Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zvýšená frekvence dávkování AlloStim(TM) v kombinaci s kryoablací u pacientů s metastatickým karcinomem prsu (MBC)

17. ledna 2020 aktualizováno: Immunovative Therapies, Ltd.

In-situ vakcína proti rakovině: Fáze I/IIb, otevřená studie k posouzení bezpečnosti AllostimuTM v kombinaci s kryoablací u metastatického karcinomu prsu dříve léčeného antracyklinem, taxanem a kapecitabinem

Tato studie fáze I/II je navržena tak, aby porovnala různá schémata léčby personalizovaného protokolu protinádorové vakcíny, který kombinuje kryoablace vybrané metastatické léze s intratumorovou imunoterapií. Kryoablace způsobí, že nádor uvolní nádorově specifické antigeny do okolního prostředí. Injekce bioinženýrských alogenních imunitních buněk, AlloStim™, do léze je navržena tak, aby modulovala imunitní odpověď a naučila imunitní systém zabíjet další nádorové buňky.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie posoudí tři různé režimy dávkování. Bude použit standardní návrh studie 3 plus 3. Počáteční dávka pro každé dávkovací schéma bude eskalována v následujících skupinách pacientů. Studie vyhodnotí bezpečnost zvýšené frekvence dávkování AlloStim (TM) a protinádorový účinek nově navrženého schématu dávkování a frekvence.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Medical Oncology Associates of San Diego

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy s histologicky/cytologicky potvrzeným karcinomem prsu
  2. Zdokumentované progresivní metastatické onemocnění, které nelze podstoupit kurativní chirurgii/radioterapii
  3. Věk ≥18 a ≤70 let

  4. Předchozí léčby, které zahrnovaly kapecitabin a antracyklin i taxan a rezistentní na taxanovou terapii

    1. Pacienti s ER+: minimální kumulativní dávka antracyklinu (≥ 180 mg/m² doxorubicinu nebo ≥ 300 mg/m² epirubicinu) nebo rezistence na antracyklin, kapecitabin a antihormonální léčbu
    2. Rezistence je definována jako progrese nádoru během léčby nebo progrese během 4 měsíců od poslední dávky u metastatického onemocnění nebo jako recidiva během 12 měsíců v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě
  5. Postmenopauzální ER+ a/nebo PR+ musí podstoupit alespoň 2 linie předchozí antiestrogenové terapie, která zahrnuje inhibitor aromatázy
  6. Pacienti Her2+: alespoň 1 cílený režim Her2+ obsahující trastuzumab samotný nebo s pertuzumabem/lapatinibem. Trastuzumab/pertuzumab musí být vysazen nejméně 4 týdny před léčbou
  7. Předchozí radiační terapie dokončena > 4 týdny před léčbou
  8. Měřitelné onemocnění podle revidovaných pokynů RECIST v.1.1 s alespoň 1 lézí, která je považována za bezpečně dostupnou pro sériovou biopsii
  9. ECOG <2

  10. Přiměřená hematologická funkce

    1. Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm3
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    3. PT/INR ≤ 1,5
    4. INR korigovatelné na ≤ 1,5 nebo PT/PTT korigovatelné na normální limity. Zúčastnit se mohou pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkami, jako je warfarin/heparin. U pacientů užívajících warfarin by měl být INR monitorován každý týden před jakýmkoli zásahem, aby se zajistilo, že INR je stabilní. Před biopsií je nutné vysadit heparin/warfarin
    5. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (lze upravit transfuzí)

  11. Přiměřená funkce orgánů

    1. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
    3. Alkalická fosfatáza≤2,5násobek ULN (≤5násobek normy při postižení jater)
    4. Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) ≤ 5,0 krát ULN
    5. Alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 5,0 krát ULN
  12. EKG bez klinicky významných abnormalit
  13. Premenopauzální pacientky ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci
  14. Informovaný souhlas v rodném jazyce subjektu

Kritéria vyloučení:

  1. Peritoneální karcinomatóza
  2. Středně velké nahromadění ascitu vyžadující/pravděpodobné vyžadující paracentézu
  3. Klinický/radiologický důkaz mozkových metastáz/leptomeningeálního postižení
  4. Plicní lymfangitida/symptomatický pleurální výpotek (stupeň ≥ 2), který vede k plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu
  5. 2. primární malignita v anamnéze, kromě: bilaterálního karcinomu prsu, in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže a jiné malignity léčené alespoň 5 let bez známek recidivy
  6. >3 předchozí režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění
  7. Těžká přecitlivělost na léky s monoklonálními protilátkami v anamnéze/jakákoli kontraindikace studovaných léků
  8. Těhotná nebo kojená
  9. Jakákoli závažná souběžná nekontrolovaná zdravotní porucha
  10. Předchozí hepatektomie, chemoembolizace jater, kryoablace jater/ radiofrekvenční ablace
  11. Symptomatické onemocnění plic
  12. Bevacizumab (Avastin®) do 3 týdnů od přírůstku
  13. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk nebo pevných orgánů
  14. Chronické užívání (> 2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidů (dávka ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu) během 30 dnů od prvního dne studijní léčby. Topické a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
  15. Souběžné aktivní autoimunitní onemocnění
  16. Předchozí experimentální terapie/léčba vakcínou proti rakovině
  17. Současná imunosupresivní léčba, včetně: cyklosporinu, antithymocytárního globulinu nebo takrolimu do 1 měsíce od vstupu do studie
  18. Historie reakcí na krevní transfuzi
  19. Známá alergie na hovězí produkty
  20. Znát alergii na myší produkty
  21. Progresivní virová/bakteriální infekce. Všechny infekce musí být vyřešeny a pacient musí zůstat afebrilní po dobu 7 dnů bez antibiotik před zařazením
  22. Srdeční onemocnění symptomatického charakteru nebo srdeční ejekční frakce < 45 %
  23. Historie HIV pozitivity nebo AIDS
  24. Psychiatrické/návykové poruchy nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii
  25. Souběžná léčba, o které je známo, že interferuje s funkcí krevních destiček nebo koagulací (např. aspirin, ibuprofen, klopidogrel nebo warfarin), pokud nemůže být přerušena na vhodnou dobu na základě poločasu léčiva a známé aktivity (např. aspirin po dobu 7 dnů) před ke kryoablačnímu postupu
  26. Použití nízkomolekulárních heparinových přípravků, pokud nelze přerušit 8 hodin před kryoablací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávkovací schéma A
  1. krok primování s ID injekcí AlloStim ve dnech 0, 7 a 14;
  2. ablační krok s kryoablací a intratumorovou injekcí AlloStimu v den 21;
  3. krok aktivace s IV infuzí AlloStim v den 28;
  4. booster krok s intravenózní booster infuzí AlloStimu ve dnech 56 a 84;

