Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Økt frekvens av AlloStim(TM)-dosering i kombinasjon med kryoablasjon hos pasienter med metastatisk brystkreft (MBC)

17. januar 2020 oppdatert av: Immunovative Therapies, Ltd.

In-situ kreftvaksine: Fase I/IIb, åpen studie for å vurdere sikkerheten til AllostimTM i kombinasjon med kryoablasjon ved metastatisk brystkreft tidligere behandlet med et antracyklin, et taksan og capecitabin

Denne fase I/II-studien er designet for å sammenligne ulike behandlingsplaner for en personlig anti-kreft vaksineprotokoll som kombinerer kryoablasjon av en utvalgt metastatisk lesjon med intratumor immunterapi. Kryoablasjonen får svulsten til å frigjøre tumorspesifikke antigener til det omkringliggende miljøet. Injeksjonen av biokonstruerte allogene immunceller, AlloStim(TM), i lesjonen er designet for å modulere immunresponsen og utdanne immunsystemet til å drepe andre tumorceller.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil vurdere tre ulike doseringsplaner. Et standard 3 pluss 3 studiedesign vil bli brukt. Startdosen for hver doseringsplan vil bli eskalert i påfølgende grupper av pasienter. Studien vil evaluere sikkerheten ved økt frekvens av AlloStim (TM) dosering og antitumoreffekt av den nye foreslåtte dose- og frekvensplanen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Medical Oncology Associates of San Diego

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinner med histologisk/cytologisk bekreftet brystkarsinom
  2. Dokumentert progressiv metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi/strålebehandling
  3. Alder ≥18 og ≤70 år

  4. Tidligere behandlinger som inkluderte capecitabin og både et antracyklin- og et taxanmedikament og resistent mot taxanterapi

    1. ER+-pasienter: minimum kumulativ dose av antracyklin (≥ 180 mg/m² doksorubicin eller ≥ 300 mg/m² epirubicin) eller resistens mot antracyklin, kapecitabin og antihormonbehandling
    2. Resistens er definert som tumorprogresjon under behandling eller progresjon innen 4 måneder etter siste dose i metastatisk setting, eller tilbakefall innen 12 måneder i neoadjuvant/adjuvant setting
  5. Postmenopausal ER+ og/eller PR+ må ha mottatt minst 2 linjer med antiøstrogenbehandling, som inkluderer en aromatasehemmer
  6. Her2+-pasienter: minst 1 Her2+-målrettet diett som inneholder trastuzumab alene eller med pertuzumab/lapatinib. Trastuzumab/pertuzumab må ha vært seponert minst 4 uker før behandling
  7. Tidligere strålebehandling fullført >4 uker før behandling
  8. Målbar sykdom i henhold til reviderte RECIST v.1.1 retningslinjer med minst 1 lesjon som anses å være trygt tilgjengelig for seriell biopsi
  9. ØKOG <2

  10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon

    1. Absolutt antall granulocytter ≥ 1500/mm3
    2. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    3. PT/INR ≤ 1,5
    4. INR kan korrigeres til ≤ 1,5 eller en PT/PTT som kan korrigeres til normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med midler som warfarin/heparin kan delta. For pasienter på warfarin bør INR overvåkes ukentlig før intervensjon for å sikre at INR er stabil. Heparin/warfarin må holdes tilbake før biopsi
    5. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan korrigeres ved transfusjon)

  11. Tilstrekkelig organfunksjon

    1. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
    2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
    3. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger normal ved leverpåvirkning)
    4. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 5,0 ganger ULN
    5. Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 5,0 ganger ULN
  12. EKG uten klinisk relevante avvik
  13. Premenopausale personer med potensielle fertile personer må bruke adekvat prevensjon
  14. Informert samtykke på fagets morsmål

Ekskluderingskriterier:

