Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effektiviteten og sikkerheten til Nivolumab sammenlignet med Bevacizumab og Nivolumab med eller uten Ipilimumab hos glioblastompasienter (CheckMate 143)

17. mars 2025 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En randomisert fase 3 åpen undersøkelse av nivolumab versus bevacizumab og flere fase 1 sikkerhetskohorter av nivolumab eller nivolumab i kombinasjon med ipilimumab på tvers av ulike linjer av glioblastom

Formålet med studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til nivolumab administrert alene versus bevacizumab hos pasienter diagnostisert med tilbakevendende glioblastom (en type hjernekreft, også kjent som GBM), og å evaluere sikkerheten og toleransen til nivolumab administrert alene eller i kombinasjon med ipilimumab hos pasienter med ulike linjer av GBM-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tildeling: Randomisert (Kohorter 1, 2 og Del B av 1c/1d), Ikke-Randomisert (Kohorter 1b, og Del A av 1c/1d)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

529

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Local Institution
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Local Institution - 0035
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Australia, 3165
        • Local Institution
      • East Bentleigh, Victoria, Australia, 3165
        • Local Institution - 0034
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Local Institution
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Local Institution - 0033
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Local Institution
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Local Institution - 0032
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Local Institution
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Local Institution - 0050
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Local Institution - 0051
  • Danmark
      • Aarhus C, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Aarhus C, Danmark, 8000
        • Local Institution - 0058
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Local Institution - 0057
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1769
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Local Institution - 0055
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1769
        • Local Institution - 0009
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0372
        • The Regents of the University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0372
        • Local Institution - 0014
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Local Institution - 0021
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Local Institution - 0001
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Local Institution - 0002
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Local Institution - 0006
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Local Institution - 0043
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Local Institution - 0056
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202-2608
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Local Institution - 0003
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Local Institution - 0007
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Local Institution - 0049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Local Institution - 0023
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Local Institution - 0005
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • Local Institution - 0024
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Local Institution - 0020
  • Frankrike
      • Bron cedex, Frankrike, 69677
        • Local Institution
      • Bron cedex, Frankrike, 69677
        • Local Institution - 0062
      • Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
        • Local Institution
      • Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
        • Local Institution - 0063
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Local Institution
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Local Institution - 0068
      • Paris cedex 13, Frankrike, 75651
        • Local Institution
      • Paris cedex 13, Frankrike, 75651
        • Local Institution - 0064
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • Local Institution
      • Bologna, Italia, 40139
        • Local Institution - 0010
      • Milano, Italia, 20133
        • Local Institution
      • Milano, Italia, 20133
        • Local Institution - 0011
      • Siena, Italia, 53100
        • Local Institution
      • Siena, Italia, 53100
        • Local Institution - 0012
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Italia, 10126
        • Local Institution - 0013
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Local Institution
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Local Institution - 0067
      • Groningen, Nederland, 9713 AP
        • Local Institution
      • Groningen, Nederland, 9713 AP
        • Local Institution - 0066
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Local Institution
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Local Institution - 0060
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Local Institution
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Local Institution - 0059
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Local Institution
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Local Institution - 0047
      • Madrid, Spania, 28041
        • Local Institution
      • Madrid, Spania, 28009
        • Local Institution
      • Madrid, Spania, 28009
        • Local Institution - 0045
      • Madrid, Spania, 28041
        • Local Institution - 0046
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Local Institution
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Local Institution - 0070
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8YA
        • Local Institution
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8YA
        • Local Institution - 0017
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, NW1 2PG
        • Local Institution
      • London, Greater London, Storbritannia, NW1 2PG
        • Local Institution - 0018
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Local Institution
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Local Institution - 0015
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits, BT 02252
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Lausanne, Sveits, BT 02252
        • Local Institution - 0039
      • Zuerich, Sveits, 8091
        • Universitaetsspital Zürich
      • Zuerich, Sveits, 8091
        • Local Institution - 0040
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60528
        • Klinikum Der J. W. Goethe-Universitaet Frankfurt/Main
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60528
        • Local Institution - 0036
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Local Institution
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Local Institution - 0038
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Local Institution - 0041

