Исследование фазы 2 ингибитора МЕТ-киназы INC280 при папиллярном почечно-клеточном раке

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

2.1.1.1 Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный папиллярный ПКР.

1. У пациентов с двусторонним многоочаговым поражением опухоли могут быть локализованы в почках или иметь метастазы.
2. Пациенты со спорадическим папиллярным ПКР (но без мультифокального поражения) должны иметь прогрессирующее заболевание, которое считается нерезектабельным.

2.1.1.2 Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений). Узловые поражения должны быть (пуля) 15 мм по данным КТ или МРТ. Неузловые поражения должны быть > 10 мм по данным КТ или МРТ.

2.1.1.3 Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

• Гемоглобин > 9 г/дл (единицы СИ: 90 г/л)
• Количество тромбоцитов больше или равно 75 x 10 (9)/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1,5 x 10(9)/л без поддержки фактором роста
• Общий билирубин меньше или равен 2-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
• АСТ/СГОТ и/или АЛТ/СГПТ меньше или равны 2,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN
• Бессимптомная сывороточная амилаза меньше или равна 2 x ULN; у пациентов с > ВГН, но менее или равным 2 x ВГН амилазы сыворотки в начале исследования должно быть подтверждено отсутствие признаков и/или симптомов, предполагающих панкреатит или повреждение поджелудочной железы (например, повышенный уровень Р-амилазы, аномальные результаты визуализации поджелудочной железы и т. д.)
• Липаза сыворотки меньше или равна ВГН
• Уровень триглицеридов в сыворотке натощак меньше или равен 500 мг/дл

2.1.1.4 Пациенты могли иметь не более 3 предшествующих линий системной терапии. Предварительная терапия ингибитором МЕТ разрешена, если у пациента не было прогрессирующего заболевания во время приема агента.

2.1.1.5 Пациент должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.

2.1.1.6 Возраст больше или равен 18 годам.

2.1.1.7 Состояние производительности ECOG 0–2.

2.1.1.8 Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

2.1.1.9 Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

2.1.2.1 Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты для лечения рака почки.

2.1.2.2 История аллергических реакций, приписываемых соединениям с аналогичным химическим или биологическим составом INC280. Вспомогательные вещества в текущем составе включают микрокристаллическую целлюлозу, маннит, гликолят крахмала натрия, стеарат магния и коллоидный диоксид кремния.

2.1.2.3 Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования или потенциально повлиять на интерпретация данных исследования.

2.1.2.4 Субъекты со значительным или неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием (например, неконтролируемая гипертензия, заболевание периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность, сердечная аритмия или острый коронарный синдром) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или с сердечным приступом в течение 12 месяцев до начала исследования. уход

2.1.2.5 Пациенты, получающие любые препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4 или чувствительными субстратами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 или P-gp с узким терапевтическим индексом.

2.1.2.6 Симптоматические метастазы в ЦНС, нестабильные с неврологической точки зрения или требующие > 5 мг/день дексаметазона (или эквивалента) для контроля заболевания ЦНС.

Примечание. Допускаются пациенты с контролируемыми метастазами в ЦНС. Лучевая терапия или операция по поводу метастазов в ЦНС должны быть завершены более чем за 2 недели до включения в исследование. Пациенты должны быть неврологически стабильными, не иметь новых неврологических нарушений при клиническом обследовании и новых данных визуализации ЦНС. Использование стероидов для лечения метастазов в ЦНС должно осуществляться в стабильной дозе в течение двух недель до включения в исследование.

2.1.2.7 Пациенты с невропатией выше или равной 2 степени.

2.1.2.8 Лечение ингибиторами протонной помпы в течение 3 дней до включения в исследование. Если требуется дальнейшее использование профилактики желудочно-кишечного тракта, пациент будет переведен на соответствующий антагонист H2 с соответствующей консультацией и осторожностью.

2.1.2.9 В настоящее время принимает любые запрещенные лекарства, включая витамины и растительные добавки.

2.1.2.10 Крупная операция в течение 4 недель до начала лечения, за исключением установки сосудистого доступа.

2.1.2.11 Субъект не восстановился до исходного уровня, CTCAE меньше или равен степени 1 от токсичности из-за всех предшествующих терапий ПКР или до уровня, разрешенного другими разделами критериев приемлемости, за исключением алопеции и других неклинически значимых НЯ.

2.1.2.12 Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, социальные/психологические проблемы и т. д.

2.1.2.13 Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 30 мМЕ/мл). Лабораторные значения >5 мМЕ/мл, но <30 мМЕ/мл следует повторить через 48 часов.

2.1.2.14 Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

• Полное воздержание или
• Мужская или женская стерилизация или

• Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c или b+c):

  1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
  2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
  3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием. спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

2.1.2.15 Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата и не должны иметь детей в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.

2.1.2.16 ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с INC280.

2.1.2.17 Инвазивное злокачественное новообразование с другой гистологией в анамнезе, требующее лечения в настоящее время.