テジゾリドリン酸塩 (TR-701 FA、MK-1986) と院内肺炎の治療のためのリネゾリド (MK-1986-002) の比較
2019年6月10日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
換気されたグラム陽性院内肺炎におけるTR-701 FAとリネゾリドを比較する第3相ランダム化二重盲検試験
これは、リン酸塩テジゾリド (TR-701 FA) 200 mg を 1 日 1 回 7 日間静脈内 (IV) 投与する対リネゾリド (Zyvox®、 Zyvoxid® など) グラム陽性の院内感染性肺炎 (HABP) または人工呼吸器関連細菌性肺炎 (VABP) と推定される換気された参加者の治療のための 10 日間、12 時間ごとに 600 mg の静注 (まとめて換気された院内肺炎と呼ばれる) (VNP)。 グラム陽性菌血症を併発している参加者は、いずれかの治療群で14日間の積極的な治療を受けます。
主な目的は、治療目的 (ITT) 分析セットで IV リネゾリドと比較して、IV リン酸テジゾリドの無作為化後 28 日以内の全死因死亡率 (ACM) の非劣性 (NI) を決定することです (NI は、下限が95% CI > -10)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
726
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 換気された院内肺炎の診断を伴うIV抗生物質療法が必要です
- 呼吸グラム染色におけるグラム陽性菌
除外基準:
- 市中肺炎、ウイルス性、真菌性または寄生虫性の病因
- 肺の構造異常
- 免疫抑制
- 24時間以上前の抗生物質
- 72時間未満の予想生存
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：テジゾリドリン酸塩IV
換気された HABP/VABP 参加者は、リン酸テジゾリド 200 mg IV を 1 日 1 回 7 日間、または同時菌血症の場合は 14 日間投与されます。
|
テジゾリドリン酸塩 IV 200mg 1 日 1 回
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：リネゾリド IV
換気された HABP/VABP 参加者は、リネゾリド 600 mg IV を 12 時間ごとに 10 日間、または同時菌血症の場合は 14 日間投与されます。
|
リネゾリド IV 600 mg 1 日 2 回
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療目的（ITT）集団における全死因死亡率の参加者数
時間枠：28日まで
|
無作為化後28日以内に全死因死亡した参加者の数は、ITT集団で決定されました。
フォローアップに失敗し、28日目までに生存または死亡が知られていない参加者は、死亡したと見なされました。
|
28日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
微生物学的治療目的（mITT）集団における全死因死亡率の参加者数
時間枠：28日まで
|
無作為化後28日以内に全死因死亡した参加者の数は、mITT集団で決定されました。
フォローアップに失敗し、28日目までに生存または死亡が知られていない参加者は、死亡したと見なされました。
|
28日まで
|
|
Intent-to-Treat (ITT) 集団における Test of Cure (TOC) 来院時の臨床反応
時間枠：治療終了後7～14日 - TOC
|
ＴＯＣ来院時のＩＴＴ集団における臨床反応（ＥＯＴおよびＴＯＣ来院時の治験責任医師の評価に由来する）は、治験責任医師によって、臨床的成功、臨床的失敗、または不確定のいずれかであると決定された。
ほとんどまたはすべての臨床徴候が完全に解消され、感染の新たな徴候がなく、追加の抗生物質療法が必要なく、参加者が生きていた場合、臨床的成功が宣言されました。
不確定は、調査員が成功か失敗かを判断できなかった場合に宣言されました。
臨床的失敗は、感染症の新しい症状の進行、再発、再発、または VNP の徴候と症状の持続性または不十分な改善で宣言されました。
|
治療終了後7～14日 - TOC
|
|
臨床的に評価可能な (CE) 集団における治癒のテスト (TOC) 来院時の臨床反応
時間枠：治療終了後7～14日 - TOC
|
ＴＯＣ来院時のＣＥ集団における臨床反応（ＥＯＴおよびＴＯＣ来院時の治験責任医師の評価に由来する）は、治験責任医師によって、臨床的成功、臨床的失敗、または不確定のいずれかであると決定された。