  1. Peritoneal karsinomatose
  2. Moderat-stor ascites-akkumulering som krever/kan kreve paracentese
  3. Klinisk/radiologisk bevis på hjernemetastase/leptomeningeal involvering
  4. Lungelymfangitt/symptomatisk pleural effusjon (grad ≥ 2) som resulterer i lungedysfunksjon som krever aktiv behandling
  5. Anamnese med 2. primær malignitet, unntatt: bilateralt brystkarsinom, in situ karsinom i livmorhalsen, adekvat behandlet ikke-melanomatøst karsinom i huden og annen malignitet behandlet i minst 5 år uten tegn på tilbakefall
  6. >3 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom
  7. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor monoklonale antistoffmedisiner/enhver kontraindikasjon for å studere legemidler
  8. Gravid eller ammer
  9. Enhver alvorlig, samtidig ukontrollert medisinsk lidelse
  10. Tidligere hepatektomi, leverkjemoembolisering, leverkryoablasjon/radiofrekvensablasjon
  11. Symptomatisk lungesykdom
  12. Bevacizumab (Avastin®) innen 3 uker etter opptjening
  13. Tidligere allogen benmarg/stamcelle- eller solid organtransplantasjon
  14. Kronisk bruk (> 2 uker) av større enn fysiologiske doser av kortikosteroidmiddel (dose tilsvarende > 10 mg/dag prednison) innen 30 dager etter første dag av studiebehandlingen. Aktuelle og inhalerte kortikosteroider er tillatt
  15. Samtidig aktiv autoimmun sykdom
  16. Tidligere eksperimentell terapi/kreftvaksinebehandling
  17. Gjeldende immunsuppressiv terapi, inkludert: ciklosporin, antitymocyttglobulin eller takrolimus innen 1 måned etter studiestart
  18. Historie med blodoverføringsreaksjoner
  19. Kjent allergi mot storfeprodukter
  20. Kjenn til allergi mot murine produkter
  21. Progressiv virus/bakteriell infeksjon. Alle infeksjoner må løses og pasienten må forbli afebril i 7 dager uten antibiotika før påmelding
  22. Hjertesykdom av symptomatisk natur eller hjerteutdrivningsfraksjon < 45 %
  23. Historie om HIV-positivitet eller AIDS
  24. Psykiatriske/avhengighetsskapende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil utelukke studiedeltakelse
  25. Samtidig medisinering som er kjent for å forstyrre blodplatefunksjon eller koagulasjon (f.eks. aspirin, ibuprofen, klopidogrel eller warfarin) med mindre kan seponeres i en passende tidsperiode basert på medikamentets halveringstid og kjent aktivitet (f.eks. aspirin i 7 dager) før til kryoablasjonsprosedyre
  26. Bruk av lavmolekylære heparinpreparater med mindre kan seponeres 8 timer før kryoablasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseringsskjema A
  1. priming-trinnet med ID-injeksjon av AlloStim på dag 0, 7 og 14;
  2. ablasjonstrinnet med kryoablasjon og intratumorinjeksjon av AlloStim på dag 21;
  3. aktiveringstrinnet med en IV-infusjon av AlloStim på dag 28;
  4. boostertrinnet med intravenøs boosterinfusjon av AlloStim på dag 56 og 84;

Protokolloppfølgingsprosedyrer fortsetter til dag 168 og etter etterforskerens skjønn.
Biologisk: AlloStim
AlloStim er avledet fra blodet fra normale blodgivere og er bevisst feiltilpasset til mottakeren.
Andre navn:
  • InSituVax
  • Personlig anti-tumor vaksine
Fremgangsmåte: Kryoablasjon
Perkutan ablasjon av en enkelt metastatisk tumorlesjon vanligvis i lever eller bein. Prosedyren utføres under veiledning av CT eller ultralydbilde.
Eksperimentell: Doseringsskjema B
  1. priming-trinnet med ID-injeksjon av AlloStim på dag 0 og 3 og en ekstra ID-injeksjon av AlloStim på dag 7 og 10;
  2. ablasjonstrinnet med kryoablasjon og intratumorinjeksjon av AlloStim på dag 14;
  3. aktiveringstrinnet med en IV-infusjon av AlloStim på dag 21;
  4. boostertrinnet med intravenøs boosterinfusjon av AlloStim på dag 49 og 77.

