Fosfato de tedizolid (TR-701 FA, MK-1986) frente a linezolid para el tratamiento de la neumonía nosocomial (MK-1986-002)
10 de junio de 2019 actualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Un estudio aleatorizado doble ciego de fase 3 que compara TR-701 FA y linezolid en neumonía nosocomial grampositiva ventilada
Este es un estudio de fase 3 global, aleatorizado, doble ciego, doble simulación, multicéntrico, de proporción 1:1 de fosfato de tedizolid (TR-701 FA) 200 mg por vía intravenosa (IV) una vez al día durante 7 días versus linezolid (Zyvox®, Zyvoxid®, etc.) 600 mg IV cada 12 horas durante 10 días para el tratamiento de participantes ventilados con presunta neumonía bacteriana grampositiva adquirida en el hospital (HABP) o neumonía bacteriana asociada al ventilador (VABP), denominadas colectivamente como neumonía nosocomial ventilada (PVN). Los participantes con bacteriemia grampositiva concurrente deben recibir 14 días de terapia activa en cualquiera de los brazos de tratamiento.
El objetivo principal es determinar la no inferioridad (NI) en la mortalidad por todas las causas (ACM) dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización de fosfato de tedizolid IV en comparación con linezolid IV en el conjunto de análisis por intención de tratar (ITT) (NI se declara cuando el límite inferior del IC del 95% > -10).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
726
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Requiere antibioticoterapia IV con diagnóstico de neumonía nosocomial ventilada
- Bacterias grampositivas en la tinción de Gram respiratoria
Criterio de exclusión:
- Neumonía de etiología comunitaria, viral, fúngica o parasitaria
- Anormalidades pulmonares estructurales
- Inmunosupresión
- Antibióticos previos durante > 24 horas
- Supervivencia esperada de < 72 horas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fosfato de tedizolida IV
Los participantes HABP/VABP ventilados reciben fosfato de tedizolid 200 mg IV una vez al día durante 7 días, o durante 14 días para la bacteriemia concurrente.
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Fosfato de tedizolid IV 200 mg una vez al día
Otros nombres:
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Comparador activo: Linezolida IV
Los participantes HABP/VABP ventilados reciben linezolid 600 mg IV cada 12 horas durante 10 días, o durante 14 días para la bacteriemia concurrente.
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Linezolid IV 600 mg dos veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con mortalidad por todas las causas en la población por intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se determinó el número de participantes con mortalidad por todas las causas dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización en la población ITT.
Todos los participantes que se perdieron durante el seguimiento y que no se sabía si estaban vivos o fallecidos el día 28 se imputaron como fallecidos.
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Hasta 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con mortalidad por todas las causas en la población microbiológica por intención de tratar (mITT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se determinó el número de participantes con mortalidad por todas las causas dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización en la población mITT.
Todos los participantes que se perdieron durante el seguimiento y que no se sabía si estaban vivos o fallecidos el día 28 se imputaron como fallecidos.
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Hasta 28 días
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Respuesta clínica en la visita de prueba de cura (TOC) en la población con intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: 7-14 días después del final de la terapia - TOC
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El investigador determinó que la respuesta clínica en la población ITT en la visita TOC (derivada de la evaluación del investigador en las visitas EOT y TOC) era: éxito clínico, fracaso clínico o indeterminado.
El éxito clínico se declaró cuando la mayoría o todos los signos clínicos se resolvieron por completo, sin nuevos signos de infección, no se requirió terapia antibiótica adicional y el participante estaba vivo.
Se declaró indeterminado cuando el investigador no pudo determinar el éxito o el fracaso.
Se declaró fracaso clínico con progresión, recaída o recurrencia de nuevos síntomas de infección, o una persistencia o mejoría insuficiente de los signos y síntomas de VNP.
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7-14 días después del final de la terapia - TOC
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Respuesta clínica en la visita de prueba de cura (TOC) en la población clínicamente evaluable (CE)
Periodo de tiempo: 7-14 días después del final de la terapia - TOC
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El investigador determinó que la respuesta clínica en la población de CE en la visita TOC (derivada de la evaluación del investigador en las visitas EOT y TOC) era: éxito clínico, fracaso clínico o indeterminado.
El éxito clínico se declaró cuando la mayoría o todos los signos clínicos se resolvieron por completo, sin nuevos signos de infección, no se requirió terapia antibiótica adicional y el participante estaba vivo.
