転移性乳がん患者における冷凍アブレーションと組み合わせた AlloStim(TM) 投与頻度の増加 (MBC)
2020年1月17日 更新者：Immunovative Therapies, Ltd.
非浸潤がんワクチン：アントラサイクリン、タキサン、カペシタビンによる治療歴のある転移性乳がんにおける冷凍アブレーションと組み合わせたアロスティムTMの安全性を評価する第I/IIb相非盲検試験
この第I/II相試験は、選択された転移病変の凍結アブレーションと腫瘍内免疫療法を組み合わせた個別化抗がんワクチンプロトコルのさまざまな治療スケジュールを比較するように設計されています。
冷凍アブレーションにより、腫瘍は周囲環境に腫瘍特異的抗原を放出します。
生物工学的に作製された同種異系免疫細胞である AlloStim(TM) の病変への注射は、免疫応答を調節し、他の腫瘍細胞を殺すように免疫系を教育するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、3 つの異なる投与スケジュールを評価します。
標準的な 3 プラス 3 の研究デザインが使用されます。
各投与スケジュールの開始用量は、後続の患者グループで段階的に増加します。
この研究では、AlloStim (TM) 投与頻度の増加の安全性と、新しく提案された用量および頻度スケジュールの抗腫瘍効果を評価します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Medical Oncology Associates of San Diego
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 組織学的/細胞学的に乳癌が確認された女性
- 治癒手術/放射線療法が受けられない進行性転移性疾患が証明されている
- 年齢 18 歳以上 70 歳以下
カペシタビン、アントラサイクリン系薬剤とタキサン系薬剤の両方を含む以前の治療があり、タキサン療法に耐性がある
- ER+ 患者：アントラサイクリンの最小累積用量（ドキソルビシン 180 mg/m2 以上、またはエピルビシン 300 mg/m2 以上）またはアントラサイクリン、カペシタビン、抗ホルモン療法に対する抵抗性
- 耐性は、治療を受けている間の腫瘍の進行、または転移性設定では最後の投与から 4 か月以内の進行、術前補助/補助療法では 12 か月以内の再発として定義されます。
- 閉経後のER+および/またはPR+は、アロマターゼ阻害剤を含む抗エストロゲン療法を少なくとも2ライン以上受けている必要があります
- Her2+ 患者：トラスツズマブ単独またはペルツズマブ/ラパチニブと併用した少なくとも 1 つの Her2+ 標的レジメン。トラスツズマブ/ペルツズマブは治療の少なくとも 4 週間前に中止されている必要があります
- 以前の放射線治療は治療の4週間以上前に完了している
- 少なくとも 1 つの病変が連続生検に安全にアクセス可能であるとみなされる、改訂された RECIST v.1.1 ガイドラインに準拠した測定可能な疾患
- ECOG <2
適切な血液学的機能
- 顆粒球の絶対数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm3
- PT/INR ≤ 1.5
- INR は 1.5 以下に修正可能、または PT/PTT は通常の限界まで修正可能。 ワルファリン/ヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者も参加できます。 ワルファリンを服用している患者の場合、INR が安定していることを確認するために、介入前に毎週 INR をモニタリングする必要があります。 ヘパリン/ワルファリンは生検の前に控える必要があります
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血により改善される可能性があります)
臓器の機能が十分であること
- クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL
- 総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
- アルカリホスファターゼ ULN の 2.5 倍 (肝臓病変の場合は正常の 5 倍)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) ≤ 5.0 倍 ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≤ 5.0 倍 ULN
- 臨床的に関連する異常のない心電図
- 閉経前で子供を産む可能性がある被験者は適切な避妊をしなければなりません
- 被験者の母国語によるインフォームド・コンセント
除外基準:
- 腹膜癌腫症
- 穿刺が必要な、または必要になる可能性が高い中程度から大量の腹水の蓄積
- 脳転移/軟髄膜関与の臨床的/放射線学的証拠
- 積極的な治療が必要な肺機能不全を引き起こす肺リンパ管炎/症候性胸水（グレード2以上）
- -2次原発悪性腫瘍の病歴（ただし、両側乳癌、子宮頸部上皮内癌、適切に治療された皮膚の非黒色腫癌、および少なくとも5年間治療され再発の証拠がないその他の悪性腫瘍）
- 転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンが 3 つ以上ある
- モノクローナル抗体薬に対する重度の過敏症の病歴/治験薬に対する禁忌
- 妊娠中または授乳中の方
- 重篤な同時進行の制御不能な医学的障害
- 肝切除術、肝化学塞栓術、肝凍結アブレーション/高周波アブレーションを受けたことがある
- 症候性肺疾患
- ベバシズマブ (Avastin®) 発生後 3 週間以内
- 過去の同種異系骨髄/幹細胞または固形臓器移植
- -治験治療初日から30日以内のコルチコステロイド剤の生理学的用量（プレドニゾン10mg/日以上に相当する用量）を超える慢性使用（>2週間）。 局所および吸入コルチコステロイドは許可されています
- 活動性自己免疫疾患の併発
- 過去の実験的治療/がんワクチン治療
- -治験登録後1か月以内のシクロスポリン、抗胸腺細胞グロブリン、またはタクロリムスを含む現在の免疫抑制療法
- 輸血反応の歴史
- 牛製品に対する既知のアレルギー
- ネズミ製品に対するアレルギーを知る
- 進行性のウイルス/細菌感染症。 すべての感染症を解決し、患者は登録前に抗生物質を投与せずに 7 日間無熱状態を維持する必要があります。
