Eine Phase-2-Studie des MET-Kinase-Inhibitors INC280 bei papillärem Nierenzellkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN

2.1.1.1 Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes papilläres RCC haben.

1. Patienten mit bilateraler multifokaler Erkrankung können in der Niere lokalisierte Tumore oder Metastasen aufweisen
2. Patienten mit sporadischem papillärem RCC (jedoch ohne multifokale Erkrankung) sollten eine fortgeschrittene Erkrankung haben, die als nicht resezierbar gilt

2.1.1.2 Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen). Knotenläsionen müssen (Bullet) 15 mm laut CT-Scan oder MRT sein. Nicht nodale Läsionen müssen > 10 mm mit CT-Scan oder MRT sein.

2.1.1.3 Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

• Hämoglobin > 9 g/dL (SI-Einheiten: 90 g/L)
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 75 x 10 (9)/l
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10(9)/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST/SGOT und/oder ALT/SGPT kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Asymptomatische Serumamylase kleiner oder gleich 2 x ULN; Bei Patienten mit > ULN, aber weniger als oder gleich 2 x ULN Serumamylase zu Studienbeginn muss bestätigt werden, dass sie keine Anzeichen und/oder Symptome aufweisen, die auf eine Pankreatitis oder Pankreasverletzung hindeuten (z. erhöhte P-Amylase, auffällige bildgebende Befunde der Bauchspeicheldrüse usw.)
• Serumlipase kleiner oder gleich ULN
• Serumtriglyceridspiegel im Nüchternzustand kleiner oder gleich 500 mg/dL

2.1.1.4 Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 systemische Therapielinien zuvor erhalten haben. Eine vorherige Therapie mit einem MET-Hemmer ist zulässig, solange der Patient während der Behandlung mit dem Wirkstoff keine Krankheitsprogression hatte

2.1.1.5 Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten

2.1.1.6 Alter größer oder gleich 18 Jahre.

2.1.1.7 ECOG-Leistungsstatus 0 - 2.

2.1.1.8 Die Patienten müssen vor allen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

2.1.1.9 Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten

AUSSCHLUSSKRITERIEN

2.1.2.1 Patienten, die andere Prüfpräparate zur Behandlung ihres Nierenkrebses erhalten.

2.1.2.2 Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie INC280 zurückzuführen sind. Hilfsstoffe in der aktuellen Formulierung umfassen mikrokristalline Zellulose, Mannit, Natriumstärkeglycolat, Magnesiumstearat und kolloidales Siliciumdioxid

2.1.2.3 Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder potenziell beeinträchtigen würden Interpretation von Studiendaten.

2.1.2.4 Probanden mit signifikanter oder unkontrollierter kardiovaskulärer Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder akutes Koronarsyndrom) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder Herzinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studie Behandlung

2.1.2.5 Patienten, die Medikamente erhalten, die bekanntermaßen starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 oder sensitive Substrate von CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 oder P-gp mit einer geringen therapeutischen Breite sind.

2.1.2.6 Symptomatische ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind oder zur Kontrolle der ZNS-Erkrankung > 5 mg/Tag Dexamethason (oder Äquivalent) erfordern.

Hinweis: Patienten mit kontrollierten ZNS-Metastasen sind erlaubt. Die Strahlentherapie oder Operation bei ZNS-Metastasen muss > 2 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Die Patienten müssen neurologisch stabil sein, keine neuen neurologischen Defizite bei der klinischen Untersuchung und keine neuen Befunde bei der ZNS-Bildgebung aufweisen. Die Verwendung von Steroiden zur Behandlung von ZNS-Metastasen muss zwei Wochen vor Studienbeginn in einer stabilen Dosis erfolgen.

2.1.2.7 Patienten mit einer Neuropathie größer oder gleich Grad 2.

2.1.2.8 Behandlung mit Protonenpumpenhemmern innerhalb von 3 Tagen vor Studieneintritt. Wenn eine fortgesetzte Anwendung der GI-Prophylaxe erforderlich ist, wird der Patient mit angemessener Beratung und Vorsicht auf einen geeigneten H2-Antagonisten umgestellt.

2.1.2.9 Derzeitige Einnahme verbotener Medikamente, einschließlich Vitamine und Kräuterergänzungen.

2.1.2.10 Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, ausgenommen das Legen eines Gefäßzugangs.

2.1.2.11 Der Proband hat sich nicht bis zum Ausgangswert erholt, CTCAE kleiner oder gleich Grad 1 von der Toxizität aufgrund aller früheren Therapien für RCC oder bis zu einem Grad, der gemäß anderen Abschnitten der Eignungskriterien zulässig ist, mit Ausnahme von Alopezie und anderen nicht klinisch signifikanten UE.

2.1.2.12 Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw.

2.1.2.13 Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 30 mIU/ml). Laborwerte >5 mIU/ml, aber <30 mIU/ml sollten innerhalb von 48 Stunden wiederholt werden.

2.1.2.14 Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 3 Monate nach dem Absetzen des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

• Totale Abstinenz bzw
• Männliche oder weibliche Sterilisation bzw

• Kombination aus zwei beliebigen der folgenden (a+b oder a+c oder b+c):

  1. Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden
  2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
  3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate natürliche ( spontane) Amenorrhö mit entsprechendem klinischem Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

2.1.2.15 Sexuell aktive Männer müssen während der Einnahme des Medikaments und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.

2.1.2.16 HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit INC280 nicht geeignet.

2.1.2.17 Frühere invasive Malignität anderer Histologie, die derzeit behandelt werden muss.