Protokolloppfølgingsprosedyrer fortsetter til dag 168 og etter etterforskerens skjønn.
Biologisk: AlloStim
AlloStim er avledet fra blodet fra normale blodgivere og er bevisst feiltilpasset til mottakeren.
Andre navn:
  • InSituVax
  • Personlig anti-tumor vaksine
Fremgangsmåte: Kryoablasjon
Perkutan ablasjon av en enkelt metastatisk tumorlesjon vanligvis i lever eller bein. Prosedyren utføres under veiledning av CT eller ultralydbilde.
Eksperimentell: Doseringsskjema C
  1. priming-trinnet med ID-injeksjon av AlloStim på dag 0 og 3 og en ekstra ID-injeksjon av AlloStim på dag 7 og 10;
  2. ablasjonstrinnet med kryoablasjon og intratumorinjeksjon av AlloStim på dag 14, og intratumorinjeksjon av AlloStim igjen i den samme kryoablerte lesjonen på dag 17;
  3. aktiveringstrinnet med en IV-infusjon av AlloStim på dag 21;
  4. boostertrinnet med intravenøs infusjon av AlloStim på dag 49 og 77.

Protokolloppfølgingsprosedyrer fortsetter til dag 168 og etter etterforskerens skjønn.
Biologisk: AlloStim
AlloStim er avledet fra blodet fra normale blodgivere og er bevisst feiltilpasset til mottakeren.
Andre navn:
  • InSituVax
  • Personlig anti-tumor vaksine
Fremgangsmåte: Kryoablasjon
Perkutan ablasjon av en enkelt metastatisk tumorlesjon vanligvis i lever eller bein. Prosedyren utføres under veiledning av CT eller ultralydbilde.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme sikkerheten ved økt doseringsfrekvens
Tidsramme: Vindu er definert som tiden som kreves for å motta to doser AlloStim IV push pluss 28 dagers oppfølging
Tre pasienter blir registrert ved hver frekvensplan i fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT). En DLT er definert som enhver allergisk eller autoimmun toksisitet eller annen studielegemiddelrelatert toksisitet grad 3 eller høyere under DLT-vurderingsvinduet.
Vindu er definert som tiden som kreves for å motta to doser AlloStim IV push pluss 28 dagers oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Fra registrering til 90 dager etter siste doseadministrasjon.
Helserelatert livskvalitet vil bli målt ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) og dets supplerende brystkreftspørreskjema (QLQ-BR23).
Fra registrering til 90 dager etter siste doseadministrasjon.
Evaluer antitumoreffekten av Allostim kombinert med kryoablasjon ved den nye foreslåtte dose- og frekvensplanen.
Tidsramme: 90 dager etter siste doseadministrasjon
Hver behandlingsplan vil bli overvåket for radiologisk, patologisk og immunologisk respons. Disse vurderingene vil bli sammenlignet mellom tre behandlingsplaner.
90 dager etter siste doseadministrasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: 90 dager etter siste doseadministrasjon
Blodprøver vil bli evaluert for immunologisk respons og en avgjørelse tatt om immunologisk respons korrelerer med RECIST og patologi.
90 dager etter siste doseadministrasjon
Anti-tumorrespons
Tidsramme: 90 dager etter siste doseadministrasjon
Endringene i tumorbelastning av RECIST og sammenligne disse endringene med patologisk analyse av tilsvarende biopsier.
90 dager etter siste doseadministrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Immunovative Therapies, Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Zivile Katiliene, Ph.D., Immunovative Clinical Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

23. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2020

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ITL-014-TACT-MBC

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere