Mayor frecuencia de dosificación de AlloStim(TM) en combinación con crioablación en pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres con carcinoma de mama confirmado histológicamente o citológicamente
2. Enfermedad metastásica progresiva documentada no susceptible de cirugía/radioterapia curativa
3. Edad ≥18 y ≤70 años

4. Tratamientos previos que incluyeron capecitabina y una antraciclina y un fármaco taxano y resistentes a la terapia con taxanos

   1. Pacientes ER+: dosis mínima acumulada de antraciclina (≥ 180 mg/m² de doxorrubicina o ≥ 300 mg/m² de epirrubicina) o resistencia a antraciclina, capecitabina y terapia antihormonal
   2. La resistencia se define como la progresión del tumor durante el tratamiento o la progresión dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis en el entorno metastásico, o la recurrencia dentro de los 12 meses en el entorno neoadyuvante/adyuvante.
5. Los ER+ y/o PR+ posmenopáusicos deben haber recibido al menos 2 líneas de terapia antiestrógeno previa, que incluye un inhibidor de la aromatasa
6. Pacientes con Her2+: al menos 1 régimen específico de Her2+ que contenga trastuzumab solo o con pertuzumab/lapatinib. Trastuzumab/pertuzumab debe haber sido descontinuado al menos 4 semanas antes del tratamiento
7. Radioterapia previa completada >4 semanas antes del tratamiento
8. Enfermedad medible de acuerdo con las pautas revisadas de RECIST v.1.1 con al menos 1 lesión que se considera accesible de manera segura para una biopsia en serie
9. ECOG <2

10. Función hematológica adecuada

    1. Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm3
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    3. TP/INR ≤ 1,5
    4. INR corregible a ≤ 1,5 o un PT/PTT corregible a los límites normales. Pueden participar los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina/heparina. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe controlarse semanalmente antes de cualquier intervención para garantizar que el INR sea estable. La heparina/warfarina debe suspenderse antes de la biopsia
    5. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede corregirse mediante transfusión)

11. Función adecuada del órgano

    1. Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
    2. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN
    3. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el ULN (≤ 5 veces lo normal si hay compromiso hepático)
    4. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) ≤ 5,0 veces ULN
    5. Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 5,0 veces ULN
12. Electrocardiograma sin anomalías clínicamente relevantes
13. Los sujetos premenopáusicos con potencial fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados
14. Consentimiento informado en el idioma nativo del sujeto

Criterio de exclusión:

1. Carcinomatosis peritoneal
2. Acumulación de ascitis moderada-grande que requiere/probablemente requiera paracentesis
3. Evidencia clínica/radiológica de metástasis cerebral/afectación leptomeníngea
4. Linfangitis pulmonar/derrame pleural sintomático (grado ≥ 2) que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo
5. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria, excepto: carcinoma de mama bilateral, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma no melanomatoso de la piel tratado adecuadamente y otras neoplasias malignas tratadas durante al menos 5 años sin evidencia de recurrencia
6. >3 regímenes de quimioterapia previos para enfermedad metastásica
7. Antecedentes de hipersensibilidad grave a los fármacos de anticuerpos monoclonales/cualquier contraindicación para los fármacos del estudio
8. embarazada o amamantando
9. Cualquier trastorno médico no controlado concurrente grave
10. Hepatectomía previa, quimioembolización hepática, crioablación hepática/ablación por radiofrecuencia
11. Enfermedad pulmonar sintomática
12. Bevacizumab (Avastin®) dentro de las 3 semanas posteriores a la acumulación
13. Trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre u órgano sólido
14. Uso crónico (> 2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas del agente corticosteroide (dosis equivalente a > 10 mg/día de prednisona) dentro de los 30 días del primer día de tratamiento del estudio. Se permiten los corticoides tópicos e inhalados.
15. Enfermedad autoinmune activa concomitante
16. Terapia experimental previa/tratamiento de vacuna contra el cáncer
17. Terapia inmunosupresora actual, que incluye: ciclosporina, globulina antitimocítica o tacrolimus dentro del mes anterior al ingreso al estudio
18. Antecedentes de reacciones a transfusiones de sangre.
19. Alergia conocida a los productos bovinos
20. Saber alergia a productos murinos
21. Infección viral/bacteriana progresiva. Todas las infecciones deben resolverse y el paciente debe permanecer afebril durante 7 días sin antibióticos antes de la inscripción.
22. Enfermedad cardiaca de naturaleza sintomática o fracción de eyección cardiaca < 45%
23. Historial de VIH positivo o SIDA
24. Trastornos psiquiátricos/adictivos u otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio
25. Medicamentos concurrentes que se sabe que interfieren con la función plaquetaria o la coagulación (p. ej., aspirina, ibuprofeno, clopidogrel o warfarina), a menos que se puedan suspender durante un período de tiempo adecuado según la vida media del fármaco y la actividad conocida (p. ej., aspirina durante 7 días) antes al procedimiento de crioablación
26. Uso de preparaciones de heparina de bajo peso molecular a menos que se pueda suspender 8 horas antes de la crioablación