Augmentation de la fréquence d'administration d'AlloStim(TM) en association avec la cryoablation chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (MBC)

Critère d'intégration:

1. Femmes avec carcinome du sein histologiquement/cytologiquement confirmé
2. Maladie métastatique progressive documentée ne se prêtant pas à la chirurgie curative/radiothérapie
3. Âge ≥18 et ≤70 ans

4. Traitements antérieurs qui comprenaient la capécitabine et à la fois une anthracycline et un médicament taxane et résistant à la thérapie taxane

   1. Patients ER+ : dose cumulée minimale d'anthracycline (≥ 180 mg/m² de doxorubicine ou ≥ 300 mg/m² d'épirubicine) ou résistance à l'anthracycline, à la capécitabine et à l'anti-hormonothérapie
   2. La résistance est définie comme la progression de la tumeur pendant le traitement ou la progression dans les 4 mois suivant la dernière dose dans le cadre métastatique, ou la récidive dans les 12 mois dans le cadre néoadjuvant/adjuvant
5. Les ER+ et/ou PR+ post-ménopausiques doivent avoir reçu au moins 2 lignes de thérapie anti-oestrogénique antérieure, qui comprend un inhibiteur de l'aromatase
6. Patientes Her2+ : au moins 1 traitement ciblé Her2+ contenant du trastuzumab seul ou avec pertuzumab/lapatinib. Le trastuzumab/pertuzumab doit avoir été arrêté au moins 4 semaines avant le traitement
7. Radiothérapie antérieure terminée > 4 semaines avant le traitement
8. Maladie mesurable selon les directives révisées RECIST v.1.1 avec au moins 1 lésion jugée accessible en toute sécurité pour une biopsie en série
9. ECOG <2

10. Fonction hématologique adéquate

    1. Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm3
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    3. TQ/INR ≤ 1,5
    4. INR corrigeable à ≤ 1,5 ou un PT/PTT corrigeable aux limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine/héparine peuvent participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être surveillé chaque semaine avant toute intervention pour s'assurer que l'INR est stable. L'héparine/warfarine doit être retirée avant la biopsie
    5. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être corrigée par transfusion)

11. Fonction organique adéquate

    1. Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
    2. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
    3. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la normale si atteinte hépatique)
    4. Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ≤ 5,0 fois la LSN
    5. Alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 5,0 fois la LSN
12. ECG sans anomalies cliniquement pertinentes
13. Les sujets pré-ménopausiques avec un potentiel de procréation doivent utiliser une contraception adéquate
14. Consentement éclairé dans la langue maternelle du sujet

Critère d'exclusion:

1. Carcinose péritonéale
2. Accumulation d'ascite modérée à importante nécessitant/susceptible de nécessiter une paracentèse
3. Preuve clinique/radiologique de métastases cérébrales/atteinte leptoméningée
4. Lymphangite pulmonaire/épanchement pleural symptomatique (grade ≥ 2) entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif
5. Antécédents de 2e malignité primitive, sauf : carcinome mammaire bilatéral, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome cutané non mélanomateux traité de manière adéquate et autre tumeur maligne traitée pendant au moins 5 ans sans signe de récidive
6. > 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique
7. Antécédents d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux / toute contre-indication aux médicaments à l'étude
8. Enceinte ou allaitante
9. Tout trouble médical grave et concomitant non contrôlé
10. Hépatectomie antérieure, chimioembolisation du foie, cryoablation du foie/ablation par radiofréquence
11. Maladie pulmonaire symptomatique
12. Bevacizumab (Avastin®) dans les 3 semaines suivant l'inscription
13. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse/cellules souches ou d'organe solide
14. Utilisation chronique (> 2 semaines) de doses supérieures aux doses physiologiques de corticostéroïdes (dose équivalente à > 10 mg/jour de prednisone) dans les 30 jours suivant le premier jour du traitement à l'étude. Les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés
15. Maladie auto-immune active concomitante
16. Thérapie expérimentale antérieure/traitement vaccinal anticancéreux
17. Traitement immunosuppresseur actuel, y compris : cyclosporine, globuline antithymocyte ou tacrolimus dans le mois suivant l'entrée à l'étude
18. Antécédents de réactions transfusionnelles
19. Allergie connue aux produits bovins
20. Connaître l'allergie aux produits murins
21. Infection virale/bactérienne progressive. Toutes les infections doivent être résolues et le patient doit rester afébrile pendant 7 jours sans antibiotiques avant l'inscription
22. Maladie cardiaque de nature symptomatique ou fraction d'éjection cardiaque < 45 %
23. Antécédents de séropositivité ou de SIDA
24. Troubles psychiatriques / addictifs ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
25. Médicament concomitant connu pour interférer avec la fonction plaquettaire ou la coagulation (p. à la procédure de cryoablation
26. Utilisation de préparations d'héparine de bas poids moléculaire sauf si elles peuvent être interrompues 8 heures avant la cryoablation