Postupy následného sledování pokračují do 168. dne a poté podle uvážení zkoušejícího.
Biologický: AlloStim
AlloStim pochází z krve normálních dárců krve a záměrně se neshoduje s příjemcem.
Ostatní jména:
  • InSituVax
  • Personalizovaná protinádorová vakcína
Postup: Kryoablace
Perkutánní ablace jedné metastatické nádorové léze obvykle v játrech nebo kosti. Zákrok se provádí pod CT nebo ultrazvukovým obrazem.
Experimentální: Dávkovací schéma B
  1. krok primingu s ID injekcí AlloStimu ve dnech 0 a 3 a další ID injekcí AlloStimu ve dnech 7 a 10;
  2. ablační krok s kryoablací a intratumorovou injekcí AlloStimu v den 14;
  3. krok aktivace s IV infuzí AlloStim v den 21;
  4. booster krok s intravenózní booster infuzí AlloStimu ve dnech 49 a 77.

Postupy následného sledování pokračují do 168. dne a poté podle uvážení zkoušejícího.
Biologický: AlloStim
AlloStim pochází z krve normálních dárců krve a záměrně se neshoduje s příjemcem.
Ostatní jména:
  • InSituVax
  • Personalizovaná protinádorová vakcína
Postup: Kryoablace
Perkutánní ablace jedné metastatické nádorové léze obvykle v játrech nebo kosti. Zákrok se provádí pod CT nebo ultrazvukovým obrazem.
Experimentální: Dávkovací schéma C
  1. krok primingu s ID injekcí AlloStimu ve dnech 0 a 3 a další ID injekcí AlloStimu ve dnech 7 a 10;
  2. ablační krok s kryoablací a intratumorovou injekcí AlloStim v den 14 a intratumorovou injekcí AlloStim znovu do stejné kryoablované léze v den 17;
  3. krok aktivace s IV infuzí AlloStim v den 21;
  4. booster krok s intravenózní infuzí AlloStimu ve dnech 49 a 77.

Postupy následného sledování pokračují do 168. dne a poté podle uvážení zkoušejícího.
Biologický: AlloStim
AlloStim pochází z krve normálních dárců krve a záměrně se neshoduje s příjemcem.
Ostatní jména:
  • InSituVax
  • Personalizovaná protinádorová vakcína
Postup: Kryoablace
Perkutánní ablace jedné metastatické nádorové léze obvykle v játrech nebo kosti. Zákrok se provádí pod CT nebo ultrazvukovým obrazem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro zjištění bezpečnosti zvýšené frekvence dávkování
Časové okno: Okno je definováno jako doba potřebná k podání dvou dávek AlloStim IV push plus 28 dní sledování
Tři pacienti jsou zařazeni v každém frekvenčním schématu bez přítomnosti toxicity omezující dávku (DLT). DLT je definována jako jakákoli alergická nebo autoimunitní toxicita nebo toxicita související s jiným studovaným lékem stupně 3 nebo vyšší během okna hodnocení DLT.
Okno je definováno jako doba potřebná k podání dvou dávek AlloStim IV push plus 28 dní sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Od zařazení do 90 dnů po podání poslední dávky.
Kvalita života související se zdravím bude měřena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30) a jejího doplňkového dotazníku o rakovině prsu (QLQ-BR23).
Od zařazení do 90 dnů po podání poslední dávky.
Vyhodnoťte protinádorový účinek přípravku Allostim v kombinaci s kryoablací v novém navrženém schématu dávkování a frekvence.
Časové okno: 90 dnů po podání poslední dávky
U každého léčebného schématu bude sledována radiologická, patologická a imunologická odpověď. Tato hodnocení budou porovnána mezi třemi schématy léčby.
90 dnů po podání poslední dávky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická odpověď
Časové okno: 90 dnů po podání poslední dávky
Vzorky krve budou hodnoceny na imunologickou odpověď a bude provedeno stanovení, zda imunologická odpověď koreluje s RECIST a patologií.
90 dnů po podání poslední dávky
Protinádorová odezva
Časové okno: 90 dnů po podání poslední dávky
Změny v nádorové zátěži podle RECIST a porovnejte tyto změny s patologickou analýzou odpovídajících biopsií.
90 dnů po podání poslední dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Immunovative Therapies, Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Zivile Katiliene, Ph.D., Immunovative Clinical Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

23. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ITL-014-TACT-MBC

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na AlloStim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit