Ökad frekvens av AlloStim(TM)-dosering i kombination med kryoablation hos patienter med metastaserad bröstcancer (MBC)
17 januari 2020 uppdaterad av: Immunovative Therapies, Ltd.
In-situ cancervaccin: Fas I/IIb, öppen studie för att bedöma säkerheten för AllostimTM i kombination med kryoablation vid metastaserad bröstcancer som tidigare behandlats med en antracyklin, en taxan och capecitabin
Denna fas I/II-studie är utformad för att jämföra olika behandlingsscheman för ett personligt anti-cancervaccinprotokoll som kombinerar kryoablation av en utvald metastaserande lesion med intratumörimmunterapi.
Kryoablationen gör att tumören frigör tumörspecifika antigener i den omgivande miljön.
Injektionen av biotekniska allogena immunceller, AlloStim(TM), i lesionen är utformad för att modulera immunsvaret och utbilda immunsystemet att döda andra tumörceller.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att bedöma tre olika doseringsscheman.
En standard 3 plus 3 studiedesign kommer att användas.
Startdosen för varje doseringsschema kommer att eskaleras i efterföljande patientgrupper.
Studien kommer att utvärdera säkerheten för ökad frekvens av AlloStim (TM)-dosering och antitumöreffekten av det nya föreslagna dos- och frekvensschemat.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Medical Oncology Associates of San Diego
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor med histologiskt/cytologiskt bekräftat bröstkarcinom
- Dokumenterad progressiv metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för kurativ kirurgi/strålbehandling
- Ålder ≥18 och ≤70 år
Tidigare behandlingar som inkluderade capecitabin och både ett antracyklin- och ett taxanläkemedel och resistenta mot taxanterapi
- ER+-patienter: minsta kumulativ dos av antracyklin (≥ 180 mg/m² doxorubicin eller ≥ 300 mg/m² epirubicin) eller resistens mot antracyklin, capecitabin och antihormonbehandling
- Resistens definieras som tumörprogression under behandling eller progression inom 4 månader efter den sista dosen i metastaserande miljö, eller återfall inom 12 månader i neoadjuvant/adjuvant miljö
- Postmenopausal ER+ och/eller PR+ måste ha fått minst 2 rader av antiöstrogenbehandling, som inkluderar en aromatashämmare
- Her2+-patienter: minst 1 Her2+ riktad regim som innehåller trastuzumab enbart eller tillsammans med pertuzumab/lapatinib. Trastuzumab/pertuzumab måste ha avbrutits minst 4 veckor före behandling
- Tidigare strålbehandling avslutad >4 veckor före behandling
- Mätbar sjukdom enligt reviderade RECIST v.1.1 riktlinjer med minst 1 lesion som bedöms vara säkert tillgänglig för seriell biopsi
- EKOG <2
Tillräcklig hematologisk funktion
- Absolut granulocytantal ≥ 1 500/mm3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
- PT/INR ≤ 1,5
- INR korrigerbar till ≤ 1,5 eller en PT/PTT korrigerbar till normala gränser. Patienter som får antikoagulationsbehandling med medel som warfarin/heparin kan delta. För patienter på warfarin bör INR övervakas varje vecka före varje intervention för att säkerställa att INR är stabilt. Heparin/warfarin måste hållas inne före biopsi
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan korrigeras genom transfusion)
Tillräcklig organfunktion
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- Alkaliskt fosfatas≤2,5 gånger ULN (≤5 gånger normalt vid leverpåverkan)
- Aspartataminotransferas (ASAT/SGOT) ≤ 5,0 gånger ULN
- Alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 5,0 gånger ULN
- EKG utan kliniskt relevanta avvikelser
- Premenopausala personer med barn som kan bli gravida måste använda adekvat preventivmedel
- Informerat samtycke på ämnets modersmål
Exklusions kriterier:
- Peritoneal karcinomatos
- Måttlig-stor ascitesackumulering som kräver/kan kräva paracentes
- Kliniska/radiologiska bevis på hjärnmetastaser/leptomeningeal involvering
- Pulmonell lymfangit/symptomatisk pleurautgjutning (grad ≥ 2) som resulterar i lungdysfunktion som kräver aktiv behandling
- Historik av 2:a primär malignitet, utom: bilateralt bröstkarcinom, in situ-karcinom i livmoderhalsen, adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom och annan malignitet som behandlats i minst 5 år utan tecken på återfall
- >3 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom
- Anamnes med allvarlig överkänslighet mot monoklonala antikroppsläkemedel/någon kontraindikation för att studera läkemedel
- Gravid eller ammar
- Alla allvarliga, samtidiga okontrollerade medicinska störningar
- Tidigare hepatektomi, leverkemoembolisering, leverkryoablation/radiofrekvensablation
- Symtomatisk lungsjukdom
- Bevacizumab (Avastin®) inom 3 veckor efter ackumulering
- Tidigare allogen transplantation av benmärg/stamcell eller fasta organ
