Erhöhte Häufigkeit der AlloStim(TM)-Dosierung in Kombination mit Kryoablation bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs (MBC)

Einschlusskriterien:

1. Frauen mit histologisch/zytologisch bestätigtem Brustkrebs
2. Dokumentierte fortschreitende metastasierende Erkrankung, die einer kurativen Operation/Strahlentherapie nicht zugänglich ist
3. Alter ≥18 und ≤70 Jahre

4. Frühere Behandlungen, die Capecitabin und sowohl ein Anthracyclin als auch ein Taxan-Medikament umfassten, und resistent gegen eine Taxan-Therapie

   1. ER+-Patienten: kumulative Mindestdosis von Anthracyclin (≥ 180 mg/m² Doxorubicin oder ≥ 300 mg/m² Epirubicin) oder Resistenz gegen Anthracyclin, Capecitabin und antihormonelle Therapie
   2. Resistenz ist definiert als Tumorprogression während der Behandlung oder als Progression innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis im metastasierten Setting oder als Wiederauftreten innerhalb von 12 Monaten im neoadjuvanten/adjuvanten Setting
5. Postmenopausale ER+ und/oder PR+ müssen zuvor mindestens zwei Linien einer Antiöstrogentherapie erhalten haben, zu der auch ein Aromatasehemmer gehört
6. Her2+-Patienten: mindestens 1 gezieltes Her2+-Regime, das Trastuzumab allein oder mit Pertuzumab/Lapatinib enthält. Trastuzumab/Pertuzumab muss mindestens 4 Wochen vor der Behandlung abgesetzt worden sein
7. Vorherige Strahlentherapie >4 Wochen vor der Behandlung abgeschlossen
8. Messbare Krankheit gemäß den überarbeiteten RECIST v.1.1-Richtlinien mit mindestens 1 Läsion, die für eine Serienbiopsie als sicher zugänglich gilt
9. ECOG <2

10. Ausreichende hämatologische Funktion

    1. Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
    3. PT/INR ≤ 1,5
    4. INR korrigierbar auf ≤ 1,5 oder PT/PTT korrigierbar auf normale Grenzen. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit Wirkstoffen wie Warfarin/Heparin erhalten, können teilnehmen. Bei Patienten, die Warfarin einnehmen, sollte der INR wöchentlich vor jedem Eingriff überwacht werden, um sicherzustellen, dass der INR stabil ist. Heparin/Warfarin muss vor der Biopsie zurückgehalten werden
    5. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann durch Transfusion korrigiert werden)

11. Ausreichende Organfunktion

    1. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
    3. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-faches ULN (≤ 5-faches Normalwert bei Leberbeteiligung)
    4. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 5,0-fache ULN
    5. Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 5,0-fache ULN
12. EKG ohne klinisch relevante Auffälligkeiten
13. Prämenopausale Personen mit gebärfähigem Potenzial müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
14. Einverständniserklärung in der Muttersprache des Probanden

Ausschlusskriterien:

1. Peritonealkarzinomatose
2. Mäßig große Aszitesansammlung, die eine Parazentese erfordert/wahrscheinlich erfordert
3. Klinischer/radiologischer Nachweis einer Hirnmetastasierung/leptomeningealen Beteiligung
4. Pulmonale Lymphangitis/symptomatischer Pleuraerguss (Grad ≥ 2), der zu einer Lungenfunktionsstörung führt und eine aktive Behandlung erfordert
5. Vorgeschichte eines zweiten primären Malignoms, außer: bilaterales Brustkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, ausreichend behandeltes nicht-melanomatöses Karzinom der Haut und andere Malignom, die seit mindestens 5 Jahren ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden
6. >3 vorherige Chemotherapien bei metastasierender Erkrankung
7. Schwere Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper in der Anamnese/Kontraindikation für Studienmedikamente
8. Schwanger oder stillend
9. Jede schwerwiegende, gleichzeitige unkontrollierte medizinische Störung
10. Vorherige Hepatektomie, Chemoembolisation der Leber, Kryoablation/Hochfrequenzablation der Leber
11. Symptomatische Lungenerkrankung
12. Bevacizumab (Avastin®) innerhalb von 3 Wochen nach Anfall
13. Vorherige allogene Knochenmarks-/Stammzelltransplantation oder solide Organtransplantation
14. Chronische Anwendung (> 2 Wochen) von höheren als physiologischen Dosen eines Kortikosteroids (Dosis entsprechend > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Tag der Studienbehandlung. Topische und inhalative Kortikosteroide sind zulässig
15. Begleitende aktive Autoimmunerkrankung
16. Vorherige experimentelle Therapie/Krebsimpfstoffbehandlung
17. Aktuelle immunsuppressive Therapie, einschließlich: Cyclosporin, Antithymozytenglobulin oder Tacrolimus innerhalb eines Monats nach Studieneintritt
18. Vorgeschichte von Bluttransfusionsreaktionen
19. Bekannte Allergie gegen Rinderprodukte
20. Kennen Sie Allergien gegen Mäuseprodukte
21. Fortschreitende virale/bakterielle Infektion. Alle Infektionen müssen abgeklungen sein und der Patient muss vor der Aufnahme 7 Tage lang ohne Antibiotika fieberfrei bleiben
22. Herzerkrankung symptomatischer Natur oder Herzauswurffraktion < 45 %
23. Vorgeschichte von HIV-Positivität oder AIDS
24. Psychiatrische/Suchtstörungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden
25. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion oder die Blutgerinnung beeinträchtigen (z. B. Aspirin, Ibuprofen, Clopidogrel oder Warfarin), es sei denn, sie können für einen angemessenen Zeitraum abgesetzt werden, der auf der Halbwertszeit des Arzneimittels und der bekannten Aktivität (z. B. Aspirin für 7 Tage) basiert zum Kryoablationsverfahren
26. Die Verwendung von Heparinpräparaten mit niedrigem Molekulargewicht kann 8 Stunden vor der Kryoablation abgesetzt werden