ほとんどまたはすべての臨床徴候が完全に解消され、感染の新たな徴候がなく、追加の抗生物質療法が必要なく、参加者が生きていた場合、臨床的成功が宣言されました。
不確定は、調査員が成功か失敗かを判断できなかった場合に宣言されました。
臨床的失敗は、感染症の新しい症状の進行、再発、再発、または VNP の徴候と症状の持続性または不十分な改善で宣言されました。
|
治療終了後7～14日 - TOC
|
|
微生物学的治療目的（mITT）集団におけるメチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）感染参加者の全死因死亡率
時間枠：28日まで
|
無作為化後 28 日以内に全死因死亡した MSSA 感染参加者の数は、mITT 集団で決定されました。
研究1日目から36時間以内に得られた気道または胸水検体からのMSSA培養結果を確認した参加者が含まれた。
フォローアップに失敗し、28日目までに生存または死亡が知られていない参加者は、死亡したと見なされました。
|
28日まで
|
|
微生物学的治療目的（mITT）集団におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染者の全死因死亡率
時間枠：28日まで
|
無作為化後 28 日以内に全死因死亡した MRSA 感染参加者の数は、mITT 集団で決定されました。
試験1日目から72時間以内に得られた気道または胸水検体からのMRSA培養結果を確認した参加者が含まれた。
フォローアップに失敗し、28日目までに生存または死亡が知られていない参加者は、死亡したと見なされました。
|
28日まで
|
|
微生物学的治療意図 (mITT) 集団における治療終了 (EOT) 訪問時に良好な反応を示した参加者の数
時間枠：治験治療完了後1～3日（8～10日目または15～17日目）
|
EOTで良好な反応を示したmITT集団の患者数が決定されました。
良好な反応には、根絶（ベースライン病原体の不在）および根絶の推定（治験責任医師によって臨床的治癒と評価された参加者の培養に元の標本がない）が含まれます。
|
治験治療完了後1～3日（8～10日目または15～17日目）
|
|
微生物学的に評価可能な 1 (ME-1) 集団における治療終了 (EOT) 訪問時に良好な反応を示した参加者の数
時間枠：治験治療完了後1～3日（8～10日目または15～17日目）
|
EOT で良好な反応を示した ME-1 集団の患者数が決定されました。
良好な反応には、根絶（ベースライン病原体の不在）および根絶の推定（治験責任医師によって臨床的治癒と評価された参加者の培養に元の標本がない）が含まれます。
|
治験治療完了後1～3日（8～10日目または15～17日目）
|
|
微生物学的治療目的 (mITT) 集団における硬化テスト (TOC) 訪問で良好な反応を示した参加者の数
時間枠：治療終了後7～14日 - TOC
|
TOCで良好な反応を示したmITT集団の患者数が決定されました。
良好な反応には、根絶（ベースライン病原体の不在）および根絶の推定（治験責任医師によって臨床的治癒と評価された参加者の培養に元の標本がない）が含まれます。
|
治療終了後7～14日 - TOC
|
|
微生物学的に評価可能な 2 (ME-2) 集団における硬化テスト (TOC) 訪問で良好な反応を示した参加者の数
時間枠：治療終了後7～14日 - TOC
|
TOCで良好な応答を示したME-2集団の患者数が決定されました。
良好な反応には、根絶（ベースライン病原体の不在）および根絶の推定（治験責任医師によって臨床的治癒と評価された参加者の培養に元の標本がない）が含まれます。
|
治療終了後7～14日 - TOC
|
|
有害事象（AE）が 1 つ以上の参加者数
時間枠：32日まで
|
有害事象とは、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。
安全性分析は、無作為化ではなく、実際に受けた治療に基づいています。
|
32日まで
|
|
有害事象（AE）により研究療法を中止した参加者の数
時間枠：14日まで
|
有害事象とは、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。
安全性分析は、無作為化ではなく、実際に受けた治療に基づいています。
|
14日まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416. doi: 10.1164/rccm.200405-644ST. No abstract available.
- Lan KK, Wittes J. The B-value: a tool for monitoring data. Biometrics. 1988 Jun;44(2):579-85.