- 症候性の心疾患または心臓駆出率 < 45%
- HIV陽性またはAIDSの病歴
- 研究者が研究参加を妨げると判断した精神障害/中毒性障害またはその他の症状
- 血小板機能または凝固を妨げることが知られている併用薬（アスピリン、イブプロフェン、クロピドグレル、またはワルファリンなど）。ただし、事前の薬物半減期および既知の活性に基づいて適切な期間中止できない場合は除きます（アスピリンを 7 日間投与）。冷凍アブレーション処置へ
- 冷凍アブレーションの8時間前に中止できない場合を除き、低分子量ヘパリン製剤の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：投与スケジュールA
プロトコールのフォローアップ手順は 168 日目まで継続され、その後は研究者の裁量により行われます。 |
アロスティムは正常な献血者の血液に由来しており、レシピエントに対して意図的に不適合となっています。
他の名前：
通常肝臓または骨にある単一の転移性腫瘍病変の経皮的アブレーション。
手術はCTや超音波の画像指導のもとで行われます。
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実験的：投与スケジュールB
プロトコールのフォローアップ手順は 168 日目まで継続され、その後は研究者の裁量により行われます。 |
アロスティムは正常な献血者の血液に由来しており、レシピエントに対して意図的に不適合となっています。
他の名前：
通常肝臓または骨にある単一の転移性腫瘍病変の経皮的アブレーション。
手術はCTや超音波の画像指導のもとで行われます。
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実験的：投与スケジュールC
プロトコールのフォローアップ手順は 168 日目まで継続され、その後は研究者の裁量により行われます。 |
アロスティムは正常な献血者の血液に由来しており、レシピエントに対して意図的に不適合となっています。
他の名前：
通常肝臓または骨にある単一の転移性腫瘍病変の経皮的アブレーション。
手術はCTや超音波の画像指導のもとで行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与頻度の増加の安全性を判断するため
時間枠：ウィンドウは、アロスティム IV プッシュ 2 回投与と 28 日間のフォローアップに必要な時間として定義されます。
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用量制限毒性 (DLT) がない状態で、各頻度スケジュールに 3 人の患者が登録されます。
DLT は、DLT 評価期間中のグレード 3 以上のアレルギーまたは自己免疫毒性、またはその他の治験薬関連毒性として定義されます。
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ウィンドウは、アロスティム IV プッシュ 2 回投与と 28 日間のフォローアップに必要な時間として定義されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康関連の生活の質
時間枠：登録から最後の投与後90日まで。
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健康関連の生活の質は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質質問票 (QLQ-C30) とその補足的な乳がん質問票 (QLQ-BR23) を使用して測定されます。
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登録から最後の投与後90日まで。
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新しく提案された用量と頻度のスケジュールで、冷凍アブレーションと組み合わせたアロスティムの抗腫瘍効果を評価します。
時間枠：最後の投与から90日後
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各治療スケジュールでは、放射線学的、病理学的、免疫学的反応が監視されます。
これらの評価は 3 つの治療スケジュール間で比較されます。
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最後の投与から90日後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫学的反応
時間枠：最後の投与から90日後
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血液サンプルは免疫学的反応について評価され、免疫学的反応がRECISTおよび病理と相関するかどうかが決定されます。
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最後の投与から90日後
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抗腫瘍反応
時間枠：最後の投与から90日後
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RECIST による腫瘍量の変化を調べ、これらの変化を対応する生検の病理学的分析と比較します。
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最後の投与から90日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Zivile Katiliene, Ph.D.、Immunovative Clinical Research
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2014年3月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月17日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月17日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。