En fase 2-studie av MET-kinasehemmeren INC280 i papillær nyrecellekreft

• INKLUSJONSKRITERIER

2.1.1.1 Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet papillær RCC.

1. Pasienter med bilateral multifokal sykdom kan ha svulster lokalisert til nyren eller ha metastatisk sykdom
2. Pasienter med sporadisk papillær RCC (men uten multifokal sykdom) bør ha avansert sykdom som anses som ikke-opererbar

2.1.1.2 Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner). Nodallesjoner må være (Bullet) 15 mm ved CT-skanning eller MR. Ikke nodale lesjoner må være >10 mm med CT-skanning eller MR.

2.1.1.3 Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Hemoglobin > 9 g/dL (SI-enheter: 90 g/L)
• Blodplateantall større enn eller lik 75 x 10 (9)/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 10(9)/L uten vekstfaktorstøtte
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 x øvre normalgrense (ULN)
• AST/SGOT og/eller ALT/SGPT mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Asymptomatisk serumamylase mindre enn eller lik 2 x ULN; Pasienter med > ULN men mindre enn eller lik 2 x ULN serumamylase ved studiestart må bekreftes å ikke ha noen tegn og/eller symptomer som tyder på pankreatitt eller pankreasskade (f.eks. forhøyet P-amylase, unormale avbildningsfunn av bukspyttkjertelen, etc.)
• Serumlipase mindre enn eller lik ULN
• Fastende serum triglyseridnivå mindre enn eller lik 500 mg/dL

2.1.1.4 Pasienter kan ikke ha hatt mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi. Tidligere behandling med en MET-hemmer er tillatt så lenge pasienten ikke har hatt progressiv sykdom under behandling med legemidlet

2.1.1.5 Pasienten må kunne svelge og beholde oral medisin

2.1.1.6 Alder over eller lik 18 år.

2.1.1.7 ECOG-ytelsesstatus 0 - 2.

2.1.1.8 Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.

2.1.1.9 Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester

UTSLUTTELSESKRITERIER

2.1.2.1 Pasienter som får andre undersøkelsesmidler for behandling av nyrekreft.

2.1.2.2 Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som INC280. Hjelpestoffer i den nåværende formuleringen inkluderer mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat og kolloidalt silisiumdioksid

2.1.2.3 Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller potensielt påvirke tolkning av studiedata.

2.1.2.4 Personer med betydelig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller akutt koronarsyndrom) innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart behandling

2.1.2.5 Pasienter som får medisiner som er kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4, eller sensitive substrater av CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 eller P-gp med en smal terapeutisk indeks.

2.1.2.6 Symptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile eller som krever > 5 mg/dag deksametason (eller tilsvarende) for å kontrollere CNS-sykdom.

Merk: Pasienter med kontrollerte CNS-metastaser er tillatt. Strålebehandling eller kirurgi for CNS-metastaser må være gjennomført >2 uker før studiestart. Pasienter må være nevrologisk stabile, ikke ha nye nevrologiske mangler ved klinisk undersøkelse, og ingen nye funn på CNS-avbildning. Steroidbruk for behandling av CNS-metastaser må ha en stabil dose i to uker før studiestart.

2.1.2.7 Pasienter med større enn eller lik grad 2 nevropati.

2.1.2.8 Behandling med protonpumpehemmere innen 3 dager før studiestart. Hvis fortsatt bruk av GI-profylakse er nødvendig, vil pasienten bli byttet til en passende H2-antagonist med passende råd og forsiktighet.

2.1.2.9 Mottar for tiden forbudte medisiner inkludert vitaminer og urtetilskudd.

2.1.2.10 Større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart, unntatt plassering av vaskulær tilgang.

2.1.2.11 Pasienten har ikke kommet seg til baseline, CTCAE mindre enn eller lik grad 1 fra toksisitet på grunn av alle tidligere terapier for RCC eller til et nivå som er tillatt under andre deler av kvalifikasjonskriteriene unntatt alopecia og andre ikke-klinisk signifikante AE.

2.1.2.12 Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc.

2.1.2.13 Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 30 mIU/ml). Laboratorieverdier >5 mIU/ml, men <30 mIU/ml bør gjentas etter 48 timer.

2.1.2.14 Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneders dager etter avsluttet studielegemiddel. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

• Total avholdenhet eller
• Mannlig eller kvinnelig sterilisering eller

• Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c eller b+c):

  1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
  2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  3. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille Kvinner regnes som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneders naturlig ( spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

2.1.2.15 Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter avsluttet studiemedisin og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.

2.1.2.16 HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med INC280.

2.1.2.17 Tidligere invasiv malignitet av annen histologi som for tiden krever behandling.