AlloStim(TM) 联合冷冻消融治疗转移性乳腺癌患者的给药频率增加 (MBC)
2020年1月17日 更新者：Immunovative Therapies, Ltd.
原位癌症疫苗：I/IIb 期开放标签研究，以评估 AllostimTM 联合冷冻消融术治疗先前接受过蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨治疗的转移性乳腺癌的安全性
这项 I/II 期研究旨在比较个性化抗癌疫苗方案的不同治疗方案，该方案将选定转移性病灶的冷冻消融与肿瘤内免疫治疗相结合。
冷冻消融导致肿瘤将肿瘤特异性抗原释放到周围环境中。
将生物工程同种异体免疫细胞 AlloStim(TM) 注射到病变中旨在调节免疫反应并训练免疫系统杀死其他肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
该研究将评估三种不同的给药方案。
将使用标准的 3 加 3 研究设计。
每个给药方案的起始剂量将在随后的患者组中增加。
该研究将评估增加 AlloStim (TM) 给药频率的安全性以及新提议的剂量和频率方案的抗肿瘤效果。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Medical Oncology Associates of San Diego
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学/细胞学证实为乳腺癌的女性
- 记录在案的进行性转移性疾病不适合治愈性手术/放疗
- 年龄≥18岁且≤70岁
既往治疗包括卡培他滨和一种蒽环类药物和一种紫杉烷类药物，并且对紫杉烷类治疗有耐药性
- ER+患者：蒽环类药物的最小累积剂量（阿霉素≥180 mg/m²或表柔比星≥300 mg/m²）或对蒽环类药物、卡培他滨和抗激素治疗耐药
- 耐药性定义为在接受治疗时肿瘤进展或在转移性环境中最后一次给药后 4 个月内进展，或在新辅助/辅助环境中 12 个月内复发
- 绝经后 ER+ 和/或 PR+ 之前必须至少接受过 2 线抗雌激素治疗，其中包括芳香化酶抑制剂
- Her2+ 患者：至少 1 个 Her2+ 靶向治疗方案，仅包含曲妥珠单抗或帕妥珠单抗/拉帕替尼。必须在治疗前至少 4 周停用曲妥珠单抗/帕妥珠单抗
- 治疗前 4 周以上完成既往放射治疗
- 根据修订后的 RECIST v.1.1 指南的可测量疾病，至少有 1 个病灶被认为可以安全地进行连续活检
- 心电图 <2
足够的血液学功能
- 粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板计数≥100,000/mm3
- PT/INR≤1.5
- INR 可校正至 ≤ 1.5 或 PT/PTT 可校正至正常限值。 接受华法林/肝素等药物抗凝治疗的患者可以参加。 对于服用华法林的患者，在进行任何干预之前应每周监测 INR，以确保 INR 稳定。 活检前必须停用肝素/华法林
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可通过输血纠正）
足够的器官功能
- 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
- 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 碱性磷酸酶≤2.5 倍 ULN（如果肝脏受累，≤5 倍正常值）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) ≤ 5.0 倍 ULN
- 谷丙转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 5.0 倍 ULN
- 无临床相关异常的心电图
- 绝经前有生育潜力的受试者必须采取适当的避孕措施
- 以受试者的母语表示的知情同意书
排除标准：
- 腹膜癌病
- 中大量腹水积聚需要/可能需要穿刺
- 脑转移/软脑膜受累的临床/放射学证据
- 导致需要积极治疗的肺功能障碍的肺淋巴管炎/症状性胸腔积液（≥ 2 级）
- 第二原发恶性肿瘤病史，除了：双侧乳腺癌、宫颈原位癌、充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，以及其他治疗至少 5 年且无复发证据的恶性肿瘤
- >3 种针对转移性疾病的既往化疗方案
- 对单克隆抗体药物有严重超敏反应史/研究药物有任何禁忌症
- 怀孕或哺乳
- 任何严重的、并发的不受控制的医学障碍
- 既往肝切除术、肝脏化疗栓塞术、肝脏冷冻消融/射频消融
- 有症状的肺部疾病
- 应计后 3 周内使用贝伐珠单抗 (Avastin®)
- 先前的同种异体骨髓/干细胞或实体器官移植
- 在研究治疗的第一天后的 30 天内长期使用（> 2 周）大于生理剂量的皮质类固醇药物（剂量相当于 > 10 mg/天的泼尼松）。 允许局部和吸入皮质类固醇
- 伴随活动性自身免疫性疾病
- 先前的实验性治疗/癌症疫苗治疗
- 当前的免疫抑制治疗，包括：进入研究后 1 个月内的环孢菌素、抗胸腺细胞球蛋白或他克莫司
- 输血反应史
- 已知对牛制品过敏
- 了解对鼠类产品过敏
- 进行性病毒/细菌感染。 必须解决所有感染，并且患者必须在入组前 7 天不使用抗生素保持不发热
- 有症状的心脏病或心脏射血分数 < 45%
- HIV阳性或艾滋病史
- 精神病/成瘾性疾病或研究者认为会妨碍研究参与的其他情况
