Uno studio di fase 2 dell'inibitore della chinasi MET INC280 nel carcinoma a cellule renali papillari

• CRITERIO DI INCLUSIONE

2.1.1.1 I pazienti devono avere RCC papillare confermato istologicamente o citologicamente.

1. I pazienti con malattia multifocale bilaterale possono avere tumori localizzati al rene o malattia metastatica
2. I pazienti con RCC papillare sporadico (ma senza malattia multifocale) devono avere una malattia avanzata considerata non resecabile

2.1.1.2 I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali). Le lesioni linfonodali devono essere (proiettile) di 15 mm alla TC o alla risonanza magnetica. Le lesioni non linfonodali devono essere >10 mm alla TC o alla RM.

2.1.1.3 I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

• Emoglobina > 9 g/dL (Unità SI: 90 g/L)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 75 x 10 (9)/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 10(9)/L senza supporto del fattore di crescita
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST/SGOT e/o ALT/SGPT inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Amilasi sierica asintomatica inferiore o uguale a 2 x ULN; i pazienti con > ULN ma inferiore o uguale a 2 x ULN sierico di amilasi all'inizio dello studio devono essere confermati per non avere segni e/o sintomi indicativi di pancreatite o danno pancreatico (ad es. elevata P-amilasi, risultati di imaging anormali del pancreas, ecc.)
• Lipasi sierica inferiore o uguale a ULN
• Livello sierico di trigliceridi a digiuno inferiore o uguale a 500 mg/dL

2.1.1.4 I pazienti possono aver ricevuto non più di 3 linee precedenti di terapia sistemica. È consentita una precedente terapia con un inibitore MET purché il paziente non abbia avuto una malattia progressiva durante il trattamento con l'agente

2.1.1.5 Il paziente deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

2.1.1.6 Età maggiore o uguale a 18 anni.

2.1.1.7 Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2.

2.1.1.8 I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.

2.1.1.9 I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio

CRITERI DI ESCLUSIONE

2.1.2.1 Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per il trattamento del cancro del rene.

2.1.2.2 Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a INC280. Gli eccipienti nell'attuale formulazione includono cellulosa microcristallina, mannitolo, sodio amido glicolato, magnesio stearato e biossido di silicio colloidale

2.1.2.3 Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità ai requisiti dello studio o potenzialmente influenzare il interpretazione dei dati dello studio.

2.1.2.4 Soggetti con malattia cardiovascolare significativa o non controllata (ad es. ipertensione incontrollata, malattia vascolare periferica, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca o sindrome coronarica acuta) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o attacco cardiaco entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio trattamento

2.1.2.5 Pazienti che ricevono farmaci noti per essere forti induttori o inibitori del CYP3A4 o substrati sensibili del CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 o P-gp con un indice terapeutico ristretto.

2.1.2.6 Metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili o che richiedono > 5 mg/die di desametasone (o equivalente) per controllare la malattia del SNC.

Nota: sono ammessi pazienti con metastasi controllate del SNC. La radioterapia o la chirurgia per le metastasi del SNC devono essere state completate >2 settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono essere neurologicamente stabili, non presentare nuovi deficit neurologici all'esame clinico e nessun nuovo risultato all'imaging del sistema nervoso centrale. L'uso di steroidi per la gestione delle metastasi del SNC deve essere a una dose stabile per due settimane prima dell'ingresso nello studio.

2.1.2.7 Pazienti con neuropatia di Grado 2 maggiore o uguale.

2.1.2.8 Trattamento con inibitori della pompa protonica entro 3 giorni prima dell'ingresso nello studio. Se è necessario l'uso continuato della profilassi gastrointestinale, il paziente passerà a un antagonista H2 appropriato con consiglio e cautela appropriati.

2.1.2.9 Riceve attualmente farmaci proibiti, comprese vitamine e integratori a base di erbe.

2.1.2.10 Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento, escluso il posizionamento dell'accesso vascolare.

2.1.2.11 - Il soggetto non si è ripreso al basale, CTCAE inferiore o uguale al Grado 1 dalla tossicità dovuta a tutte le terapie precedenti per RCC o a un livello consentito in altre sezioni dei criteri di ammissibilità ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi avversi non clinicamente significativi.

2.1.2.12 Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc.

2.1.2.13 Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (> 30 mIU/mL). Valori di laboratorio >5 mIU/mL, ma <30 mIU/mL devono essere ripetuti dopo 48 ore.

2.1.2.14 Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 3 giorni al mese dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

• Astinenza totale o
• Sterilizzazione maschile o femminile o

• Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

  1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
  2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
  3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di gravidanza naturale ( spontanea) amenorrea con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

2.1.2.15 I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio e non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.

2.1.2.16 I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con INC280.

2.1.2.17 Pregressa neoplasia invasiva di altra istologia che attualmente richiede trattamento.