泰地唑胺磷酸盐 (TR-701 FA, MK-1986) 对比利奈唑胺治疗医院获得性肺炎 (MK-1986-002)
2019年6月10日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
比较 TR-701 FA 和利奈唑胺治疗通气革兰氏阳性院内肺炎的 3 期随机双盲研究
这是一项 1:1 比例、随机、双盲、双模拟、多中心、全球 3 期研究，对比利奈唑胺（Zyvox®， Zyvoxid®等) 600 mg IV 每 12 小时一次，持续 10 天，用于治疗疑似革兰氏阳性医院获得性细菌性肺炎 (HABP) 或呼吸机相关细菌性肺炎 (VABP) 的通气参与者，统称为通气院内肺炎（越南国民党）。 并发革兰氏阳性菌血症的参与者将在任一治疗组中接受 14 天的积极治疗。
主要目的是确定在意向治疗 (ITT) 分析集中静脉注射泰地唑胺磷酸盐与静脉注射利奈唑胺随机化后 28 天内全因死亡率 (ACM) 的非劣效性 (NI)（NI 在下限时宣布95% CI > -10)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
726
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为院内通气性肺炎需要静脉注射抗生素治疗
- 呼吸道革兰氏染色革兰氏阳性菌
排除标准：
- 社区、病毒、真菌或寄生虫引起的肺炎
- 结构性肺异常
- 免疫抑制
- 既往使用抗生素 > 24 小时
- 预期生存时间 < 72 小时
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：磷酸泰地唑胺IV
通风的 HABP/VABP 参与者接受磷酸泰地唑胺 200 mg 静脉注射，每天一次，持续 7 天，或因并发菌血症而持续 14 天。
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磷酸泰地唑胺 IV 200 毫克，每日一次
其他名称：
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有源比较器：利奈唑胺IV
通风的 HABP/VABP 参与者每 12 小时静脉注射利奈唑胺 600 mg，持续 10 天，或因并发菌血症而持续 14 天。
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利奈唑胺 IV 600 mg 每天两次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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意向治疗 (ITT) 人群中全因死亡率的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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在 ITT 人群中确定随机分组后 28 天内出现全因死亡率的参与者人数。
任何失访且在第 28 天之前仍未得知生还或死亡的参与者均被推定为已死亡。
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微生物学意向治疗 (mITT) 人群中全因死亡率的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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在 mITT 人群中确定随机化后 28 天内出现全因死亡率的参与者人数。
任何失访且在第 28 天之前仍未得知生还或死亡的参与者均被推定为已死亡。
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最多 28 天
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意向治疗 (ITT) 人群中治愈试验 (TOC) 就诊时的临床反应
大体时间：治疗结束后 7-14 天 - TOC
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TOC 访视时 ITT 人群的临床反应（源自研究者在 EOT 和 TOC 访视时的评估）由研究者确定为：临床成功、临床失败或不确定。
当大部分或所有临床症状完全消失，没有新的感染迹象，不需要额外的抗生素治疗，并且参与者还活着时，就宣布临床成功。
当研究人员无法确定成功或失败时，宣布不确定。
临床失败被宣布为进展、复发或感染新症状的复发，或 VNP 体征和症状的持续或改善不足。
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治疗结束后 7-14 天 - TOC
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在临床可评估 (CE) 人群中进行治愈测试 (TOC) 访视时的临床反应
大体时间：治疗结束后 7-14 天 - TOC
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TOC 访问时 CE 人群的临床反应（源自研究者在 EOT 和 TOC 访问时的评估）由研究者确定为：临床成功、临床失败或不确定。
当大部分或所有临床症状完全消失，没有新的感染迹象，不需要额外的抗生素治疗，并且参与者还活着时，就宣布临床成功。
当研究人员无法确定成功或失败时，宣布不确定。
临床失败被宣布为进展、复发或感染新症状的复发，或 VNP 体征和症状的持续或改善不足。
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治疗结束后 7-14 天 - TOC
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微生物意向治疗 (mITT) 人群中甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 感染的全因死亡率参与者的数量
大体时间：最多 28 天
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在 mITT 人群中确定随机分组后 28 天内出现全因死亡率的 MSSA 感染参与者人数。
在第 1 天研究的 36 小时内从呼吸道或胸腔积液标本中获得的 MSSA 培养结果得到确认的参与者被纳入。
任何失访且在第 28 天之前仍未得知生还或死亡的参与者均被推定为已死亡。
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最多 28 天
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微生物意向治疗 (mITT) 人群中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 感染的全因死亡率参与者的数量
大体时间：最多 28 天
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在 mITT 人群中确定随机分组后 28 天内出现全因死亡率的 MRSA 感染参与者人数。
在第 1 天研究的 72 小时内获得的呼吸道或胸腔积液标本已确认 MRSA 培养结果的参与者被包括在内。
任何失访且在第 28 天之前仍未得知生还或死亡的参与者均被推定为已死亡。
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最多 28 天
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在微生物学意向治疗 (mITT) 人群中，在治疗结束 (EOT) 访问时反应良好的参与者人数
大体时间：完成研究治疗后 1-3 天（第 8-10 天或第 15-17 天）
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确定了在 EOT 时具有良好反应的 mITT 人群中的患者数量。
有利的反应包括根除（没有基线病原体）和推定的根除（研究者评估为临床治愈的参与者没有来源标本进行培养）。
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完成研究治疗后 1-3 天（第 8-10 天或第 15-17 天）
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在微生物学可评估的 1 (ME-1) 人群中，在治疗结束时 (EOT) 就诊时反应良好的参与者人数
大体时间：完成研究治疗后 1-3 天（第 8-10 天或第 15-17 天）
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确定了在 EOT 时具有良好反应的 ME-1 人群中的患者数量。
有利的反应包括根除（没有基线病原体）和推定的根除（研究者评估为临床治愈的参与者没有来源标本进行培养）。
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完成研究治疗后 1-3 天（第 8-10 天或第 15-17 天）
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在微生物治疗意向治疗 (mITT) 人群中进行治愈测试 (TOC) 访问时反应良好的参与者人数
大体时间：治疗结束后 7-14 天 - TOC
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确定了在 TOC 下具有良好反应的 mITT 人群中的患者数量。
有利的反应包括根除（没有基线病原体）和推定的根除（研究者评估为临床治愈的参与者没有来源标本进行培养）。
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治疗结束后 7-14 天 - TOC
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在微生物学可评估 2 (ME-2) 人群中进行治愈测试 (TOC) 访问时反应良好的参与者人数
大体时间：治疗结束后 7-14 天 - TOC
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确定了在 TOC 时具有良好反应的 ME-2 人群中的患者数量。
有利的反应包括根除（没有基线病原体）和推定的根除（研究者评估为临床治愈的参与者没有来源标本进行培养）。
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治疗结束后 7-14 天 - TOC
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发生≥1 次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 32 天
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AE 是与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物有关。
安全性分析基于实际接受的治疗而不是随机化。
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长达 32 天
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由于不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最多 14 天
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AE 是与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物有关。
安全性分析基于实际接受的治疗而非随机化。
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最多 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416. doi: 10.1164/rccm.200405-644ST. No abstract available.
