Fosfato de tedizolida (TR-701 FA, MK-1986) vs Linezolida para o tratamento de pneumonia hospitalar (MK-1986-002)
10 de junho de 2019 atualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Um estudo duplo-cego randomizado de fase 3 comparando TR-701 FA e linezolida em pneumonia hospitalar gram-positiva ventilada
Este é um estudo de Fase 3 global, randomizado, duplo-cego, duplo-cego, multicêntrico, com proporção de 1:1, de fosfato de tedizolida (TR-701 FA) 200 mg intravenoso (IV) uma vez ao dia por 7 dias versus linezolida (Zyvox®, Zyvoxid®, etc) 600 mg IV a cada 12 horas por 10 dias para o tratamento de participantes ventilados com suspeita de pneumonia bacteriana adquirida no hospital (HABP) gram-positiva ou pneumonia bacteriana associada ao ventilador (VABP), coletivamente denominada pneumonia nosocomial ventilada (VNP). Os participantes com bacteremia gram-positiva concomitante devem receber 14 dias de terapia ativa em qualquer braço de tratamento.
O objetivo principal é determinar a não inferioridade (NI) na mortalidade por todas as causas (ACM) dentro de 28 dias após a randomização de fosfato de tedizolida IV em comparação com linezolida IV no Conjunto de Análise de Intenção de Tratar (ITT) (NI é declarado quando o limite inferior do IC 95% > -10).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
726
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Requer antibioticoterapia IV com diagnóstico de pneumonia nosocomial ventilada
- Bactérias Gram-positivas na coloração de Gram respiratória
Critério de exclusão:
- Pneumonia de etiologia comunitária, viral, fúngica ou parasitária
- Anormalidades pulmonares estruturais
- imunossupressão
- Antibióticos anteriores por > 24 horas
- Sobrevida esperada de < 72 horas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tedizolida fosfato IV
Participantes ventilados de HABP/VABP recebem fosfato de tedizolida 200 mg IV uma vez ao dia por 7 dias, ou por 14 dias para bacteremia concomitante.
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Tedizolida fosfato IV 200 mg uma vez ao dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Linezolida IV
Participantes ventilados de HABP/VABP recebem linezolida 600 mg IV a cada 12 horas por 10 dias, ou por 14 dias para bacteremia concomitante.
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Linezolida IV 600 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com mortalidade por todas as causas na população com intenção de tratar (ITT)
Prazo: Até 28 dias
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O número de participantes com mortalidade por todas as causas dentro de 28 dias após a randomização foi determinado na população ITT.
Todos os participantes que foram perdidos no acompanhamento e não eram conhecidos como vivos ou falecidos no dia 28 foram imputados como falecidos.
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Até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com mortalidade por todas as causas na população microbiológica com intenção de tratar (mITT)
Prazo: Até 28 dias
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O número de participantes com mortalidade por todas as causas dentro de 28 dias após a randomização foi determinado na população mITT.
Todos os participantes que foram perdidos no acompanhamento e não eram conhecidos como vivos ou falecidos no dia 28 foram imputados como falecidos.
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Até 28 dias
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Resposta Clínica na Visita de Teste de Cura (TOC) na População com Intenção de Tratar (ITT)
Prazo: 7-14 dias após o término da terapia - TOC
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A resposta clínica na população ITT na visita TOC (derivada da avaliação do investigador nas visitas EOT e TOC) foi determinada pelo investigador como: sucesso clínico, falha clínica ou indeterminado.
O sucesso clínico foi declarado quando a maioria ou todos os sinais clínicos foram completamente resolvidos, sem novos sinais de infecção, nenhuma terapia antibiótica adicional foi necessária e o participante estava vivo.
Indeterminado foi declarado quando o investigador não conseguiu determinar o sucesso ou falha.
Falência clínica foi declarada com progressão, recidiva ou recorrência de novos sintomas de infecção, ou persistência ou melhora insuficiente dos sinais e sintomas de VNP.
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7-14 dias após o término da terapia - TOC
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Resposta clínica na visita de teste de cura (TOC) na população clinicamente avaliável (CE)
Prazo: 7-14 dias após o término da terapia - TOC
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A resposta clínica na população CE na visita TOC (derivada da avaliação do investigador nas visitas EOT e TOC) foi determinada pelo investigador como sendo: sucesso clínico, falha clínica ou indeterminado.
O sucesso clínico foi declarado quando a maioria ou todos os sinais clínicos foram completamente resolvidos, sem novos sinais de infecção, nenhuma terapia antibiótica adicional foi necessária e o participante estava vivo.
Indeterminado foi declarado quando o investigador não conseguiu determinar o sucesso ou falha.
Falência clínica foi declarada com progressão, recidiva ou recorrência de novos sintomas de infecção, ou persistência ou melhora insuficiente dos sinais e sintomas de VNP.
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7-14 dias após o término da terapia - TOC
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Número de participantes infectados por Staphylococcus aureus suscetível à meticilina (MSSA) com mortalidade por todas as causas na população microbiológica com intenção de tratar (mITT)
Prazo: Até 28 dias
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O número de participantes infectados com MSSA com mortalidade por todas as causas dentro de 28 dias após a randomização foi determinado na população mITT.
Os participantes que confirmaram os resultados da cultura de MSSA de amostras do trato respiratório ou líquido pleural obtidas dentro de 36 horas do dia 1 do estudo foram incluídos.
Todos os participantes que foram perdidos no acompanhamento e não eram conhecidos como vivos ou falecidos no dia 28 foram imputados como falecidos.
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Até 28 dias
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Número de participantes infectados por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) com mortalidade por todas as causas na população microbiológica com intenção de tratar (mITT)
Prazo: Até 28 dias
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O número de participantes infectados por MRSA com mortalidade por todas as causas dentro de 28 dias após a randomização foi determinado na população mITT.
Os participantes que confirmaram os resultados da cultura de MRSA de amostras do trato respiratório ou líquido pleural obtidas dentro de 72 horas do dia 1 do estudo foram incluídos.
Todos os participantes que foram perdidos no acompanhamento e não eram conhecidos como vivos ou falecidos no dia 28 foram imputados como falecidos.
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Até 28 dias
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Número de participantes com uma resposta favorável na visita de fim de terapia (EOT) na população microbiológica com intenção de tratar (mITT)
Prazo: 1-3 dias após a conclusão da terapia do estudo (dias 8-10 ou dias 15-17)
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O número de pacientes na população mITT com uma resposta favorável no EOT foi determinado.
A resposta favorável incluiu erradicação (ausência do patógeno de linha de base) e erradicação presumida (nenhuma amostra de origem para cultura em um participante avaliada como cura clínica pelo investigador).
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1-3 dias após a conclusão da terapia do estudo (dias 8-10 ou dias 15-17)
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Número de participantes com uma resposta favorável na visita de final de terapia (EOT) na população microbiologicamente avaliável 1 (ME-1)
Prazo: 1-3 dias após a conclusão da terapia do estudo (dias 8-10 ou dias 15-17)
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O número de pacientes na população ME-1 com uma resposta favorável no EOT foi determinado.
A resposta favorável incluiu erradicação (ausência do patógeno de linha de base) e erradicação presumida (nenhuma amostra de origem para cultura em um participante avaliada como cura clínica pelo investigador).
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1-3 dias após a conclusão da terapia do estudo (dias 8-10 ou dias 15-17)
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Número de participantes com uma resposta favorável na visita de teste de cura (TOC) na população microbiológica com intenção de tratar (mITT)
Prazo: 7-14 dias após o término da terapia - TOC
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O número de pacientes na população mITT com uma resposta favorável ao TOC foi determinado.
A resposta favorável incluiu erradicação (ausência do patógeno de linha de base) e erradicação presumida (nenhuma amostra de origem para cultura em um participante avaliada como cura clínica pelo investigador).
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7-14 dias após o término da terapia - TOC
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Número de participantes com uma resposta favorável na visita de teste de cura (TOC) na população microbiologicamente avaliável 2 (ME-2)
Prazo: 7-14 dias após o término da terapia - TOC
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O número de pacientes na população ME-2 com uma resposta favorável ao TOC foi determinado.
A resposta favorável incluiu erradicação (ausência do patógeno de linha de base) e erradicação presumida (nenhuma amostra de origem para cultura em um participante avaliada como cura clínica pelo investigador).
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7-14 dias após o término da terapia - TOC
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Número de participantes com ≥1 eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 32 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
A análise de segurança é baseada no tratamento real recebido em vez da randomização.
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Até 32 dias
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Número de participantes que interromperam a terapia do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Até 14 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
A análise de segurança foi baseada no tratamento real recebido e não na randomização.
