Aumento da frequência de dosagem de AlloStim(TM) em combinação com crioablação em pacientes com câncer de mama metastático (MBC)

Critério de inclusão:

1. Mulheres com carcinoma de mama confirmado histologicamente/citologicamente
2. Doença metastática progressiva documentada não passível de cirurgia/radioterapia curativa
3. Idade ≥18 e ≤70 anos

4. Tratamentos anteriores que incluíram capecitabina e uma antraciclina e um taxano e resistente à terapia com taxano

   1. Pacientes ER+: dose cumulativa mínima de antraciclina (≥ 180 mg/m² de doxorrubicina ou ≥ 300 mg/m² de epirrubicina) ou resistência à antraciclina, capecitabina e terapia anti-hormonal
   2. A resistência é definida como progressão do tumor durante o tratamento ou progressão dentro de 4 meses após a última dose no cenário metastático, ou recorrência dentro de 12 meses no cenário neoadjuvante/adjuvante
5. Pós-menopausa ER+ e/ou PR+ deve ter recebido pelo menos 2 linhas de terapia antiestrogênica anterior, que inclui um inibidor de aromatase
6. Pacientes Her2+: pelo menos 1 regime direcionado Her2+ contendo trastuzumabe sozinho ou com pertuzumabe/lapatinibe. Trastuzumab/pertuzumab deve ter sido descontinuado pelo menos 4 semanas antes do tratamento
7. Radioterapia anterior concluída > 4 semanas antes do tratamento
8. Doença mensurável de acordo com as diretrizes revisadas do RECIST v.1.1 com pelo menos 1 lesão considerada acessível com segurança para biópsia em série
9. ECOG <2

10. Função hematológica adequada

    1. Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm3
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    3. PT/INR ≤ 1,5
    4. INR corrigível para ≤ 1,5 ou um PT/PTT corrigível para os limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com agentes como varfarina/heparina podem participar. Para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser monitorado semanalmente antes de qualquer intervenção para garantir que o INR esteja estável. Heparina/varfarina deve ser suspensa antes da biópsia
    5. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser corrigida por transfusão)

11. Função adequada do órgão

    1. Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
    2. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN
    3. Fosfatase alcalina ≤2,5 vezes o LSN (≤5 vezes o normal se houver envolvimento do fígado)
    4. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ≤ 5,0 vezes LSN
    5. Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 5,0 vezes LSN
12. ECG sem anormalidades clinicamente relevantes
13. Indivíduos na pré-menopausa com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados
14. Consentimento informado na língua nativa do sujeito

Critério de exclusão:

1. Carcinomatose peritoneal
2. Acúmulo moderado a grande de ascite que requer/provavelmente requer paracentese
3. Evidência clínica/radiológica de metástase cerebral/envolvimento leptomeníngeo
4. Linfangite pulmonar/derrame pleural sintomático (grau ≥ 2) que resulta em disfunção pulmonar que requer tratamento ativo
5. História de 2ª malignidade primária, exceto: carcinoma de mama bilateral, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente e outras malignidades tratadas por pelo menos 5 anos sem evidência de recorrência
6. >3 esquemas de quimioterapia anteriores para doença metastática
7. História de hipersensibilidade grave a drogas de anticorpos monoclonais/qualquer contraindicação para drogas em estudo
8. Grávida ou amamentando
9. Qualquer distúrbio médico concomitante grave e descontrolado
10. Hepatectomia prévia, quimioembolização hepática, crioablação hepática/ablação por radiofrequência
11. Doença pulmonar sintomática
12. Bevacizumabe (Avastin®) dentro de 3 semanas após o acúmulo
13. Transplante alogênico prévio de medula óssea/células-tronco ou órgão sólido
14. Uso crônico (> 2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de agente corticosteroide (dose equivalente a > 10 mg/dia de prednisona) dentro de 30 dias a partir do primeiro dia de tratamento do estudo. Corticosteroides tópicos e inalatórios são permitidos
15. Doença autoimune ativa concomitante
16. Terapia experimental prévia/tratamento vacinal contra o câncer
17. Terapia imunossupressora atual, incluindo: ciclosporina, globulina antitimócito ou tacrolimus dentro de 1 mês após a entrada no estudo
18. História de reações transfusionais de sangue
19. Alergia conhecida a produtos bovinos
20. Conheça a alergia a produtos murinos
21. Infecção viral/bacteriana progressiva. Todas as infecções devem ser resolvidas e o paciente deve permanecer afebril por 7 dias sem antibióticos antes da inscrição
22. Doença cardíaca de natureza sintomática ou fração de ejeção cardíaca < 45%
23. História de HIV positivo ou AIDS
24. Transtornos psiquiátricos/viciantes ou outra condição que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo
25. Medicação concomitante conhecida por interferir na função ou coagulação plaquetária (por exemplo, aspirina, ibuprofeno, clopidogrel ou varfarina), a menos que possa ser descontinuada por um período de tempo apropriado com base na meia-vida do medicamento e atividade conhecida (por exemplo, aspirina por 7 dias) antes para procedimento de crioablação
26. Uso de preparações de heparina de baixo peso molecular, a menos que possa ser descontinuado 8 horas antes da crioablação