Verhoogde frequentie van AlloStim(TM)-dosering in combinatie met cryoablatie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (MBC)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen met histologisch/cytologisch bevestigd mammacarcinoom
2. Gedocumenteerde progressieve metastatische ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie/radiotherapie
3. Leeftijd ≥18 en ≤70 jaar

4. Eerdere behandelingen die capecitabine en zowel een anthracycline als een taxaanmedicijn omvatten en resistent waren tegen taxaantherapie

   1. ER+-patiënten: minimale cumulatieve dosis anthracycline (≥ 180 mg/m² doxorubicine of ≥ 300 mg/m² epirubicine) of resistentie tegen anthracycline, capecitabine en antihormonale therapie
   2. Resistentie wordt gedefinieerd als tumorprogressie tijdens behandeling of progressie binnen 4 maanden na de laatste dosis in de metastatische setting, of recidief binnen 12 maanden in de neoadjuvante/adjuvante setting
5. Postmenopauzale ER+ en/of PR+ moeten ten minste 2 lijnen eerdere anti-oestrogeentherapie hebben gekregen, waaronder een aromataseremmer
6. Her2+-patiënten: ten minste 1 op Her2+ gericht regime met alleen trastuzumab of met pertuzumab/lapatinib. Trastuzumab/pertuzumab moet minimaal 4 weken voor de behandeling zijn stopgezet
7. Eerdere bestralingstherapie voltooid> 4 weken voor de behandeling
8. Meetbare ziekte volgens herziene RECIST v.1.1-richtlijnen met ten minste 1 laesie die veilig toegankelijk wordt geacht voor seriële biopsie
9. ECOG <2

10. Adequate hematologische functie

    1. Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm3
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    3. PT/INR ≤ 1,5
    4. INR corrigeerbaar tot ≤ 1,5 of een PT/PTT corrigeerbaar tot normale limieten. Patiënten die een antistollingsbehandeling krijgen met middelen zoals warfarine/heparine mogen deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR wekelijks worden gecontroleerd voorafgaand aan elke interventie om er zeker van te zijn dat de INR stabiel is. Heparine/warfarine moet vóór de biopsie worden onthouden
    5. Hemoglobine ≥ 9 g/dL (kan worden gecorrigeerd door transfusie)

11. Voldoende orgaanfunctie

    1. Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
    2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
    3. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal ULN (≤ 5 maal normaal bij betrokkenheid van de lever)
    4. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 5,0 keer ULN
    5. Alanineaminotransferase (ALAT/SGPT) ≤ 5,0 keer ULN
12. ECG zonder klinisch relevante afwijkingen
13. Premenopauzale patiënten met kinderen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken
14. Geïnformeerde toestemming in de moedertaal van de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

1. Peritoneale carcinomatose
2. Matig-grote accumulatie van ascites die paracentese vereist/waarschijnlijk vereist
3. Klinisch/radiologisch bewijs van hersenmetastase/leptomeningeale betrokkenheid
4. Pulmonale lymfangitis/symptomatische pleurale effusie (graad ≥ 2) die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist
5. Voorgeschiedenis van 2e primaire maligniteit, behalve: bilateraal mammacarcinoom, in situ carcinoom van de cervix, adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom en andere maligniteiten die ten minste 5 jaar zijn behandeld zonder tekenen van recidief
6. >3 eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte
7. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen/elke contra-indicatie voor onderzoeksgeneesmiddelen
8. Zwanger of borstvoeding
9. Elke ernstige, gelijktijdig optredende ongecontroleerde medische aandoening
10. Eerdere hepatectomie, leverchemo-embolisatie, levercryoablatie/radiofrequente ablatie
11. Symptomatische longziekte
12. Bevacizumab (Avastin®) binnen 3 weken na opbouw
13. Voorafgaande allogene transplantatie van beenmerg/stamcellen of vaste organen
14. Chronisch gebruik (> 2 weken) van meer dan fysiologische doses corticosteroïden (dosis gelijk aan > 10 mg/dag prednison) binnen 30 dagen na de eerste dag van de studiebehandeling. Topische en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
15. Gelijktijdige actieve auto-immuunziekte
16. Eerdere experimentele therapie/behandeling met kankervaccin
17. Huidige immunosuppressieve therapie, waaronder: ciclosporine, antithymocytglobuline of tacrolimus binnen 1 maand na aanvang van het onderzoek
18. Geschiedenis van bloedtransfusiereacties
19. Bekende allergie voor runderproducten
20. Ken allergie voor muriene producten
21. Progressieve virale/bacteriële infectie. Alle infecties moeten zijn verdwenen en de patiënt moet 7 dagen koortsvrij blijven zonder antibiotica voorafgaand aan inschrijving
22. Symptomatische hartziekte of cardiale ejectiefractie < 45%
23. Geschiedenis van hiv-positiviteit of aids
24. Psychiatrische/verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg staan
25. Gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de bloedplaatjesfunctie of coagulatie verstoort (bijv. aspirine, ibuprofen, clopidogrel of warfarine), tenzij kan worden gestaakt gedurende een geschikte periode op basis van de halfwaardetijd van het geneesmiddel en bekende activiteit (bijv. aspirine gedurende 7 dagen) voorafgaand aan naar de cryoablatieprocedure
26. Gebruik van laagmoleculaire heparinepreparaten, tenzij 8 uur vóór cryoablatie kan worden gestaakt