del fegato in ciascun braccio di trattamento.

Versione MedDRA: 24.1

Aspartato aminotransferasi (AST) Alanina aminotransferasi (ALT) Limite superiore della norma (ULN) Il denominatore corrisponde ai partecipanti con almeno una misurazione del trattamento del parametro di laboratorio corrispondente. Include i risultati di laboratorio riportati dopo la prima dose ed entro 30 giorni dall'ultima dose della terapia in studio.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 34 mesi).
Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio specifiche nei test della tiroide nelle coorti 1, 1b, 1c e 1d
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 34 mesi).

La percentuale di partecipanti che hanno manifestato un'anomalia di laboratorio della tiroide in ciascun braccio di trattamento.

Versione MedDRA: 24.1

T3 libero (FT3) T4 libero (FT4) Limite inferiore del normale (LLN)

(A) Entro una finestra di 2 settimane dopo la data del test del TSH anomalo. (B) Include partecipanti con anormalità del TSH e senza valori del test FT3/FT4 nella finestra di 2 settimane o con valori non anormali da uno solo dei due test e nessun valore dall'altro test.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 34 mesi).
Sopravvivenza globale (OS) per coorte 2
Lasso di tempo: Tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte dovuta a qualsiasi causa (fino a 17 Jun2019, circa 5 anni)

L'OS è stato misurato in mesi dal momento della randomizzazione alla data dell'evento (morte) a causa di qualsiasi causa. Un partecipante che non è morto sarà censurato all'ultimo appuntamento noto.

Basato sulle stime di Kaplan-Meier. Rapporto di rischio dal modello di rischio proporzionale Cox stratificato per presenza di lesioni misurabili al basale per IVRS. P-valore dal test log-rank stratificato per presenza di lesioni misurabili al basale per IVRS.
Tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte dovuta a qualsiasi causa (fino a 17 Jun2019, circa 5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi per la coorte 2
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 12 mesi dopo la randomizzazione
L'OS(12) è misurata come percentuale di partecipanti vivi a 12 mesi secondo la curva di Kaplan-Meier dell'OS. Test Z con stima della varianza basata sulla formula di Greenwood utilizzando la trasformazione log(-log).
Dalla randomizzazione a 12 mesi dopo la randomizzazione
Sopravvivenza globale (OS) per coorti 1C e 1D
Lasso di tempo: Tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte dovuta a qualsiasi causa (fino a circa 10 anni e 5 mesi)

L'OS è stato misurato in mesi dal momento della randomizzazione (parte B) o del tempo del trattamento (parte A) alla data dell'evento (morte) a causa di qualsiasi causa. Un partecipante che non è morto sarà censurato all'ultimo appuntamento noto.

Basato sulle stime di Kaplan-Meier.
Tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte dovuta a qualsiasi causa (fino a circa 10 anni e 5 mesi)
Progressione Free Survival (PFS) per coorte 2
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione alla data della prima progressione o morte del tumore documentata a causa di qualsiasi causa (fino a circa 10 anni e 5 mesi)
La PFS è stata misurata in mesi dal momento della randomizzazione alla data della prima progressione o morte del tumore documentata a causa di qualsiasi causa. Basato sulle stime di Kaplan-Meier. Rapporto di rischio dal modello di rischio proporzionale Cox stratificato per presenza di lesioni misurabili al basale per IVRS.
Tempo dalla randomizzazione alla data della prima progressione o morte del tumore documentata a causa di qualsiasi causa (fino a circa 10 anni e 5 mesi)
Tasso di risposta obiettivo (ORR) per coorte 2
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione alla data della prima progressione o morte del tumore documentata a causa di qualsiasi causa (fino a circa 10 anni e 5 mesi)

ORR è stato misurato dalla percentuale di partecipanti la cui migliore risposta complessiva (BOR) è confermata la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) divisa per partecipanti valutabili alla risposta. La migliore risposta complessiva (BOR) è determinata una volta noti tutti i dati per il partecipante. BOR è definito come la migliore designazione di risposta, come determinata dagli investigatori, registrata tra la data di randomizzazione e la data di progressione documentata oggettivamente per criteri Rano, la data della successiva terapia o la data di resezione chirurgica, a seconda di quale si verifichi prima.

Intervallo di confidenza basato sul metodo Clopper e Pearson. Per il confronto del rapporto di probabilità di nivolumab rispetto a bevacizumab, è stato utilizzato il metodo di ponderazione Cochran-Mantel-Haenszel (CMH).
Tempo dalla randomizzazione alla data della prima progressione o morte del tumore documentata a causa di qualsiasi causa (fino a circa 10 anni e 5 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

17 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

21 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

23 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA209-143
  • 2013-003738-34 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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