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med histologisk bekreftet grad IV malignt gliom
  • Tidligere behandling med strålebehandling og temozolomid (kun kohorter 1, 1b og 2)
  • Første tilbakefall av GBM (kun kohorter 1, 1b og 2)
  • Første diagnose av GBM med resektabel sykdom (kun kohorter 1c del A)
  • Første diagnose av umetylert MGMT GBM (kun kohort 1d og kohort 1c del B)
  • Karnofsky ytelsesscore på 70 eller høyere

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn én gjentakelse av GBM (kun kohorter 1, 1b og 2)
  • Enhver gjentakelse av GBM (kun kohorter 1c og 1d)
  • Tilstedeværelse av ekstrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sykdom
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Tidligere bevacizumab eller annen vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller anti-angiogene behandling (kun kohort 2)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm N:Nivolumab
Kohort 1, 1c, 1d og 2: Nivolumab spesifisert dose på angitte dager
Biologisk: Nivolumab
spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
Eksperimentell: Arm N + I: Nivolumab + Ipilimumab

Kohort 1: Nivolumab spesifisert dose på spesifiserte dager + Ipilimumab spesifisert dose på spesifiserte dager, deretter Nivolumab spesifisert dose på spesifiserte dager

Kohort 1b: Nivolumab spesifisert dose på spesifiserte dager + Ipilimumab spesifisert dose på spesifiserte dager, deretter Nivolumab spesifisert dose på spesifiserte dager
Biologisk: Nivolumab
spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
Biologisk: Ipilimumab
spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • Yervoy
Aktiv komparator: Arm B: Bevacizumab
Kohort 2: Bevacizumab spesifisert dose på angitte dager
Biologisk: Bevacizumab
spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med narkotikarelaterte bivirkninger som førte til seponering etter dårligste CTC-karakter for alle behandlede deltakere i kohorter 1, 1b, 1c og 1d som permanent avbrøt studiemedisinen før de fullførte fire doser
Tidsramme: Inkluderer hendelser rapportert mellom første dose og 30 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 doser, opptil ca. 2 måneder)
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en legemiddelrelatert uønsket hendelse som førte til seponering av medikamentet med verste grad (grad 5 er den verste) før fullført firedosebehandling. Toksisiteter ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. MedDRA-versjon: 24.1
Inkluderer hendelser rapportert mellom første dose og 30 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 doser, opptil ca. 2 måneder)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (dårligste karakter) i kohorter 1, 1b, 1c og 1d
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 34 måneder).
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en uønsket hendelse etter verste karakter i hver behandlingsarm. Toksisiteter ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. MedDRA-versjon: 24.1
Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 34 måneder).
Prosentandel av deltakere med alvorlige uønskede hendelser (dårligste karakter) i kohorter 1, 1b, 1c og 1d
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 34 måneder).
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en alvorlig bivirkning etter verste karakter i hver behandlingsarm. Toksisiteter ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. MedDRA-versjon: 24.1
Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 34 måneder).
Prosentandel av deltakere med spesifikke laboratorieavvik i leverprøver i kohorter 1, 1b, 1c og 1d
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 34 måneder).

Prosentandelen av deltakerne som opplevde en laboratorieavvik i leveren i hver behandlingsarm.

MedDRA-versjon: 24.1

Aspartataminotransferase (AST) Alaninaminotransferase (ALT) Øvre normalgrense (ULN) Nevner tilsvarer deltakere med minst én behandlingsmåling av tilsvarende laboratorieparameter. Inkluderer laboratorieresultater rapportert etter den første dosen og innen 30 dager etter siste dose med studieterapi.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 34 måneder).
Prosentandel av deltakere med spesifikke laboratorieavvik i skjoldbruskkjerteltester i kohorter 1, 1b, 1c og 1d
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 34 måneder).

Prosentandelen av deltakerne som opplevde en laboratorieavvik i skjoldbruskkjertelen i hver behandlingsarm.