- 已知会干扰血小板功能或凝血的并发药物（例如，阿司匹林、布洛芬、氯吡格雷或华法林），除非可以根据药物半衰期和已知活性（例如，阿司匹林 7 天）在适当的时间段内停药冷冻消融程序
- 使用低分子量肝素制剂，除非可以在冷冻消融前 8 小时停药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：给药方案 A
方案后续程序一直持续到第 168 天，此后由研究者酌情决定。 |
AlloStim 源自正常献血者的血液，并有意与接受者不匹配。
其他名称：
通常在肝脏或骨骼中的单个转移性肿瘤病灶的经皮消融术。
该过程是在 CT 或超声图像引导下进行的。
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实验性的：给药方案 B
方案后续程序一直持续到第 168 天，此后由研究者酌情决定。 |
AlloStim 源自正常献血者的血液，并有意与接受者不匹配。
其他名称：
通常在肝脏或骨骼中的单个转移性肿瘤病灶的经皮消融术。
该过程是在 CT 或超声图像引导下进行的。
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实验性的：给药方案 C
方案后续程序一直持续到第 168 天，此后由研究者酌情决定。 |
AlloStim 源自正常献血者的血液，并有意与接受者不匹配。
其他名称：
通常在肝脏或骨骼中的单个转移性肿瘤病灶的经皮消融术。
该过程是在 CT 或超声图像引导下进行的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定增加给药频率的安全性
大体时间：窗口定义为接受两剂 AlloStim IV 推送所需的时间加上 28 天的随访
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在没有剂量限制性毒性 (DLT) 的情况下，每个频率计划招募了三名患者。
DLT 被定义为在 DLT 评估窗口期间任何过敏或自身免疫毒性或其他研究药物相关毒性 3 级或更高。
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窗口定义为接受两剂 AlloStim IV 推送所需的时间加上 28 天的随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与健康相关的生活质量
大体时间：从入组到最后一次给药后 90 天。
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将使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ-C30) 及其补充乳腺癌问卷 (QLQ-BR23) 来衡量与健康相关的生活质量。
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从入组到最后一次给药后 90 天。
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在新提议的剂量和频率方案下评估 Allostim 联合冷冻消融的抗肿瘤效果。
大体时间：最后一次给药后 90 天
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将监测每个治疗方案的放射学、病理学和免疫学反应。
这些评估将在三个治疗方案之间进行比较。
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最后一次给药后 90 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫反应
大体时间：最后一次给药后 90 天
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将评估血液样本的免疫反应，并确定免疫反应是否与 RECIST 和病理学相关。
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最后一次给药后 90 天
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抗肿瘤反应
大体时间：最后一次给药后 90 天
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通过 RECIST 评估肿瘤负荷的变化，并将这些变化与相应活检的病理分析进行比较。
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最后一次给药后 90 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Zivile Katiliene, Ph.D.、Immunovative Clinical Research
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月17日
首次发布 (估计)
2013年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月17日
最后验证
2015年4月1日
更多信息
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