Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности ниволумаба по сравнению с бевацизумабом и ниволумабом с ипилимумабом или без него у пациентов с глиобластомой (CheckMate 143)

17 марта 2025 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Рандомизированное открытое исследование фазы 3 ниволумаба в сравнении с бевацизумабом и несколько когорт безопасности фазы 1 ниволумаба или ниволумаба в комбинации с ипилимумабом у разных линий глиобластомы

Цель исследования — сравнить эффективность и безопасность ниволумаба, вводимого отдельно, с бевацизумабом у пациентов с диагностированной рецидивирующей глиобластомой (разновидность рака головного мозга, также известная как глиобластома), а также оценить безопасность и переносимость ниволумаба, вводимого отдельно или в комбинации. комбинации с ипилимумабом у пациентов с различными линиями терапии глиобластомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Распределение: рандомизированное (группы 1, 2 и часть B 1c/1d), нерандомизированное (группы 1b и часть A 1c/1d)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

529

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Local Institution
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Local Institution - 0035
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Австралия, 3165
        • Local Institution
      • East Bentleigh, Victoria, Австралия, 3165
        • Local Institution - 0034
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Local Institution
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Local Institution - 0033
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Local Institution
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Local Institution - 0032
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Local Institution
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Local Institution - 0050
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Local Institution
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Local Institution - 0051
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Bonn, Германия, 53127
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt Am Main, Германия, 60528
        • Klinikum Der J. W. Goethe-Universitaet Frankfurt/Main
      • Frankfurt Am Main, Германия, 60528
        • Local Institution - 0036
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Local Institution
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Local Institution - 0038
      • Muenster, Германия, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Muenster, Германия, 48149
        • Local Institution - 0041
  • Дания
      • Aarhus C, Дания, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Aarhus C, Дания, 8000
        • Local Institution - 0058
      • Odense C, Дания, 5000
        • Odense University Hospital
      • Odense C, Дания, 5000
        • Local Institution - 0057
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Local Institution
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Local Institution - 0047
      • Madrid, Испания, 28041
        • Local Institution
      • Madrid, Испания, 28009
        • Local Institution
      • Madrid, Испания, 28009
        • Local Institution - 0045
      • Madrid, Испания, 28041
        • Local Institution - 0046
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Local Institution
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Local Institution - 0070
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40139
        • Local Institution
      • Bologna, Италия, 40139
        • Local Institution - 0010
      • Milano, Италия, 20133
        • Local Institution
      • Milano, Италия, 20133
        • Local Institution - 0011
      • Siena, Италия, 53100
        • Local Institution
      • Siena, Италия, 53100
        • Local Institution - 0012
      • Torino, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Италия, 10126
        • Local Institution - 0013
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
        • Local Institution
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
        • Local Institution - 0067
      • Groningen, Нидерланды, 9713 AP
        • Local Institution
      • Groningen, Нидерланды, 9713 AP
        • Local Institution - 0066
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Local Institution
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Local Institution - 0060
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Local Institution
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Local Institution - 0059
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8YA
        • Local Institution
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8YA
        • Local Institution - 0017
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Local Institution
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Local Institution - 0018
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Local Institution
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Local Institution - 0015
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1769
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Local Institution - 0055
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1769
        • Local Institution - 0009
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0372
        • The Regents of the University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0372
        • Local Institution - 0014
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Local Institution - 0021
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School Of Medicine
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Local Institution - 0001
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Local Institution - 0002
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Local Institution - 0008
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 0006
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 0043
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 0056
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202-2608
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Local Institution - 0003
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Local Institution - 0007
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Local Institution - 0049
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Local Institution - 0023
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Local Institution - 0005
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University Of Texas Md Anderson Cancer Ctr
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • Local Institution - 0024
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Local Institution - 0020
  • Франция
      • Bron cedex, Франция, 69677
        • Local Institution
      • Bron cedex, Франция, 69677
        • Local Institution - 0062
      • Marseille Cedex 5, Франция, 13385
        • Local Institution
      • Marseille Cedex 5, Франция, 13385
        • Local Institution - 0063
      • Paris, Франция, 75010
        • Local Institution
      • Paris, Франция, 75010
        • Local Institution - 0068
      • Paris cedex 13, Франция, 75651
        • Local Institution
      • Paris cedex 13, Франция, 75651
        • Local Institution - 0064
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, BT 02252
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Lausanne, Швейцария, BT 02252
        • Local Institution - 0039
      • Zuerich, Швейцария, 8091
        • Universitaetsspital Zürich
      • Zuerich, Швейцария, 8091
        • Local Institution - 0040