MedDRA-versjon: 24.1

Fri T3 (FT3) Fri T4 (FT4) Nedre normalgrense (LLN)

(A) Innen et 2-ukers vindu etter den unormale TSH-testdatoen. (B) Inkluderer deltakere med TSH-avvik og uten FT3/FT4-testverdier i 2-ukersvinduet eller med ikke-unormale verdier fra bare én av de to testene og ingen verdi fra den andre testen.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 34 måneder).
Total Survival (OS) for kohort 2
Tidsramme: Tid mellom datoen for randomisering og dødsdato på grunn av enhver årsak (opp til opptil 17.june2019, omtrent 5 år)

OS ble målt i måneder fra randomiseringstidspunktet til hendelsesdatoen (død) på grunn av enhver årsak. En deltaker som ikke er død, vil bli sensurert på den sist kjente levende datoen.

Basert på Kaplan-Meier-estimater. Fareforhold fra Cox proporsjonal faremodell stratifisert ved tilstedeværelse av målbare lesjoner ved baseline per IVRS. P-verdi fra log-rank test stratifisert ved tilstedeværelse av målbare lesjoner ved baseline per IVRS.
Tid mellom datoen for randomisering og dødsdato på grunn av enhver årsak (opp til opptil 17.june2019, omtrent 5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) ved 12 måneder for kohort 2
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder etter randomisering
OS(12) måles som prosentandelen av deltakere i live ved 12 måneder per Kaplan-Meier-kurve for OS. Z-test med variansestimering basert på Greenwood-formel ved bruk av log(-log) transformasjon.
Fra randomisering til 12 måneder etter randomisering
Totalt overlevelse (OS) for årskull 1C og 1D
Tidsramme: Tid mellom datoen for randomisering og dødsdato på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 10 år og 5 måneder)

OS ble målt i måneder fra randomiseringstidspunktet (del B) eller behandlingstid (del A) til hendelsesdatoen (død) på grunn av enhver årsak. En deltaker som ikke er død, vil bli sensurert på den sist kjente levende datoen.

Basert på Kaplan-Meier-estimater.
Tid mellom datoen for randomisering og dødsdato på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 10 år og 5 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for kohort 2
Tidsramme: Tid fra randomisering til datoen for den første dokumenterte tumorprogresjonen eller døden på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 10 år og 5 måneder)
PFS ble målt i måneder fra randomiseringstidspunktet til datoen for den første dokumenterte tumorprogresjonen eller døden på grunn av enhver årsak. Basert på Kaplan-Meier-estimater. Fareforhold fra Cox proporsjonal faremodell stratifisert ved tilstedeværelse av målbare lesjoner ved baseline per IVRS.
Tid fra randomisering til datoen for den første dokumenterte tumorprogresjonen eller døden på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 10 år og 5 måneder)
Objektiv svarprosent (ORR) for kohort 2
Tidsramme: Tid fra randomisering til datoen for den første dokumenterte tumorprogresjonen eller døden på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 10 år og 5 måneder)

ORR ble målt av prosentandelen av deltakere hvis beste generelle respons (BOR) bekreftes fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) delt på respons evaluerbare deltakere. Den beste generelle responsen (BOR) bestemmes når alle dataene for deltakeren er kjent. BOR er definert som den beste responsbetegnelsen, som bestemt av etterforskere, registrert mellom datoen for randomisering og datoen for objektivt dokumentert progresjon per Rano -kriterier, datoen for påfølgende terapi eller dato for kirurgisk reseksjon, avhengig av hva som skjer først.

Tillitsintervall basert på clopper og Pearson -metoden. For sammenligning av oddsforholdet mellom nivolumab i forhold til bevacizumab ble Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) metoden for vekting benyttet.
Tid fra randomisering til datoen for den første dokumenterte tumorprogresjonen eller døden på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 10 år og 5 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

17. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2013

Først lagt ut (Antatt)

23. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA209-143
  • 2013-003738-34 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere