Aumento della frequenza del dosaggio di AlloStim(TM) in combinazione con la crioablazione in pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC)

Criterio di inclusione:

1. Donne con carcinoma mammario confermato istologicamente/citologicamente
2. Malattia metastatica progressiva documentata non suscettibile di chirurgia/radioterapia curativa
3. Età ≥18 e ≤70 anni

4. Trattamenti precedenti che includevano capecitabina e sia un'antraciclina che un farmaco taxano e resistente alla terapia con taxano

   1. Pazienti ER+: dose cumulativa minima di antracicline (≥ 180 mg/m² di doxorubicina o ≥ 300 mg/m² di epirubicina) o resistenza ad antracicline, capecitabina e terapia anti-ormonale
   2. La resistenza è definita come progressione del tumore durante il trattamento o progressione entro 4 mesi dall'ultima dose nel setting metastatico, o recidiva entro 12 mesi nel setting neoadiuvante/adiuvante
5. ER+ e/o PR+ in postmenopausa devono aver ricevuto almeno 2 linee di precedente terapia antiestrogenica, che include un inibitore dell'aromatasi
6. Pazienti Her2+: almeno 1 regime mirato Her2+ contenente trastuzumab da solo o con pertuzumab/lapatinib. Trastuzumab/pertuzumab deve essere stato interrotto almeno 4 settimane prima del trattamento
7. Precedente radioterapia completata> 4 settimane prima del trattamento
8. Malattia misurabile secondo le linee guida RECIST v.1.1 riviste con almeno 1 lesione ritenuta accessibile in modo sicuro per la biopsia seriale
9. ECOG <2

10. Adeguata funzionalità ematologica

    1. Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm3
    2. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    3. PT/INR ≤ 1,5
    4. INR correggibile a ≤ 1,5 o un PT/PTT correggibile ai limiti normali. Possono partecipare i pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con agenti come warfarin/eparina. Per i pazienti trattati con warfarin, l'INR deve essere monitorato settimanalmente prima di qualsiasi intervento per garantire che l'INR sia stabile. L'eparina/warfarin deve essere sospesa prima della biopsia
    5. Emoglobina ≥ 9 g/dL (può essere corretta mediante trasfusione)

11. Adeguata funzionalità degli organi

    1. Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
    2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
    3. Fosfatasi alcalina ≤2,5 volte ULN (≤5 volte normale se interessamento epatico)
    4. Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) ≤ 5,0 volte ULN
    5. Alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 5,0 volte ULN
12. ECG senza anomalie clinicamente rilevanti
13. I soggetti in pre-menopausa con potenziale fertile devono usare una contraccezione adeguata
14. Consenso informato nella lingua madre del soggetto

Criteri di esclusione:

1. Carcinosi peritoneale
2. Accumulo di ascite di entità moderata che richiede/può richiedere una paracentesi
3. Evidenza clinica/radiologica di metastasi cerebrali/interessamento leptomeningeo
4. Linfangite polmonare/versamento pleurico sintomatico (grado ≥ 2) che provoca disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo
5. Storia di 2° tumore maligno primitivo, eccetto: carcinoma mammario bilaterale, carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato e altri tumori maligni trattati da almeno 5 anni senza evidenza di recidiva
6. >3 precedenti regimi chemioterapici per malattia metastatica
7. Storia di grave ipersensibilità ai farmaci anticorpali monoclonali/qualsiasi controindicazione ai farmaci in studio
8. Incinta o allattamento
9. Qualsiasi disturbo medico grave e concomitante non controllato
10. Precedente epatectomia, chemioembolizzazione epatica, crioablazione epatica/ablazione con radiofrequenza
11. Malattia polmonare sintomatica
12. Bevacizumab (Avastin®) entro 3 settimane dall'arruolamento
13. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali o di organi solidi
14. Uso cronico (> 2 settimane) di dosi superiori a quelle fisiologiche di agenti corticosteroidi (dose equivalente a> 10 mg/die di prednisone) entro 30 giorni dal primo giorno del trattamento in studio. Sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria
15. Malattia autoimmune attiva concomitante
16. Precedente terapia sperimentale/trattamento con vaccino antitumorale
17. Terapia immunosoppressiva in corso, tra cui: ciclosporina, globulina antitimocitaria o tacrolimus entro 1 mese dall'ingresso nello studio
18. Storia di reazioni trasfusionali
19. Allergia nota ai prodotti bovini
20. Conoscere l'allergia ai prodotti murini
21. Infezione virale/batterica progressiva. Tutte le infezioni devono essere risolte e il paziente deve rimanere afebbrile per 7 giorni senza antibiotici prima dell'arruolamento
22. Malattia cardiaca di natura sintomatica o frazione di eiezione cardiaca < 45%
23. Storia di positività all'HIV o AIDS
24. Disturbi psichiatrici/dipendenze o altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio
25. Farmaci concomitanti noti per interferire con la funzione piastrinica o la coagulazione (per es. alla procedura di crioablazione
26. Uso di preparazioni di eparina a basso peso molecolare a meno che non possano essere interrotte 8 ore prima della crioablazione