Se declaró indeterminado cuando el investigador no pudo determinar el éxito o el fracaso.
Se declaró fracaso clínico con progresión, recaída o recurrencia de nuevos síntomas de infección, o una persistencia o mejoría insuficiente de los signos y síntomas de VNP.
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7-14 días después del final de la terapia - TOC
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Número de participantes infectados con Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA) con mortalidad por todas las causas en la población microbiológica por intención de tratar (mITT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se determinó el número de participantes infectados con MSSA con mortalidad por todas las causas dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización en la población mITT.
Se incluyeron los participantes que habían confirmado los resultados del cultivo MSSA de las vías respiratorias o muestras de líquido pleural obtenidas dentro de las 36 horas del estudio Día 1.
Todos los participantes que se perdieron durante el seguimiento y que no se sabía si estaban vivos o fallecidos el día 28 se imputaron como fallecidos.
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Hasta 28 días
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Número de participantes infectados con Staphylococcus Aureus resistente a la meticilina (MRSA) con mortalidad por todas las causas en la población microbiológica por intención de tratar (mITT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se determinó el número de participantes infectados con MRSA con mortalidad por todas las causas dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización en la población mITT.
Se incluyeron los participantes que habían confirmado los resultados del cultivo de MRSA de las vías respiratorias o muestras de líquido pleural obtenidas dentro de las 72 horas del día 1 del estudio.
Todos los participantes que se perdieron durante el seguimiento y que no se sabía si estaban vivos o fallecidos el día 28 se imputaron como fallecidos.
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Hasta 28 días
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Número de participantes con una respuesta favorable en la visita al final de la terapia (EOT) en la población microbiológica por intención de tratar (mITT)
Periodo de tiempo: 1 a 3 días después de completar la terapia del estudio (Días 8 a 10 o Días 15 a 17)
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Se determinó el número de pacientes en la población mITT con una respuesta favorable en EOT.
La respuesta favorable incluyó la erradicación (ausencia del patógeno inicial) y la supuesta erradicación (ninguna muestra de origen para cultivo en un participante evaluado como curación clínica por el investigador).
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1 a 3 días después de completar la terapia del estudio (Días 8 a 10 o Días 15 a 17)
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Número de participantes con una respuesta favorable en la visita de fin de terapia (EOT) en la población microbiológicamente evaluable 1 (ME-1)
Periodo de tiempo: 1 a 3 días después de completar la terapia del estudio (Días 8 a 10 o Días 15 a 17)
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Se determinó el número de pacientes en la población ME-1 con una respuesta favorable en EOT.
La respuesta favorable incluyó la erradicación (ausencia del patógeno inicial) y la supuesta erradicación (ninguna muestra de origen para cultivo en un participante evaluado como curación clínica por el investigador).
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1 a 3 días después de completar la terapia del estudio (Días 8 a 10 o Días 15 a 17)
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Número de participantes con una respuesta favorable en la visita de prueba de curación (TOC) en la población microbiológica con intención de tratar (mITT)
Periodo de tiempo: 7-14 días después del final de la terapia - TOC
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Se determinó el número de pacientes en la población mITT con una respuesta favorable en TOC.
La respuesta favorable incluyó la erradicación (ausencia del patógeno inicial) y la supuesta erradicación (ninguna muestra de origen para cultivo en un participante evaluado como curación clínica por el investigador).
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7-14 días después del final de la terapia - TOC
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Número de participantes con una respuesta favorable en la visita de prueba de curación (TOC) en la población microbiológicamente evaluable 2 (ME-2)
Periodo de tiempo: 7-14 días después del final de la terapia - TOC
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Se determinó el número de pacientes en la población ME-2 con una respuesta favorable en TOC.
La respuesta favorable incluyó la erradicación (ausencia del patógeno inicial) y la supuesta erradicación (ninguna muestra de origen para cultivo en un participante evaluado como curación clínica por el investigador).
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7-14 días después del final de la terapia - TOC
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Número de participantes con ≥1 eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 32 días
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Un AE es cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco.
El análisis de seguridad se basa en el tratamiento real recibido en lugar de la aleatorización.
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Hasta 32 días
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Número de participantes que interrumpieron la terapia del estudio debido a un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Un AE es cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco.
El análisis de seguridad se basó en el tratamiento real recibido y no en la aleatorización.
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Hasta 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Lan KK, Wittes J. The B-value: a tool for monitoring data. Biometrics. 1988 Jun;44(2):579-85.
- Alp E, Voss A. Ventilator associated pneumonia and infection control. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2006 Apr 6;5:7. doi: 10.1186/1476-0711-5-7.
- Chastre J, Wolff M, Fagon JY, Chevret S, Thomas F, Wermert D, Clementi E, Gonzalez J, Jusserand D, Asfar P, Perrin D, Fieux F, Aubas S; PneumA Trial Group. Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults: a randomized trial. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2588-98. doi: 10.1001/jama.290.19.2588.
- Lawrence KR, Adra M, Gillman PK. Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data. Clin Infect Dis. 2006 Jun 1;42(11):1578-83. doi: 10.1086/503839. Epub 2006 Apr 27.
- Lemaire S, Van Bambeke F, Appelbaum PC, Tulkens PM. Cellular pharmacokinetics and intracellular activity of torezolid (TR-700): studies with human macrophage (THP-1) and endothelial (HUVEC) cell lines. J Antimicrob Chemother. 2009 Nov;64(5):1035-43. doi: 10.1093/jac/dkp267. Epub 2009 Sep 16.
- Torres A, Ewig S, Lode H, Carlet J; European HAP working group. Defining, treating and preventing hospital acquired pneumonia: European perspective. Intensive Care Med. 2009 Jan;35(1):9-29. doi: 10.1007/s00134-008-1336-9. Epub 2008 Nov 7.
- Drusano GL, Liu W, Kulawy R, Louie A. Impact of granulocytes on the antimicrobial effect of tedizolid in a mouse thigh infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Nov;55(11):5300-5. doi: 10.1128/AAC.00502-11. Epub 2011 Sep 12.
- Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Paterson DL, Shoham S, Jacob J, Silveira FP, Forrest A, Nation RL. Population pharmacokinetics of colistin methanesulfonate and formed colistin in critically ill patients from a multicenter study provide dosing suggestions for various categories of patients. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3284-94. doi: 10.1128/AAC.01733-10. Epub 2011 May 9.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Pletz MW, Burkhardt O, Welte T. Nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: linezolid or vancomycin? - Comparison of pharmacology and clinical efficacy. Eur J Med Res. 2010 Nov 30;15(12):507-13. doi: 10.1186/2047-783x-15-12-507.
- Tessier PR, Keel RA, Hagihara M, Crandon JL, Nicolau DP. Comparative in vivo efficacies of epithelial lining fluid exposures of tedizolid, linezolid, and vancomycin for methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a mouse pneumonia model. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2342-6. doi: 10.1128/AAC.06427-11. Epub 2012 Feb 21.
- Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, Shorr AF, Kunkel MJ, Baruch A, McGee WT, Reisman A, Chastre J. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):621-9. doi: 10.1093/cid/cir895. Epub 2012 Jan 12.
- Mikamo H, Nagashima M, Kusachi S, Fujimi S, Oshima N, De Anda C, Takase A. Efficacy and safety of tedizolid for the treatment of ventilated gram-positive hospital-acquired or ventilator-associated bacterial pneumonia in Japanese patients: Results from a subgroup analysis of a phase 3, randomized, double-blind study comparing tedizolid and linezolid. J Infect Chemother. 2022 Sep;28(9):1235-1241. doi: 10.1016/j.jiac.2022.04.027. Epub 2022 Jun 16.
- Wunderink RG, Roquilly A, Croce M, Rodriguez Gonzalez D, Fujimi S, Butterton JR, Broyde N, Popejoy MW, Kim JY, De Anda C. A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study Comparing Tedizolid Phosphate and Linezolid for Treatment of Ventilated Gram-Positive Hospital-Acquired or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia. Clin Infect Dis. 2021 Aug 2;73(3):e710-e718. doi: 10.1093/cid/ciab032.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de enero de 2014
Finalización primaria (Actual)
22 de junio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
22 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Neumonía asociada a la atención médica
- Neumonía
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Linezolida
- Tedizolida
- Fosfato de tedizolida
Otros números de identificación del estudio
- 1986-002
- TR701-132 (Otro identificador: Cubist Protocol Number)
- 2013-004154-22 (Número EudraCT)
- MK-1986-002 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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