Увеличение частоты дозирования AlloStim™ в сочетании с криоабляцией у пациентов с метастатическим раком молочной железы (MBC)

Критерии включения:

1. Женщины с гистологически/цитологически подтвержденным раком молочной железы
2. Документально подтвержденное прогрессирующее метастатическое заболевание, не поддающееся радикальному хирургическому вмешательству/лучевой терапии.
3. Возраст ≥18 и ≤70 лет

4. Предшествующее лечение, которое включало капецитабин, антрациклин и таксан, и резистентное к таксановой терапии

   1. Пациенты с ER+: минимальная кумулятивная доза антрациклина (≥ 180 мг/м² доксорубицина или ≥ 300 мг/м² эпирубицина) или резистентность к антрациклину, капецитабину и антигормональной терапии
   2. Резистентность определяется как прогрессирование опухоли во время лечения или прогрессирование в течение 4 месяцев после последней дозы при метастазировании или рецидив в течение 12 месяцев при неоадъювантной/адъювантной терапии.
5. Постменопаузальные ER+ и/или PR+ должны получить как минимум 2 линии предшествующей антиэстрогенной терапии, которая включает ингибитор ароматазы
6. Пациенты Her2+: как минимум 1 таргетная схема Her2+, содержащая только трастузумаб или пертузумаб/лапатиниб. Прием трастузумаба/пертузумаба должен быть прекращен не менее чем за 4 недели до начала лечения.
7. Предшествующая лучевая терапия завершена более чем за 4 недели до лечения
8. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с пересмотренными рекомендациями RECIST v.1.1, по крайней мере с 1 поражением, которое считается безопасным для серийной биопсии.
9. ЭКОГ <2

10. Адекватная гематологическая функция

    1. Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм3
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    3. ПВ/МНО ≤ 1,5
    4. МНО, корректируемое до ≤ 1,5, или ПВ/ЧТВ, корректируемое до нормальных пределов. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин/гепарин, могут участвовать. У пациентов, принимающих варфарин, следует еженедельно контролировать МНО перед любым вмешательством, чтобы убедиться, что МНО остается стабильным. Гепарин/варфарин необходимо отменить перед биопсией
    5. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (может быть скорректирован переливанием)

11. Адекватная функция органов

    1. Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
    2. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
    3. Щелочная фосфатаза ≤2,5 раза выше ВГН (≤5 раз выше нормы при поражении печени)
    4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) ≤ 5,0 раз выше ВГН
    5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) ≤ 5,0 раз выше ВГН
12. ЭКГ без клинически значимых отклонений
13. Пременопауза с потенциальными субъектами деторождения должны использовать адекватную контрацепцию
14. Информированное согласие на родном языке субъекта

Критерий исключения:

1. Перитонеальный карциноматоз
2. Умеренно-большое накопление асцита, требующее/вероятно требующее парацентеза
3. Клинические/радиологические признаки метастазирования в головной мозг/лептоменингеального поражения
4. Легочный лимфангит/симптоматический плевральный выпот (степень ≥ 2), который приводит к легочной дисфункции, требующей активного лечения
5. В анамнезе 2-е первичное злокачественное новообразование, за исключением: двусторонней карциномы молочной железы, карциномы in situ шейки матки, адекватно пролеченной немеланомной карциномы кожи и других злокачественных новообразований, леченных не менее 5 лет без признаков рецидива
6. >3 предыдущих режима химиотерапии по поводу метастатического заболевания
7. Тяжелая гиперчувствительность к препаратам моноклональных антител в анамнезе/любые противопоказания к исследуемым препаратам
8. Беременные или кормящие грудью
9. Любое серьезное, одновременное неконтролируемое заболевание
10. Предшествующая гепатэктомия, химиоэмболизация печени, криоабляция печени/радиочастотная абляция
11. Симптоматическое заболевание легких
12. Бевацизумаб (Авастин®) в течение 3 недель после начисления
13. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга/стволовых клеток или паренхиматозных органов
14. Хроническое применение (> 2 недель) доз кортикостероидов, превышающих физиологические (доза, эквивалентная > 10 мг/сут преднизолона) в течение 30 дней после первого дня исследуемого лечения. Разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды.
15. Сопутствующее активное аутоиммунное заболевание
16. Предшествующая экспериментальная терапия/лечение противораковой вакциной
17. Текущая иммуносупрессивная терапия, в том числе: циклоспорин, антитимоцитарный глобулин или такролимус в течение 1 месяца после включения в исследование
18. Реакции на переливание крови в анамнезе
19. Известная аллергия на продукты крупного рогатого скота
20. Знайте аллергию на мышиные продукты
21. Прогрессирующая вирусно-бактериальная инфекция. Все инфекции должны быть устранены, и пациент должен оставаться без лихорадки в течение 7 дней без антибиотиков до включения в исследование.
22. Заболевание сердца симптоматического характера или фракция сердечного выброса < 45%
23. История ВИЧ-положительного или СПИДа
24. Психические/аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
25. Одновременный прием лекарств, которые, как известно, нарушают функцию тромбоцитов или коагуляцию (например, аспирин, ибупрофен, клопидогрел или варфарин), если их нельзя отменить на соответствующий период времени, исходя из периода полувыведения препарата и известной активности (например, аспирин в течение 7 дней) до к процедуре криоабляции
26. Использование препаратов низкомолекулярного гепарина, если их нельзя отменить за 8 часов до криоаблации.