Badanie fazy 2 inhibitora kinazy MET INC280 w raku brodawkowatym nerki

• KRYTERIA PRZYJĘCIA

2.1.1.1 Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka brodawkowatego RCC.

1. Pacjenci z obustronną chorobą wieloogniskową mogą mieć guzy zlokalizowane w nerkach lub mieć przerzuty
2. Pacjenci ze sporadycznym RCC brodawkowatym (ale bez choroby wieloogniskowej) powinni mieć zaawansowaną chorobę, którą uważa się za nieresekcyjną

2.1.1.2 Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych). Zmiany węzłowe muszą mieć (kula) 15 mm według tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Zmiany niezwiązane z węzłami muszą być większe niż 10 mm w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.

2.1.1.3 Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• Hemoglobina > 9 g/dl (jednostki SI: 90 g/l)
• Liczba płytek krwi większa lub równa 75 x 10 (9)/l
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1,5 x 10(9)/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 x górna granica normy (GGN)
• AST/SGOT i/lub ALT/SGPT mniejsze lub równe 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN
• Bezobjawowa aktywność amylazy w surowicy mniejsza lub równa 2 x GGN; u pacjentów z > GGN, ale mniejszą lub równą 2 x GGN poziom amylazy w surowicy na początku badania należy potwierdzić, że nie mają żadnych oznak i (lub) objawów sugerujących zapalenie trzustki lub uszkodzenie trzustki (np. podwyższona aktywność P-amylazy, nieprawidłowe wyniki badań obrazowych trzustki itp.)
• Lipaza w surowicy mniejsza lub równa GGN
• Stężenie triglicerydów w surowicy na czczo mniejsze lub równe 500 mg/dl

2.1.1.4 Pacjenci mogli mieć wcześniej nie więcej niż 3 linie leczenia systemowego. Wcześniejsza terapia inhibitorem MET jest dozwolona, ​​o ile u pacjenta nie wystąpiła progresja choroby w trakcie przyjmowania tego leku

2.1.1.5 Pacjent musi być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny

2.1.1.6 Wiek większy lub równy 18 lat.

2.1.1.7 Stan wydajności ECOG 0 - 2.

2.1.1.8 Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.

2.1.1.9 Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

2.1.2.1 Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki w celu leczenia raka nerki.

2.1.2.2 Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do INC280. Substancje pomocnicze w obecnym preparacie obejmują celulozę mikrokrystaliczną, mannitol, glikolan sodowy skrobi, stearynian magnezu i koloidalny dwutlenek krzemu

2.1.2.3 Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podawania antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub potencjalnie wpływają na interpretacja danych z badania.

2.1.2.4 Osoby z istotną lub niekontrolowaną chorobą układu krążenia (np. niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, chorobą naczyń obwodowych, zastoinową niewydolnością serca, zaburzeniami rytmu serca lub ostrym zespołem wieńcowym) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub zawałem serca w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania leczenie

2.1.2.5 Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 lub wrażliwymi substratami CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 lub P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym.

2.1.2.6 Objawowe przerzuty do OUN, które są niestabilne neurologicznie lub wymagają > 5 mg/dobę deksametazonu (lub odpowiednika) w celu opanowania choroby OUN.

Uwaga: Pacjenci z kontrolowanymi przerzutami do OUN są dopuszczeni. Radioterapię lub operację przerzutów do OUN należy ukończyć na ponad 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci muszą być stabilni neurologicznie, bez nowych ubytków neurologicznych w badaniu klinicznym i bez nowych wyników badań obrazowych OUN. Stosowanie sterydów w leczeniu przerzutów do OUN musi odbywać się w stałej dawce przez dwa tygodnie poprzedzające włączenie do badania.

2.1.2.7 Pacjenci z neuropatią stopnia co najmniej 2.

2.1.2.8 Leczenie inhibitorami pompy protonowej w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania. Jeśli konieczne jest dalsze stosowanie profilaktyki żołądkowo-jelitowej, pacjent zostanie przełączony na odpowiedniego antagonistę H2 z odpowiednią poradą i ostrożnością.

2.1.2.9 Obecnie przyjmuje jakiekolwiek zabronione leki, w tym witaminy i suplementy ziołowe.

2.1.2.10 Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego.

2.1.2.11 Pacjent nie wrócił do stanu początkowego, CTCAE stopnia 1. lub mniejszego od toksyczności spowodowanej wszystkimi wcześniejszymi terapiami RCC lub do poziomu dozwolonego w innych sekcjach kryteriów kwalifikacji, z wyjątkiem łysienia i innych nieklinicznie istotnych AE.

2.1.2.12 Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np.

2.1.2.13 Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża to stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 30 mIU/ml). Wartości laboratoryjne >5 mIU/ml, ale <30 mIU/ml należy powtórzyć po 48 godzinach.

2.1.2.14 Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

• Całkowita abstynencja lub
• Sterylizacja męska lub żeńska lub

• Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

  1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
  2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
  3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek dopochwowy (dopochwowy lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku dopochwowym. samoistny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

2.1.2.15 Mężczyźni aktywni seksualnie muszą używać prezerwatyw podczas stosunku płciowego podczas przyjmowania leku i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku i nie powinni płodzić dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.

2.1.2.16 Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z INC280.

2.1.2.17 Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy innej histologii, obecnie wymagający leczenia.