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Até 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416. doi: 10.1164/rccm.200405-644ST. No abstract available.
- Lan KK, Wittes J. The B-value: a tool for monitoring data. Biometrics. 1988 Jun;44(2):579-85.
- Alp E, Voss A. Ventilator associated pneumonia and infection control. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2006 Apr 6;5:7. doi: 10.1186/1476-0711-5-7.
- Chastre J, Wolff M, Fagon JY, Chevret S, Thomas F, Wermert D, Clementi E, Gonzalez J, Jusserand D, Asfar P, Perrin D, Fieux F, Aubas S; PneumA Trial Group. Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults: a randomized trial. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2588-98. doi: 10.1001/jama.290.19.2588.
- Lawrence KR, Adra M, Gillman PK. Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data. Clin Infect Dis. 2006 Jun 1;42(11):1578-83. doi: 10.1086/503839. Epub 2006 Apr 27.
- Lemaire S, Van Bambeke F, Appelbaum PC, Tulkens PM. Cellular pharmacokinetics and intracellular activity of torezolid (TR-700): studies with human macrophage (THP-1) and endothelial (HUVEC) cell lines. J Antimicrob Chemother. 2009 Nov;64(5):1035-43. doi: 10.1093/jac/dkp267. Epub 2009 Sep 16.
- Torres A, Ewig S, Lode H, Carlet J; European HAP working group. Defining, treating and preventing hospital acquired pneumonia: European perspective. Intensive Care Med. 2009 Jan;35(1):9-29. doi: 10.1007/s00134-008-1336-9. Epub 2008 Nov 7.
- Drusano GL, Liu W, Kulawy R, Louie A. Impact of granulocytes on the antimicrobial effect of tedizolid in a mouse thigh infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Nov;55(11):5300-5. doi: 10.1128/AAC.00502-11. Epub 2011 Sep 12.
- Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Paterson DL, Shoham S, Jacob J, Silveira FP, Forrest A, Nation RL. Population pharmacokinetics of colistin methanesulfonate and formed colistin in critically ill patients from a multicenter study provide dosing suggestions for various categories of patients. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3284-94. doi: 10.1128/AAC.01733-10. Epub 2011 May 9.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Pletz MW, Burkhardt O, Welte T. Nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: linezolid or vancomycin? - Comparison of pharmacology and clinical efficacy. Eur J Med Res. 2010 Nov 30;15(12):507-13. doi: 10.1186/2047-783x-15-12-507.
- Tessier PR, Keel RA, Hagihara M, Crandon JL, Nicolau DP. Comparative in vivo efficacies of epithelial lining fluid exposures of tedizolid, linezolid, and vancomycin for methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a mouse pneumonia model. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2342-6. doi: 10.1128/AAC.06427-11. Epub 2012 Feb 21.
- Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, Shorr AF, Kunkel MJ, Baruch A, McGee WT, Reisman A, Chastre J. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):621-9. doi: 10.1093/cid/cir895. Epub 2012 Jan 12.
- Mikamo H, Nagashima M, Kusachi S, Fujimi S, Oshima N, De Anda C, Takase A. Efficacy and safety of tedizolid for the treatment of ventilated gram-positive hospital-acquired or ventilator-associated bacterial pneumonia in Japanese patients: Results from a subgroup analysis of a phase 3, randomized, double-blind study comparing tedizolid and linezolid. J Infect Chemother. 2022 Sep;28(9):1235-1241. doi: 10.1016/j.jiac.2022.04.027. Epub 2022 Jun 16.
- Wunderink RG, Roquilly A, Croce M, Rodriguez Gonzalez D, Fujimi S, Butterton JR, Broyde N, Popejoy MW, Kim JY, De Anda C. A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study Comparing Tedizolid Phosphate and Linezolid for Treatment of Ventilated Gram-Positive Hospital-Acquired or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia. Clin Infect Dis. 2021 Aug 2;73(3):e710-e718. doi: 10.1093/cid/ciab032.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
22 de junho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
22 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
24 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- Infecção cruzada
- Doença Iatrogênica
- Pneumonia associada à assistência à saúde
- Pneumonia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Linezolida
- Tedizolida
- Fosfato de tedizolida
Outros números de identificação do estudo
- 1986-002
- TR701-132 (Outro identificador: Cubist Protocol Number)
- 2013-004154-22 (Número EudraCT)
- MK-1986-002 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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