MET 激酶抑制剂 INC280 在乳头状肾细胞癌中的 2 期研究

• 纳入标准

2.1.1.1 患者必须具有经组织学或细胞学证实的乳头状 RCC。

1. 患有双侧多病灶疾病的患者可能有局限于肾脏的肿瘤或有转移性疾病
2. 散发性乳头状 RCC 患者（但无多灶性病变）应为不可切除的晚期疾病

2.1.1.2 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度上被准确测量（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）。 通过 CT 扫描或 MRI，淋巴结病灶必须为 (Bullet) 15mm。 CT 扫描或 MRI 显示非淋巴结病灶必须大于 10 毫米。

2.1.1.3 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

• 血红蛋白 > 9 g/dL（SI 单位：90 g/L）
• 血小板计数大于或等于 75 x 10 (9)/L
• 在没有生长因子支持的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10(9)/L
• 总胆红素小于或等于 2 x 正常上限 (ULN)
• AST/SGOT 和/或 ALT/SGPT 小于或等于 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清肌酐小于或等于 1.5 x ULN
• 无症状血清淀粉酶小于或等于 2 x ULN；研究开始时血清淀粉酶 > ULN 但小于或等于 2 x ULN 的患者必须确认没有迹象和/或症状提示胰腺炎或胰腺损伤（例如 P-淀粉酶升高、胰腺影像学异常等）
• 血清脂肪酶小于或等于 ULN
• 空腹血清甘油三酯水平小于或等于 500 mg/dL

2.1.1.4 患者可能接受过不超过 3 线的全身治疗。 只要患者在接受药物治疗期间未出现进展性疾病，就允许之前使用 MET 抑制剂进行治疗

2.1.1.5 患者必须能够吞咽并保留口服药物

2.1.1.6 年龄大于或等于 18 岁。

2.1.1.7 ECOG 性能状态 0 - 2。

2.1.1.8 患者必须在任何研究程序之前提供书面知情同意书。

2.1.1.9 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查

排除标准

2.1.2.1 正在接受任何其他研究药物治疗肾癌的患者。

2.1.2.2 归因于与 INC280 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 当前配方中的辅料包括微晶纤维素、甘露醇、羟基乙酸淀粉钠、硬脂酸镁和胶体二氧化硅

2.1.2.3 无法控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性或可能影响研究的精神疾病/社交情况研究数据的解释。

2.1.2.4 受试者在开始研究治疗前 6 个月内患有严重或不受控制的心血管疾病（例如，不受控制的高血压、外周血管疾病、充血性心力衰竭、心律失常或急性冠状动脉综合征）或在开始研究前 12 个月内心脏病发作治疗

2.1.2.5 接受任何已知为 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂或具有窄治疗指数的 CYP3A4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C9、CYP2C19 或 P-gp 敏感底物的药物治疗的患者。

2.1.2.6 神经系统不稳定或需要 > 5 mg/天的地塞米松（或等效物）以控制 CNS 疾病的有症状的 CNS 转移。

注意：允许有受控的 CNS 转移的患者。 CNS 转移的放射治疗或手术必须在研究开始前 2 周以上完成。 患者的神经功能必须稳定，临床检查无新的神经功能缺损，中枢神经影像学无新发现。 用于管理 CNS 转移的类固醇必须在进入研究前两周保持稳定剂量。

2.1.2.7 大于或等于 2 级神经病变的患者。

2.1.2.8 进入研究前 3 天内用质子泵抑制剂治疗。 如果需要继续使用 GI 预防，患者将在适当的建议和谨慎的情况下转换为适当的 H2 拮抗剂。

2.1.2.9 目前正在服用任何违禁药物，包括维生素和草药补充剂。

2.1.2.10 开始治疗前 4 周内进行过大手术，不包括放置血管通路。

2.1.2.11 受试者尚未恢复到基线，CTCAE 小于或等于 1 级的毒性，由于所有先前的 RCC 治疗或资格标准的其他部分允许的水平，脱发和其他非临床显着的 AEs 除外。

2.1.2.12 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止参与临床研究的任何其他情况，例如感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、社会/心理问题等。

2.1.2.13 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 30 mIU/mL）证实。 实验室值 >5 mIU/mL，但 <30 mIU/mL 应在 48 小时内重复。

2.1.2.14 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非她们在给药期间和停止研究药物后的 3 个月内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

• 完全戒酒或
• 男性或女性绝育或

• 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c 或 b+c）：

  1. 使用口服、注射或植入激素避孕方法
  2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  3. 避孕屏障方法：避孕套或带杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。

2.1.2.15 性活跃的男性必须在服药期间性交时和停用研究药物后 3 个月内使用避孕套，在此期间不得生育。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。

2.1.2.16 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为它可能与 INC280 发生药代动力学相互作用。

2.1.2.17 目前需要治疗的其他组织学的既往侵袭性恶性肿瘤。