- Kronisk användning (> 2 veckor) av större än fysiologiska doser av kortikosteroidmedel (dos motsvarande > 10 mg/dag av prednison) inom 30 dagar efter den första dagen av studiebehandlingen. Topikala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna
- Samtidig aktiv autoimmun sjukdom
- Tidigare experimentell terapi/cancervaccinbehandling
- Nuvarande immunsuppressiv terapi, inklusive: ciklosporin, antitymocytglobulin eller takrolimus inom 1 månad från studiestart
- Historik om blodtransfusionsreaktioner
- Känd allergi mot nötkreatursprodukter
- Vet allergi mot murina produkter
- Progressiv viral/bakteriell infektion. Alla infektioner måste åtgärdas och patienten måste förbli afebril i 7 dagar utan antibiotika innan inskrivning
- Hjärtsjukdom av symtomatisk natur eller hjärtutdrivningsfraktion < 45 %
- Historik om HIV-positivitet eller AIDS
- Psykiatriska/beroende störningar eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra studiedeltagande
- Samtidig medicinering som är känd för att störa trombocytfunktionen eller koagulationen (t.ex. acetylsalicylsyra, ibuprofen, klopidogrel eller warfarin) om inte kan avbrytas under en lämplig tidsperiod baserat på läkemedlets halveringstid och känd aktivitet (t.ex. acetylsalicylsyra i 7 dagar) före till kryoablationsproceduren
- Användning av lågmolekylära heparinpreparat om inte kan avbrytas 8 timmar före kryoablation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseringsschema A
Protokolluppföljningsprocedurer fortsätter till dag 168 och efter utredarens gottfinnande därefter. |
AlloStim kommer från blodet från normala blodgivare och är avsiktligt felaktigt matchat med mottagaren.
Andra namn:
Perkutan ablation av en enskild metastaserande tumörskada vanligtvis i lever eller ben.
Proceduren utförs under CT- eller ultraljudsbildvägledning.
|
|
Experimentell: Doseringsschema B
Protokolluppföljningsprocedurer fortsätter till dag 168 och efter utredarens gottfinnande därefter. |
AlloStim kommer från blodet från normala blodgivare och är avsiktligt felaktigt matchat med mottagaren.
Andra namn:
Perkutan ablation av en enskild metastaserande tumörskada vanligtvis i lever eller ben.
Proceduren utförs under CT- eller ultraljudsbildvägledning.
|
|
Experimentell: Doseringsschema C
Protokolluppföljningsprocedurer fortsätter till dag 168 och efter utredarens gottfinnande därefter. |
AlloStim kommer från blodet från normala blodgivare och är avsiktligt felaktigt matchat med mottagaren.
Andra namn:
Perkutan ablation av en enskild metastaserande tumörskada vanligtvis i lever eller ben.
Proceduren utförs under CT- eller ultraljudsbildvägledning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma säkerheten för ökad doseringsfrekvens
Tidsram: Fönster definieras som den tid som krävs för att få två doser AlloStim IV push plus 28 dagars uppföljning
|
Tre patienter inkluderas vid varje frekvensschema i frånvaro av dosbegränsande toxicitet (DLT).
En DLT definieras som all allergisk eller autoimmun toxicitet eller annan studieläkemedelsrelaterad toxicitet Grad 3 eller högre under DLT-bedömningsfönstret.
|
Fönster definieras som den tid som krävs för att få två doser AlloStim IV push plus 28 dagars uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Från inskrivning till 90 dagar efter sista dosadministrering.
|
Hälsorelaterad livskvalitet kommer att mätas med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) och dess kompletterande bröstcancerfrågeformulär (QLQ-BR23).
|
Från inskrivning till 90 dagar efter sista dosadministrering.
|
|
Utvärdera antitumöreffekten av Allostim i kombination med kryoablation vid det nya föreslagna dos- och frekvensschemat.
Tidsram: 90 dagar efter sista dosen
|
Varje behandlingsschema kommer att övervakas för radiologiskt, patologiskt och immunologiskt svar.
Dessa bedömningar kommer att jämföras mellan tre behandlingsscheman.
|
90 dagar efter sista dosen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologiskt svar
Tidsram: 90 dagar efter sista dosen
|
Blodprover kommer att utvärderas för immunologiskt svar och en bestämning görs om huruvida immunologiskt svar korrelerar med RECIST och patologi.
|
90 dagar efter sista dosen
|
|
Anti-tumörsvar
Tidsram: 90 dagar efter sista dosen
|
Förändringarna i tumörbördan av RECIST och jämför dessa förändringar med den patologiska analysen av motsvarande biopsier.
|
90 dagar efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Zivile Katiliene, Ph.D., Immunovative Clinical Research
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 december 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 december 2013
Första postat (Uppskatta)
23 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2020
Senast verifierad
1 april 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ITL-014-TACT-MBC
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .