Øget frekvens af AlloStim(TM)-dosering i kombination med kryoablation hos patienter med metastaserende brystkræft (MBC)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder med histologisk/cytologisk bekræftet brystkarcinom
2. Dokumenteret progressiv metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi/strålebehandling
3. Alder ≥18 og ≤70 år

4. Tidligere behandlinger, der inkluderede capecitabin og både et antracyklin- og et taxanlægemiddel og resistent over for taxanterapi

   1. ER+ patienter: minimum kumulativ dosis af anthracyclin (≥ 180 mg/m² doxorubicin eller ≥ 300 mg/m² epirubicin) eller resistens over for antracyclin, capecitabin og antihormonbehandling
   2. Resistens er defineret som tumorprogression under behandling eller progression inden for 4 måneder efter den sidste dosis i metastaserende omgivelser, eller recidiv inden for 12 måneder i neoadjuverende/adjuverende omgivelser
5. Postmenopausal ER+ og/eller PR+ skal have modtaget mindst 2 linjers tidligere anti-østrogenbehandling, som inkluderer en aromatasehæmmer
6. Her2+ patienter: mindst 1 Her2+ målrettet regime indeholdende trastuzumab alene eller med pertuzumab/lapatinib. Trastuzumab/pertuzumab skal være seponeret mindst 4 uger før behandlingen
7. Forudgående strålebehandling afsluttet >4 uger før behandling
8. Målbar sygdom i henhold til reviderede RECIST v.1.1 retningslinjer med mindst 1 læsion, der anses for at være sikkert tilgængelig for seriel biopsi
9. ØKOG <2

10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion

    1. Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm3
    2. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    3. PT/INR ≤ 1,5
    4. INR kan korrigeres til ≤ 1,5 eller en PT/PTT, der kan korrigeres til normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med midler såsom warfarin/heparin, kan deltage. For patienter på warfarin bør INR overvåges ugentligt før enhver intervention for at sikre, at INR er stabil. Heparin/warfarin skal tilbageholdes før biopsi
    5. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan korrigeres ved transfusion)

11. Tilstrækkelig organfunktion

    1. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
    3. Alkalisk fosfatase≤2,5 gange ULN (≤5 gange normal, hvis leverpåvirkning)
    4. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 5,0 gange ULN
    5. Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 5,0 gange ULN
12. EKG uden klinisk relevante abnormiteter
13. Præmenopausale personer med fødedygtige potentielle personer skal anvende passende prævention
14. Informeret samtykke på emnets modersmål

Ekskluderingskriterier:

1. Peritoneal carcinomatose
2. Moderat-stor ascites-akkumulering kræver/sandsynligvis kræve paracentese
3. Klinisk/radiologisk evidens for hjernemetastaser/leptomeningeal involvering
4. Lungelymfangitis/symptomatisk pleural effusion (grad ≥ 2), der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling
5. Anamnese med 2. primær malignitet, undtagen: bilateralt brystcarcinom, in situ carcinom i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst carcinom i huden og anden malignitet behandlet i mindst 5 år uden tegn på tilbagefald
6. >3 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom
7. Anamnese med svær overfølsomhed over for monoklonale antistoflægemidler/enhver kontraindikation for undersøgelseslægemidler
8. Gravid eller ammende
9. Enhver alvorlig, samtidig ukontrolleret medicinsk lidelse
10. Tidligere hepatektomi, leverkemoembolisering, leverkryoablation/radiofrekvensablation
11. Symptomatisk lungesygdom
12. Bevacizumab (Avastin®) inden for 3 uger efter optjening
13. Forudgående allogen knoglemarv/stamcelle- eller fast organtransplantation
14. Kronisk brug (> 2 uger) af større end fysiologiske doser af kortikosteroidmiddel (dosis svarende til > 10 mg/dag af prednison) inden for 30 dage efter den første dag af undersøgelsesbehandlingen. Topikale og inhalerede kortikosteroider er tilladt
15. Samtidig aktiv autoimmun sygdom
16. Forudgående eksperimentel terapi/kræftvaccinebehandling
17. Nuværende immunsuppressiv terapi, herunder: cyclosporin, antithymocytglobulin eller tacrolimus inden for 1 måned efter undersøgelsens start
18. Anamnese med blodtransfusionsreaktioner
19. Kendt allergi over for kvægprodukter
20. Kend allergi over for murine produkter
21. Progressiv viral/bakteriel infektion. Alle infektioner skal være løst, og patienten skal forblive afebril i 7 dage uden antibiotika før indskrivning
22. Hjertesygdom af symptomatisk karakter eller hjerteudstødningsfraktion < 45 %
23. Historie om HIV-positivitet eller AIDS
24. Psykiatriske/vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse vil udelukke undersøgelsesdeltagelse
25. Samtidig medicin, der vides at forstyrre trombocytfunktionen eller koagulationen (f.eks. aspirin, ibuprofen, clopidogrel eller warfarin), medmindre behandlingen kan seponeres i en passende periode baseret på lægemidlets halveringstid og kendt aktivitet (f.eks. aspirin i 7 dage) før til cryoablationsprocedure
26. Brug af lavmolekylære heparinpræparater, medmindre behandlingen kan afbrydes 8 timer før kryoablation