En fas 2-studie av MET-kinashämmaren INC280 vid papillär njurcellscancer

• INKLUSIONSKRITERIER

2.1.1.1 Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad papillär RCC.

1. Patienter med bilateral multifokal sjukdom kan ha tumörer lokaliserade till njuren eller ha metastaserande sjukdom
2. Patienter med sporadisk papillär RCC (men utan multifokal sjukdom) bör ha en avancerad sjukdom som anses icke-opererbar

2.1.1.2 Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner). Nodallesioner måste vara (kula) 15 mm genom CT-skanning eller MRT. Icke nodala lesioner måste vara >10 mm med CT-skanning eller MRT.

2.1.1.3 Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• Hemoglobin > 9 g/dL (SI-enheter: 90 g/L)
• Trombocytantal större än eller lika med 75 x 10 (9)/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 10(9)/L utan tillväxtfaktorstöd
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 x övre normalgräns (ULN)
• AST/SGOT och/eller ALT/SGPT mindre än eller lika med 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Asymtomatisk serumamylas mindre än eller lika med 2 x ULN; patienter med > ULN men mindre än eller lika med 2 x ULN serumamylas vid studiestart måste bekräftas att de inte har några tecken och/eller symtom som tyder på pankreatit eller pankreasskada (t. förhöjt P-amylas, onormala avbildningsfynd av bukspottkörteln, etc.)
• Serumlipas mindre än eller lika med ULN
• Fastande serumtriglyceridnivåer är mindre än eller lika med 500 mg/dL

2.1.1.4 Patienter kan inte ha haft mer än 3 tidigare rader av systemisk terapi. Tidigare behandling med en MET-hämmare är tillåten så länge som patienten inte har haft progressiv sjukdom under behandling med medlet

2.1.1.5 Patienten måste kunna svälja och behålla oral medicin

2.1.1.6 Ålder högre än eller lika med 18 år.

2.1.1.7 ECOG-prestandastatus 0 - 2.

2.1.1.8 Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.

2.1.1.9 Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester

EXKLUSIONS KRITERIER

2.1.2.1 Patienter som får andra prövningsmedel för behandling av sin njurcancer.

2.1.2.2 Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som INC280. Hjälpämnen i den nuvarande formuleringen inkluderar mikrokristallin cellulosa, mannitol, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat och kolloidal kiseldioxid

2.1.2.3 Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika, symptomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller potentiellt påverka tolkning av studiedata.

2.1.2.4 Patienter med signifikant eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, perifer kärlsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmi eller akut kranskärlssyndrom) inom 6 månader före start av studiebehandling eller hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiestart behandling

2.1.2.5 Patienter som får några läkemedel som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av CYP3A4, eller känsliga substrat av CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 eller P-gp med ett smalt terapeutiskt index.

2.1.2.6 Symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila eller som kräver > 5 mg/dag dexametason (eller motsvarande) för att kontrollera CNS-sjukdom.

Obs: Patienter med kontrollerade CNS-metastaser är tillåtna. Strålbehandling eller operation för CNS-metastaser måste ha genomförts >2 veckor innan studiestart. Patienterna måste vara neurologiskt stabila, inte ha några nya neurologiska brister vid klinisk undersökning och inga nya fynd om CNS-avbildning. Steroidanvändning för hantering av CNS-metastaser måste vara i en stabil dos i två veckor före studiestart.

2.1.2.7 Patienter med mer än eller lika med grad 2 neuropati.

2.1.2.8 Behandling med protonpumpshämmare inom 3 dagar före studiestart. Om fortsatt användning av GI-profylax krävs, kommer patienten att bytas till en lämplig H2-antagonist med lämplig rådgivning och försiktighet.

2.1.2.9 Får för närvarande alla förbjudna mediciner inklusive vitaminer och växtbaserade kosttillskott.

2.1.2.10 Större operation inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas, exklusive placering av vaskulär åtkomst.

2.1.2.11 Patienten har inte återhämtat sig till baslinjen, CTCAE mindre än eller lika med grad 1 från toxicitet på grund av alla tidigare terapier för RCC eller till en nivå som tillåts enligt andra avsnitt av behörighetskriterierna förutom alopeci och andra icke-kliniskt signifikanta biverkningar.

2.1.2.12 Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmåga att svälja medicin, sociala/psykologiska problem, etc.

2.1.2.13 Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest (> 30 mIU/ml). Laboratorievärden >5 mIU/ml, men <30 mIU/ml bör upprepas inom 48 timmar.

2.1.2.14 Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under doseringen och under 3 månaders dagar efter avslutad studieläkemedel. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

• Total abstinens eller
• Manlig eller kvinnlig sterilisering eller

• Kombination av två av följande (a+b eller a+c eller b+c):

  1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
  2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
  3. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturliga ( spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

2.1.2.15 Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 3 månader efter att ha slutat med studieläkemedlet och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.

2.1.2.16 HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med INC280.

2.1.2.17 Tidigare invasiv malignitet av annan histologi som för närvarande kräver behandling.