Teditsolidifosfaatti (TR-701 FA, MK-1986) vs linetsolidi sairaalakeuhkokuumeen hoitoon (MK-1986-002)
maanantai 10. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Cubist Pharmaceuticals LLC
Kolmannen vaiheen satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrattiin TR-701 FA:ta ja linetsolidia ventiloidussa grampositiivisessa sairaalakeuhkokuumeessa
Tämä on 1:1-suhde, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, monikeskus, maailmanlaajuinen vaiheen 3 tutkimus teditsolidifosfaatin (TR-701 FA) 200 mg laskimoon (IV) kerran päivässä 7 päivän ajan verrattuna linetsolidiin (Zyvox®, Zyvoxid® jne.) 600 mg IV 12 tunnin välein 10 päivän ajan sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on oletettu grampositiivinen sairaalaperäinen bakteerikeuhkokuume (HABP) tai ventilaattoriin liittyvä bakteerikeuhkokuume (VABP), jota kutsutaan yhteisesti ventiloiduksi sairaalakeuhkokuumeeksi (VNP). Osallistujat, joilla on samanaikainen grampositiivinen bakteremia, saavat 14 päivän aktiivista hoitoa kummassakin hoitohaarassa.
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää noninferiority (NI) kaikesta kuolleisuudesta (ACM) 28 päivän kuluessa IV teditsolidifosfaatin satunnaistamisen jälkeen verrattuna IV linetsolidiin Intent to Treat (ITT) -analyysisarjassa (NI ilmoitetaan, kun alaraja). 95 %:n luottamusvälistä > -10).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
726
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa, kun on diagnosoitu ventiloitu sairaalakeuhkokuume
- Gram-positiiviset bakteerit hengitysteiden Gram-värjäytyksissä
Poissulkemiskriteerit:
- Yhteisön, virus-, sieni- tai loisperäinen keuhkokuume
- Keuhkojen rakenteelliset poikkeavuudet
- Immunosuppressio
- Aiemmat antibiootit > 24 tuntia
- Odotettu selviytymisaika < 72 tuntia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Teditsolidifosfaatti IV
Hengitetyt HABP/VABP-osallistujat saavat teditsolidifosfaattia 200 mg IV kerran päivässä 7 päivän ajan tai 14 päivän ajan samanaikaisen bakteremian yhteydessä.
|
Teditsolidifosfaatti IV 200 mg kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Linetsolidi IV
Hengitetyt HABP/VABP-osapuolet saavat linetsolidia 600 mg IV 12 tunnin välein 10 päivän ajan tai 14 päivän ajan samanaikaisen bakteremian yhteydessä.
|
Linezolid IV 600 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kokonaiskuolleisuus hoitoaikeissa (ITT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
ITT-populaatiossa määritettiin niiden osallistujien lukumäärät, joilla oli kaikista syistä kuolleisuutta 28 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen.
Kaikki osallistujat, jotka olivat kadonneet seurannan vuoksi ja joiden ei tiedetty olevan elossa tai kuolleet päivään 28 mennessä, laskettiin kuolleiksi.
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kokonaiskuolleisuus mikrobiologisessa hoitotarkoituksessa (mITT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
MITT-populaatiossa määritettiin niiden osallistujien lukumäärät, joilla oli kaikesta kuolleisuus 28 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen.
Kaikki osallistujat, jotka olivat kadonneet seurannan vuoksi ja joiden ei tiedetty olevan elossa tai kuolleet päivään 28 mennessä, laskettiin kuolleiksi.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Kliininen vaste parannustestin (TOC) käynnin yhteydessä hoitoaikeissa (ITT) -populaatiossa
Aikaikkuna: 7-14 päivää hoidon päättymisen jälkeen - TOC
|
Tutkija määritti kliinisen vasteen ITT-populaatiossa TOC-käynnillä (johdettu tutkijan arvioinnista EOT- ja TOC-käynneillä) joko: kliininen menestys, kliininen epäonnistuminen tai määrittelemätön.
Kliininen menestys julistettiin, kun useimmat tai kaikki kliiniset oireet olivat hävinneet kokonaan, eikä uusia infektion merkkejä ollut, lisäantibioottihoitoa ei tarvittu ja osallistuja oli elossa.
Määrittämättömäksi julistettiin, kun tutkija ei voinut määrittää onnistumista tai epäonnistumista.
Kliininen epäonnistuminen todettiin infektion etenemisen, uusiutumisen tai uusien infektion oireiden vuoksi tai VNP:n oireiden jatkumisen tai riittämättömän paranemisen myötä.
|
7-14 päivää hoidon päättymisen jälkeen - TOC
|
|
Clinical Response at Test of Cure (TOC) -käynnillä kliinisesti arvioitavassa (CE) väestössä
Aikaikkuna: 7-14 päivää hoidon päättymisen jälkeen - TOC
|
Tutkija määritti kliinisen vasteen CE-populaatiossa TOC-käynnillä (johdettu tutkijan arvioinnista EOT- ja TOC-käynneillä) joko: kliininen menestys, kliininen epäonnistuminen tai määrittelemätön.
Kliininen menestys julistettiin, kun useimmat tai kaikki kliiniset oireet olivat hävinneet kokonaan, eikä uusia infektion merkkejä ollut, lisäantibioottihoitoa ei tarvittu ja osallistuja oli elossa.
Määrittämättömäksi julistettiin, kun tutkija ei voinut määrittää onnistumista tai epäonnistumista.
Kliininen epäonnistuminen todettiin infektion etenemisen, uusiutumisen tai uusien infektion oireiden vuoksi tai VNP:n oireiden jatkumisen tai riittämättömän paranemisen myötä.
|
7-14 päivää hoidon päättymisen jälkeen - TOC
|
|
Metisilliinille herkkien Staphylococcus aureus (MSSA) -tartunnan saaneiden osallistujien määrä kaikista kuolleista mikrobiologisessa hoitotarkoituksessa (mITT) -populaatiossa
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
MITT-populaatiossa määritettiin MSSA-tartunnan saaneiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kaikista syistä kuolleisuutta 28 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen.
Osallistujat, jotka olivat vahvistaneet MSSA-viljelytulokset hengitysteiden tai keuhkopussin nestenäytteistä, jotka oli otettu 36 tunnin kuluessa tutkimuspäivästä 1.
Kaikki osallistujat, jotka olivat kadonneet seurannan vuoksi ja joiden ei tiedetty olevan elossa tai kuolleet päivään 28 mennessä, laskettiin kuolleiksi.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Metisilliiniresistenttien Staphylococcus aureus (MRSA) -tartunnan saaneiden osallistujien määrä kaikista kuolleista mikrobiologisessa hoitotarkoituksessa (mITT) -populaatiossa
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
MITT-populaatiossa määritettiin MRSA-tartunnan saaneiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kaikista syistä kuolleisuutta 28 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen.
Mukaan otettiin osallistujat, jotka olivat vahvistaneet MRSA-viljelytulokset hengitysteiden tai keuhkopussin nestenäytteistä, jotka oli otettu 72 tunnin sisällä tutkimuspäivästä 1.
Kaikki osallistujat, jotka olivat kadonneet seurannan vuoksi ja joiden ei tiedetty olevan elossa tai kuolleet päivään 28 mennessä, laskettiin kuolleiksi.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on myönteinen vaste hoidon lopetuskäynnillä (EOT) mikrobiologisen hoitoaikeen (mITT) populaatiossa
Aikaikkuna: 1-3 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen (päivät 8-10 tai päivät 15-17)
|
Potilaiden lukumäärä mITT-populaatiosta, joilla oli myönteinen vaste EOT:ssa, määritettiin.
Myönteiseen vasteeseen sisältyi eradikaatio (peruspatogeenin puuttuminen) ja oletettu hävittäminen (ei lähdenäytettä viljelmään osallistujalla, jonka tutkija arvioi kliiniseksi parantumiseksi).
|
1-3 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen (päivät 8-10 tai päivät 15-17)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on myönteinen vaste hoidon lopetuskäynnillä (EOT) mikrobiologisesti arvioitavassa 1 (ME-1) -populaatiossa
Aikaikkuna: 1-3 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen (päivät 8-10 tai päivät 15-17)
|
Sellaisten potilaiden lukumäärä ME-1-populaatiossa, joilla oli myönteinen vaste EOT:ssa, määritettiin.
Myönteiseen vasteeseen sisältyi eradikaatio (peruspatogeenin puuttuminen) ja oletettu hävittäminen (ei lähdenäytettä viljelmään osallistujalla, jonka tutkija arvioi kliiniseksi parantumiseksi).
|
1-3 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen (päivät 8-10 tai päivät 15-17)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on myönteinen vaste paranemistesti (TOC) -käynnillä mikrobiologisen hoitoaikeen (mITT) populaatiossa
Aikaikkuna: 7-14 päivää hoidon päättymisen jälkeen - TOC
|
Potilaiden lukumäärä mITT-populaatiossa, joilla oli myönteinen vaste TOC:ssa, määritettiin.
Myönteiseen vasteeseen sisältyi eradikaatio (peruspatogeenin puuttuminen) ja oletettu hävittäminen (ei lähdenäytettä viljelmään osallistujalla, jonka tutkija arvioi kliiniseksi parantumiseksi).
|
7-14 päivää hoidon päättymisen jälkeen - TOC
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on myönteinen vastaus paranemistesti (TOC) -käynnillä mikrobiologisesti arvioitavassa 2 (ME-2) -populaatiossa
Aikaikkuna: 7-14 päivää hoidon päättymisen jälkeen - TOC
|
Sellaisten potilaiden lukumäärä ME-2-populaatiossa, joilla oli myönteinen vaste TOC:ssa, määritettiin.
Myönteiseen vasteeseen sisältyi eradikaatio (peruspatogeenin puuttuminen) ja oletettu hävittäminen (ei lähdenäytettä viljelmään osallistujalla, jonka tutkija arvioi kliiniseksi parantumiseksi).
|
7-14 päivää hoidon päättymisen jälkeen - TOC
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ≥1 haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: Jopa 32 päivää
|
AE on mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi huumeeseen vai ei.
Turvallisuusanalyysi perustuu tosiasiallisesti saatuun hoitoon satunnaistamisen sijaan.
|
Jopa 32 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon haittatapahtuman vuoksi (AE)
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
AE on mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi huumeeseen vai ei.
Turvallisuusanalyysi perustui tosiasiallisesti saatuun hoitoon eikä satunnaistukseen.
|
Jopa 14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416. doi: 10.1164/rccm.200405-644ST. No abstract available.
- Lan KK, Wittes J. The B-value: a tool for monitoring data. Biometrics. 1988 Jun;44(2):579-85.
- Alp E, Voss A. Ventilator associated pneumonia and infection control. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2006 Apr 6;5:7. doi: 10.1186/1476-0711-5-7.
- Chastre J, Wolff M, Fagon JY, Chevret S, Thomas F, Wermert D, Clementi E, Gonzalez J, Jusserand D, Asfar P, Perrin D, Fieux F, Aubas S; PneumA Trial Group. Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults: a randomized trial. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2588-98. doi: 10.1001/jama.290.19.2588.
- Lawrence KR, Adra M, Gillman PK. Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data. Clin Infect Dis. 2006 Jun 1;42(11):1578-83. doi: 10.1086/503839. Epub 2006 Apr 27.
- Lemaire S, Van Bambeke F, Appelbaum PC, Tulkens PM. Cellular pharmacokinetics and intracellular activity of torezolid (TR-700): studies with human macrophage (THP-1) and endothelial (HUVEC) cell lines. J Antimicrob Chemother. 2009 Nov;64(5):1035-43. doi: 10.1093/jac/dkp267. Epub 2009 Sep 16.
- Torres A, Ewig S, Lode H, Carlet J; European HAP working group. Defining, treating and preventing hospital acquired pneumonia: European perspective. Intensive Care Med. 2009 Jan;35(1):9-29. doi: 10.1007/s00134-008-1336-9. Epub 2008 Nov 7.
- Drusano GL, Liu W, Kulawy R, Louie A. Impact of granulocytes on the antimicrobial effect of tedizolid in a mouse thigh infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Nov;55(11):5300-5. doi: 10.1128/AAC.00502-11. Epub 2011 Sep 12.
- Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Paterson DL, Shoham S, Jacob J, Silveira FP, Forrest A, Nation RL. Population pharmacokinetics of colistin methanesulfonate and formed colistin in critically ill patients from a multicenter study provide dosing suggestions for various categories of patients. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3284-94. doi: 10.1128/AAC.01733-10. Epub 2011 May 9.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):285-92. doi: 10.1093/cid/cir034.
- Pletz MW, Burkhardt O, Welte T. Nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: linezolid or vancomycin? - Comparison of pharmacology and clinical efficacy. Eur J Med Res. 2010 Nov 30;15(12):507-13. doi: 10.1186/2047-783x-15-12-507.
- Tessier PR, Keel RA, Hagihara M, Crandon JL, Nicolau DP. Comparative in vivo efficacies of epithelial lining fluid exposures of tedizolid, linezolid, and vancomycin for methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a mouse pneumonia model. Antimicrob Agents Chemother. 2012 May;56(5):2342-6. doi: 10.1128/AAC.06427-11. Epub 2012 Feb 21.
- Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, Shorr AF, Kunkel MJ, Baruch A, McGee WT, Reisman A, Chastre J. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis. 2012 Mar 1;54(5):621-9. doi: 10.1093/cid/cir895. Epub 2012 Jan 12.
- Mikamo H, Nagashima M, Kusachi S, Fujimi S, Oshima N, De Anda C, Takase A. Efficacy and safety of tedizolid for the treatment of ventilated gram-positive hospital-acquired or ventilator-associated bacterial pneumonia in Japanese patients: Results from a subgroup analysis of a phase 3, randomized, double-blind study comparing tedizolid and linezolid. J Infect Chemother. 2022 Sep;28(9):1235-1241. doi: 10.1016/j.jiac.2022.04.027. Epub 2022 Jun 16.
- Wunderink RG, Roquilly A, Croce M, Rodriguez Gonzalez D, Fujimi S, Butterton JR, Broyde N, Popejoy MW, Kim JY, De Anda C. A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study Comparing Tedizolid Phosphate and Linezolid for Treatment of Ventilated Gram-Positive Hospital-Acquired or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia. Clin Infect Dis. 2021 Aug 2;73(3):e710-e718. doi: 10.1093/cid/ciab032.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Ristiinfektio
- Iatrogeeninen sairaus
- Terveydenhuoltoon liittyvä keuhkokuume
- Keuhkokuume
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Linetsolidi
- Teditsolidi
- Teditsolidifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1986-002
- TR701-132 (Muu tunniste: Cubist Protocol Number)
- 2013-004154-22 (EudraCT-numero)
- MK-1986-002 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Teditsolidifosfaatti
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrytointiTuberkuloosi | Monelle lääkkeelle resistentti tuberkuloosiRanska
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaEi vielä rekrytointiaInfektoiva endokardiittiEspanja