- Lan KK, Wittes J. The B-value: a tool for monitoring data. Biometrics. 1988 Jun;44(2):579-85.
- Alp E, Voss A. Ventilator associated pneumonia and infection control. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2006 Apr 6;5:7. doi: 10.1186/1476-0711-5-7.
- Chastre J, Wolff M, Fagon JY, Chevret S, Thomas F, Wermert D, Clementi E, Gonzalez J, Jusserand D, Asfar P, Perrin D, Fieux F, Aubas S; PneumA Trial Group. Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults: a randomized trial. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2588-98. doi: 10.1001/jama.290.19.2588.
- Lawrence KR, Adra M, Gillman PK. Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data. Clin Infect Dis. 2006 Jun 1;42(11):1578-83. doi: 10.1086/503839. Epub 2006 Apr 27.
- Lemaire S, Van Bambeke F, Appelbaum PC, Tulkens PM. Cellular pharmacokinetics and intracellular activity of torezolid (TR-700): studies with human macrophage (THP-1) and endothelial (HUVEC) cell lines. J Antimicrob Chemother. 2009 Nov;64(5):1035-43. doi: 10.1093/jac/dkp267. Epub 2009 Sep 16.
- Torres A, Ewig S, Lode H, Carlet J; European HAP working group. Defining, treating and preventing hospital acquired pneumonia: European perspective. Intensive Care Med. 2009 Jan;35(1):9-29. doi: 10.1007/s00134-008-1336-9. Epub 2008 Nov 7.
- Drusano GL, Liu W, Kulawy R, Louie A. Impact of granulocytes on the antimicrobial effect of tedizolid in a mouse thigh infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Nov;55(11):5300-5. doi: 10.1128/AAC.00502-11. Epub 2011 Sep 12.
- Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Paterson DL, Shoham S, Jacob J, Silveira FP, Forrest A, Nation RL. Population pharmacokinetics of colistin methanesulfonate and formed colistin in critically ill patients from a multicenter study provide dosing suggestions for various categories of patients. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3284-94. doi: 10.1128/AAC.01733-10. Epub 2011 May 9.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Pletz MW, Burkhardt O, Welte T. Nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: linezolid or vancomycin? - Comparison of pharmacology and clinical efficacy. Eur J Med Res. 2010 Nov 30;15(12):507-13. doi: 10.1186/2047-783x-15-12-507.
- Tessier PR, Keel RA, Hagihara M, Crandon JL, Nicolau DP. Comparative in vivo efficacies of epithelial lining fluid exposures of tedizolid, linezolid, and vancomycin for methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a mouse pneumonia model. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2342-6. doi: 10.1128/AAC.06427-11. Epub 2012 Feb 21.
- Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, Shorr AF, Kunkel MJ, Baruch A, McGee WT, Reisman A, Chastre J. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):621-9. doi: 10.1093/cid/cir895. Epub 2012 Jan 12.
- Mikamo H, Nagashima M, Kusachi S, Fujimi S, Oshima N, De Anda C, Takase A. Efficacy and safety of tedizolid for the treatment of ventilated gram-positive hospital-acquired or ventilator-associated bacterial pneumonia in Japanese patients: Results from a subgroup analysis of a phase 3, randomized, double-blind study comparing tedizolid and linezolid. J Infect Chemother. 2022 Sep;28(9):1235-1241. doi: 10.1016/j.jiac.2022.04.027. Epub 2022 Jun 16.
- Wunderink RG, Roquilly A, Croce M, Rodriguez Gonzalez D, Fujimi S, Butterton JR, Broyde N, Popejoy MW, Kim JY, De Anda C. A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study Comparing Tedizolid Phosphate and Linezolid for Treatment of Ventilated Gram-Positive Hospital-Acquired or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia. Clin Infect Dis. 2021 Aug 2;73(3):e710-e718. doi: 10.1093/cid/ciab032.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月6日
初级完成 (实际的)
2018年6月22日
研究完成 (实际的)
2018年6月22日
研究注册日期
首次提交
2013年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月18日
首次发布 (估计)
2013年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月10日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1986-002
- TR701-132 (其他标识符：Cubist Protocol Number)
- 2013-004154-22 (EudraCT编号)
- MK-1986-002 (其他标识符：Merck Protocol Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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