- Alp E, Voss A. Ventilator associated pneumonia and infection control. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2006 Apr 6;5:7. doi: 10.1186/1476-0711-5-7.
- Chastre J, Wolff M, Fagon JY, Chevret S, Thomas F, Wermert D, Clementi E, Gonzalez J, Jusserand D, Asfar P, Perrin D, Fieux F, Aubas S; PneumA Trial Group. Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults: a randomized trial. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2588-98. doi: 10.1001/jama.290.19.2588.
- Lawrence KR, Adra M, Gillman PK. Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data. Clin Infect Dis. 2006 Jun 1;42(11):1578-83. doi: 10.1086/503839. Epub 2006 Apr 27.
- Lemaire S, Van Bambeke F, Appelbaum PC, Tulkens PM. Cellular pharmacokinetics and intracellular activity of torezolid (TR-700): studies with human macrophage (THP-1) and endothelial (HUVEC) cell lines. J Antimicrob Chemother. 2009 Nov;64(5):1035-43. doi: 10.1093/jac/dkp267. Epub 2009 Sep 16.
- Torres A, Ewig S, Lode H, Carlet J; European HAP working group. Defining, treating and preventing hospital acquired pneumonia: European perspective. Intensive Care Med. 2009 Jan;35(1):9-29. doi: 10.1007/s00134-008-1336-9. Epub 2008 Nov 7.
- Drusano GL, Liu W, Kulawy R, Louie A. Impact of granulocytes on the antimicrobial effect of tedizolid in a mouse thigh infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Nov;55(11):5300-5. doi: 10.1128/AAC.00502-11. Epub 2011 Sep 12.
- Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Paterson DL, Shoham S, Jacob J, Silveira FP, Forrest A, Nation RL. Population pharmacokinetics of colistin methanesulfonate and formed colistin in critically ill patients from a multicenter study provide dosing suggestions for various categories of patients. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3284-94. doi: 10.1128/AAC.01733-10. Epub 2011 May 9.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Pletz MW, Burkhardt O, Welte T. Nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: linezolid or vancomycin? - Comparison of pharmacology and clinical efficacy. Eur J Med Res. 2010 Nov 30;15(12):507-13. doi: 10.1186/2047-783x-15-12-507.
- Tessier PR, Keel RA, Hagihara M, Crandon JL, Nicolau DP. Comparative in vivo efficacies of epithelial lining fluid exposures of tedizolid, linezolid, and vancomycin for methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a mouse pneumonia model. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2342-6. doi: 10.1128/AAC.06427-11. Epub 2012 Feb 21.
- Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, Shorr AF, Kunkel MJ, Baruch A, McGee WT, Reisman A, Chastre J. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):621-9. doi: 10.1093/cid/cir895. Epub 2012 Jan 12.
- Mikamo H, Nagashima M, Kusachi S, Fujimi S, Oshima N, De Anda C, Takase A. Efficacy and safety of tedizolid for the treatment of ventilated gram-positive hospital-acquired or ventilator-associated bacterial pneumonia in Japanese patients: Results from a subgroup analysis of a phase 3, randomized, double-blind study comparing tedizolid and linezolid. J Infect Chemother. 2022 Sep;28(9):1235-1241. doi: 10.1016/j.jiac.2022.04.027. Epub 2022 Jun 16.
- Wunderink RG, Roquilly A, Croce M, Rodriguez Gonzalez D, Fujimi S, Butterton JR, Broyde N, Popejoy MW, Kim JY, De Anda C. A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study Comparing Tedizolid Phosphate and Linezolid for Treatment of Ventilated Gram-Positive Hospital-Acquired or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia. Clin Infect Dis. 2021 Aug 2;73(3):e710-e718. doi: 10.1093/cid/ciab032.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月6日
一次修了 (実際)
2018年6月22日
研究の完了 (実際)
2018年6月22日
試験登録日
最初に提出
2013年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月10日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1986-002
- TR701-132 (その他の識別子：Cubist Protocol Number)
- 2013-004154-22 (EudraCT番号)
- MK-1986-002 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。