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с гистологически подтвержденной злокачественной глиомой IV степени
  • Предшествующее лечение лучевой терапией и темозоломидом (только когорты 1, 1b и 2)
  • Первый рецидив ГБМ (только когорты 1, 1b и 2)
  • Первый диагноз ГБМ с операбельным заболеванием (только когорты 1c, часть A)
  • Первый диагноз неметилированного MGMT GBM (только когорта 1d и когорта 1c, часть B)
  • Оценка эффективности Карновски 70 или выше

Критерий исключения:

  • Более 1 рецидива ГБМ (только когорты 1, 1b и 2)
  • Любой рецидив ГБМ (только когорты 1c и 1d)
  • Наличие экстракраниального метастатического или лептоменингеального заболевания
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • Предшествующее лечение бевацизумабом или другим фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) или антиангиогенным лечением (только когорта 2)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа N: ниволумаб
Когорта 1, 1c, 1d и 2: указанная доза ниволумаба в указанные дни
Биологический: Ниволумаб
указанная доза в определенные дни
Другие имена:
  • БМС-936558
Экспериментальный: Группа N + I: ниволумаб + ипилимумаб

Группа 1: указанная доза ниволумаба в указанные дни + указанная доза ипилимумаба в указанные дни, затем указанная доза ниволумаба в указанные дни

Группа 1b: указанная доза ниволумаба в указанные дни + указанная доза ипилимумаба в указанные дни, затем указанная доза ниволумаба в указанные дни
Биологический: Ниволумаб
указанная доза в определенные дни
Другие имена:
  • БМС-936558
Биологический: Ипилимумаб
указанная доза в определенные дни
Другие имена:
  • Ервой
Активный компаратор: Группа B: бевацизумаб
Когорта 2: указанная доза бевацизумаба в указанные дни
Биологический: Бевацизумаб
указанная доза в определенные дни
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лекарственным средством, приведшими к прекращению лечения по наихудшему классу CTC для всех получавших лечение участников в когортах 1, 1b, 1c и 1d, которые окончательно прекратили прием исследуемого препарата до завершения приема четырех доз
Временное ограничение: Включает события, о которых сообщалось между первой дозой и 30 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 доз, примерно до 2 месяцев).
Процент участников, которые испытали нежелательное явление, связанное с лекарственным средством, которое привело к прекращению приема препарата по наихудшей степени (степень 5 является наихудшей) до завершения лечения четырьмя дозами. Токсичность оценивали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI). Версия MedDRA: 24.1
Включает события, о которых сообщалось между первой дозой и 30 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 доз, примерно до 2 месяцев).
Процент участников с нежелательными явлениями (наихудшая степень) в когортах 1, 1b, 1c и 1d
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы (примерно до 34 месяцев).
Процент участников, у которых наблюдалось нежелательное явление, по наихудшей оценке в каждой группе лечения. Токсичность оценивали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI). Версия MedDRA: 24.1
От первой дозы до 30 дней после последней дозы (примерно до 34 месяцев).
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями (наихудшая степень) в когортах 1, 1b, 1c и 1d
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы (примерно до 34 месяцев).
Процент участников, перенесших серьезные нежелательные явления, по наихудшей оценке в каждой группе лечения. Токсичность оценивали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI). Версия MedDRA: 24.1
От первой дозы до 30 дней после последней дозы (примерно до 34 месяцев).
Процент участников с определенными лабораторными отклонениями в печеночных тестах в когортах 1, 1b, 1c и 1d
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы (примерно до 34 месяцев).

Процент участников, у которых наблюдались лабораторные отклонения печени в каждой группе лечения.

Версия MedDRA: 24.1

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Верхний предел нормы (ВГН) Знаменатель соответствует участникам, у которых хотя бы при одном лечебном измерении соответствующего лабораторного параметра. Включает лабораторные результаты, зарегистрированные после первой дозы и в течение 30 дней после последней дозы исследуемой терапии.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы (примерно до 34 месяцев).
Процент участников с определенными лабораторными отклонениями в тестах щитовидной железы в когортах 1, 1b, 1c и 1d
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы (примерно до 34 месяцев).

Процент участников, у которых наблюдались лабораторные отклонения щитовидной железы в каждой группе лечения.

Версия MedDRA: 24.1

Свободный T3 (FT3) Свободный T4 (FT4) Нижняя граница нормы (LLN)

(A) В течение 2 недель после аномальной даты теста на ТТГ. (B) Включает участников с аномалиями ТТГ и отсутствием тестовых значений FT3/FT4 в 2-недельном окне или с неаномальными значениями только одного из двух тестов и отсутствием значений другого теста.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы (примерно до 34 месяцев).
Общая выживаемость (ОС) для когорты 2
Временное ограничение: Время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине (до 17 июня 2019 года, приблизительно 5 лет)

ОС измерялась в течение нескольких месяцев с момента рандомизации до даты события (смерти) из -за любой причины. Участник, который не умер, будет подвергнут цензуре в последнюю известную дату.

На основе оценки Каплана-Мейера. Коэффициент опасности от модели пропорциональной опасности Кокса, стратифицированной в результате наличия измеримых поражений на исходном уровне на IVR. P-значение из тестового логарифмического испытания, стратифицированного в результате наличия измеримых поражений на исходном уровне на IVR.
Время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине (до 17 июня 2019 года, приблизительно 5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) через 12 месяцев для когорты 2
Временное ограничение: От рандомизации до 12 месяцев после рандомизации
OS(12) измеряется как процент участников, живущих через 12 месяцев, по кривой Каплана-Мейера OS. Z-тест с оценкой дисперсии на основе формулы Гринвуда с использованием логарифмического (-логарифмического) преобразования.
От рандомизации до 12 месяцев после рандомизации
Общая выживаемость (ОС) для когортов 1c и 1d
Временное ограничение: Время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине (до примерно 10 лет и 5 месяцев)

ОС измеряли в течение нескольких месяцев с момента рандомизации (часть B) или времени лечения (часть A) до даты события (смерти) из -за любой причины. Участник, который не умер, будет подвергнут цензуре в последнюю известную дату.

На основе оценки Каплана-Мейера.
Время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине (до примерно 10 лет и 5 месяцев)
Выживание без прогрессии (PFS) для когорты 2
Временное ограничение: Время от рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти опухоли по любой причине (до примерно 10 лет и 5 месяцев)
PFS измеряли в течение нескольких месяцев с момента рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти опухоли по любой причине. На основе оценки Каплана-Мейера. Коэффициент опасности от модели пропорциональной опасности Кокса, стратифицированной в результате наличия измеримых поражений на исходном уровне на IVR.
Время от рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти опухоли по любой причине (до примерно 10 лет и 5 месяцев)
Объективная скорость ответа (ORR) для когорты 2
Временное ограничение: Время от рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти опухоли по любой причине (до примерно 10 лет и 5 месяцев)

ORR был измерен по проценту участников, чей лучший общий ответ (BOR) подтвержден полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), разделенным на оценку ответа участников. Лучший общий ответ (BOR) определяется после того, как все данные для участника известны. BOR определяется как наилучшее обозначение ответа, как определено исследователями, записано между датой рандомизации и датой объективно документированной прогрессии в соответствии с критериями RANO, датой последующей терапии или датой хирургической резекции, в зависимости от того, что это произойдет.

Доверительный интервал на основе метода клоппера и Пирсона. Для сравнения соотношения шансов ниволумаба над бевацизумабом использовали метод взвешивания Кокрана-Мантель-Хензеля (CMH).
Время от рандомизации до даты первого документированного прогрессирования или смерти опухоли по любой причине (до примерно 10 лет и 5 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA209-143
  • 2013-003738-34 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться