乳頭状腎細胞がんにおけるMETキナーゼ阻害剤INC280の第2相試験

• 包含基準

2.1.1.1 -患者は、組織学的または細胞学的に確認された乳頭状RCCを持っている必要があります。

1. 両側性多巣性疾患の患者は、腫瘍が腎臓に限局しているか、転移性疾患を持っている可能性があります
2. 散発性乳頭状RCCの患者（ただし、多巣性疾患はない）は、切除不能とみなされる進行した疾患を持っている必要があります

2.1.1.2 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (結節以外の病変については記録される最長直径、結節病変については短軸)。 結節病変は、CTスキャンまたはMRIで（弾丸）15mmでなければなりません。 非結節性病変は、CT スキャンまたは MRI で 10 mm を超えている必要があります。

2.1.1.3 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

• ヘモグロビン > 9 g/dL (SI 単位: 90 g/L)
• -血小板数が75 x 10（9）/ L以上
• -成長因子のサポートなしで1.5 x 10（9）/ L以上の絶対好中球数（ANC）
• 総ビリルビンが正常上限の 2 倍以下 (ULN)
• -AST / SGOTおよび/またはALT / SGPTが2.5 x 正常上限（ULN）以下
• -血清クレアチニンが1.5 x ULN以下
• -無症候性血清アミラーゼが2 x ULN以下; ULNを超えるが、研究開始時に2 x ULN血清アミラーゼ以下の患者は、徴候および/または症状がないことを確認する必要があります。 P-アミラーゼ上昇、膵臓の画像異常所見など）
• -ULN以下の血清リパーゼ
• -空腹時血清トリグリセリドレベルが500 mg / dL以下

2.1.1.4 患者は、以前に 3 ライン以上の全身療法を受けていない可能性があります。 -MET阻害剤による以前の治療は、患者が薬剤の投与中に進行性疾患を患っていない限り許可されます

2.1.1.5 -患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります

2.1.1.6 18 歳以上の年齢。

2.1.1.7 ECOGパフォーマンスステータス0～2。

2.1.1.8 患者は、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

2.1.1.9 -患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査に進んで従うことができなければなりません

除外基準

2.1.2.1 腎がんの治療のために他の治験薬を投与されている患者。

2.1.2.2 INC280 と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。 現在の製剤の賦形剤には、微結晶性セルロース、マンニトール、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびコロイド状二酸化ケイ素が含まれます

2.1.2.3 抗生物質の静脈内投与を必要とする進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限するか、研究要件に影響を与える可能性があります研究データの解釈。

2.1.2.4 重大なまたは制御されていない心血管疾患（例えば、制御されていない高血圧症、末梢血管疾患、うっ血性心不全、心不整脈、または急性冠症候群）の被験者 研究開始前の6か月以内または研究開始前の12か月以内の心臓発作処理

2.1.2.5 CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤、またはCYP3A4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C9、CYP2C19またはP-gpの敏感な基質であることが知られている薬物療法を受けている患者。

2.1.2.6 神経学的に不安定であるか、またはCNS疾患を制御するために5mg/日を超えるデキサメタゾン(または同等物)を必要とする症候性CNS転移。

注: CNS 転移が制御されている患者は許可されます。 -CNS転移に対する放射線療法または手術は、研究登録の2週間以上前に完了している必要があります。 患者は神経学的に安定していなければならず、臨床検査で新たな神経障害がなく、CNS 画像で新たな所見がありません。 -CNS転移の管理のためのステロイドの使用は、研究に参加する前の2週間、安定した用量でなければなりません。

2.1.2.7 グレード 2 以上の神経障害を有する患者。

2.1.2.8 プロトンポンプ阻害剤による治療 試験開始前3日以内。 消化管予防の継続使用が必要な場合、患者は適切な助言と注意を払って適切な H2 拮抗薬に切り替えられます。

2.1.2.9 現在、ビタミンやハーブのサプリメントなど、禁止されている薬を服用している。

2.1.2.10 血管アクセスの配置を除く、治療開始前4週間以内の大手術。

2.1.2.11 被験者はベースライン、RCCのすべての以前の治療による毒性からグレード1以下のCTCAE、または脱毛症およびその他の非臨床的に重要なAEを除く適格基準の他のセクションで許可されたレベルまで回復していません。

2.1.2.12 -治験責任医師の判断で、安全性の懸念または臨床試験手順の遵守のために臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など。

2.1.2.13 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 検査室検査 (> 30 mIU/mL) によって確認されます。 臨床検査値が 5 mIU/mL を超え、30 mIU/mL 未満の場合は、48 時間以内に繰り返す必要があります。

2.1.2.14 出産の可能性のある女性。生理的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

• 完全な禁欲または
• 男性または女性の不妊手術または

• 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

  1. 避妊のための経口、注射、または移植されたホルモン法の使用
  2. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
  3. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤 女性は閉経後と見なされ、12 か月の自然避妊期間があれば、出産の可能性はありません (適切な臨床プロファイルを伴う自然発生的な無月経（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

2.1.2.15 性的に活発な男性は、薬を服用中の性交時および治験薬を中止してから 3 か月間はコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供をもうけるべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。

2.1.2.16 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、INC280 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。

2.1.2.17 現在治療を必要とする他の組織学の以前の浸潤性悪性腫瘍。