Vaiheen 2 tutkimus MET-kinaasi-inhibiittorista INC280 papillaarisessa munuaissolusyövässä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

2.1.1.1 Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu papillaarinen RCC.

1. Potilailla, joilla on kahdenvälinen multifokaalinen sairaus, voi olla kasvaimia, jotka ovat lokalisoituneet munuaisiin tai heillä voi olla metastaattinen sairaus
2. Potilailla, joilla on satunnainen papillaarinen RCC (mutta ilman multifokaalista sairautta), pitäisi olla pitkälle edennyt sairaus, jota ei pidetä leikattavissa

2.1.1.2 Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (ei-solmukohtaisten leesioiden osalta mitattava pisin halkaisija ja solmuvaurioiden lyhyt akseli). Solmuvaurioiden on oltava (Bullet) 15 mm TT-skannauksella tai MRI:llä. Ei-solmukohtaisten leesioiden on oltava >10 mm TT-skannauksella tai MRI:llä.

2.1.1.3 Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

• Hemoglobiini > 9 g/dl (SI-yksiköt: 90 g/l)
• Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 75 x 10 (9)/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10(9)/l ilman kasvutekijätukea
• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x normaalin yläraja (ULN)
• AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
• Oireeton seerumin amylaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN; potilailla, joiden seerumin amylaasi on > ULN mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN tutkimuksen alussa, on varmistettava, ettei heillä ole haimatulehdukseen tai haimavaurioon viittaavia merkkejä ja/tai oireita (esim. kohonnut P-amylaasi, epänormaalit haiman kuvantamislöydökset jne.)
• Seerumin lipaasi pienempi tai yhtä suuri kuin ULN
• Seerumin paastotriglyseriditaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 500 mg/dl

2.1.1.4 Potilaat ovat saaneet olla saaneet enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa. Aikaisempi hoito MET-estäjällä on sallittua niin kauan kuin potilaalla ei ole ollut etenevää sairautta lääkkeen saamisen aikana

2.1.1.5 Potilaan tulee pystyä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

2.1.1.6 Ikä vähintään 18 vuotta.

2.1.1.7 ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.

2.1.1.8 Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.

2.1.1.9 Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia

POISTAMISKRITEERIT

2.1.2.1 Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita munuaissyövän hoitoon.

2.1.2.2 Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin INC280. Nykyisen formulaation apuaineita ovat mikrokiteinen selluloosa, mannitoli, natriumtärkkelysglykolaatti, magnesiumstearaatti ja kolloidinen piidioksidi

2.1.2.3 Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai mahdollisesti vaikuttaisivat tutkimustietojen tulkintaa.

2.1.2.4 Koehenkilöt, joilla on merkittävä tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, perifeerinen verisuonisairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai akuutti sepelvaltimotauti) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai sydänkohtaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista hoitoon

2.1.2.5 Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä tai CYP3A4:n, CYP1A2:n, CYP2C9:n, CYP2C9:n, CYP2C19:n tai P-gp:n herkkiä substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi.

2.1.2.6 Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat neurologisesti epästabiileja tai jotka tarvitsevat > 5 mg/vrk deksametasonia (tai vastaavaa) keskushermoston sairauden hallitsemiseksi.

Huomautus: Potilaat, joilla on kontrolloituja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat sallittuja. Keskushermoston etäpesäkkeiden sädehoito tai leikkaus on oltava suoritettu yli 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaiden on oltava neurologisesti stabiileja, heillä ei saa olla uusia neurologisia puutteita kliinisissä tutkimuksissa eikä uusia löydöksiä keskushermoston kuvantamisessa. Keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon käytettävän steroidiannoksen on oltava vakaa kahden viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa.

2.1.2.7 Potilaat, joilla on suurempi tai yhtä suuri asteen 2 neuropatia.

2.1.2.8 Hoito protonipumpun estäjillä 3 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Jos GI-profylaksia on tarpeen jatkaa, potilas vaihdetaan sopivaan H2-antagonistiin asianmukaista neuvontaa ja varovaisuutta noudattaen.

2.1.2.9 Saat tällä hetkellä kiellettyjä lääkkeitä, mukaan lukien vitamiinit ja yrttilisät.

2.1.2.10 Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta verisuonten avaamista.

2.1.2.11 Potilas ei ole toipunut lähtötasolle, CTCAE:stä, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin aste 1, toksisuudesta, joka johtuu kaikista aiemmista RCC-hoidoista, tai tasolle, joka sallitaan kelpoisuuskriteerien muissa osissa, paitsi hiustenlähtö ja muut ei-kliinisesti merkittävät haittavaikutukset.

2.1.2.12 Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen kliiniseen tutkimukseen osallistumisen vuoksi turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.

2.1.2.13 Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 30 mIU/ml). Laboratorioarvot >5 mIU/ml, mutta <30 mIU/ml tulee toistaa 48 tunnin kuluttua.

2.1.2.14 Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

• Täydellinen pidättyvyys tai
• Miesten tai naisten sterilointi tai

• Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

  1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
  2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
  3. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa. spontaani) amenorrea, jolla on sopiva kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

2.1.2.15 Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.

2.1.2.16 HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia INC280:n kanssa.

2.1.2.17 Muun tällä hetkellä hoitoa vaativan histologian aiempi invasiivinen pahanlaatuisuus.