Une étude de phase 2 de l'inhibiteur de MET kinase INC280 dans le cancer papillaire des cellules rénales

• CRITÈRE D'INTÉGRATION

2.1.1.1 Les patients doivent avoir un CCR papillaire confirmé histologiquement ou cytologiquement.

1. Les patients atteints d'une maladie multifocale bilatérale peuvent avoir des tumeurs localisées au rein ou avoir une maladie métastatique
2. Les patients atteints de RCC papillaire sporadique (mais sans maladie multifocale) doivent avoir une maladie avancée considérée comme non résécable

2.1.1.2 Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires). Les lésions nodales doivent être (Bullet) 15 mm par tomodensitométrie ou IRM. Les lésions non ganglionnaires doivent être > 10 mm avec un scanner ou une IRM.

2.1.1.3 Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

• Hémoglobine > 9 g/dL (unités SI : 90 g/L)
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 x 10 (9)/L
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10(9)/L sans prise en charge du facteur de croissance
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• AST/SGOT et/ou ALT/SGPT inférieur ou égal à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN
• Amylase sérique asymptomatique inférieure ou égale à 2 x LSN ; les patients avec > LSN mais inférieur ou égal à 2 x LSN amylase sérique au début de l'étude doivent être confirmés comme n'ayant aucun signe et/ou symptôme suggérant une pancréatite ou une lésion pancréatique ( p. P-amylase élevée, résultats d'imagerie anormaux du pancréas, etc.)
• Lipase sérique inférieure ou égale à la LSN
• Taux de triglycérides sériques à jeun inférieur ou égal à 500 mg/dL

2.1.1.4 Les patients peuvent n'avoir pas eu plus de 3 lignes de traitement systémique antérieures. Un traitement antérieur avec un inhibiteur de MET est autorisé tant que le patient n'a pas eu de progression de la maladie pendant qu'il recevait l'agent

2.1.1.5 Le patient doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

2.1.1.6 Âge supérieur ou égal à 18 ans.

2.1.1.7 Statut de performance ECOG 0 - 2.

2.1.1.8 Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.

2.1.1.9 Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire

CRITÈRE D'EXCLUSION

2.1.2.1 Patients recevant tout autre agent expérimental pour le traitement de leur cancer du rein.

2.1.2.2 Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à INC280. Les excipients de la formulation actuelle comprennent la cellulose microcristalline, le mannitol, le glycolate d'amidon sodique, le stéarate de magnésium et le dioxyde de silicium colloïdal

2.1.2.3 Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou pourraient affecter le interprétation des données de l'étude.

2.1.2.4 Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire importante ou non contrôlée (par exemple, hypertension non contrôlée, maladie vasculaire périphérique, insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque ou syndrome coronarien aigu) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou crise cardiaque dans les 12 mois précédant le début de l'étude traitement

2.1.2.5 Patients recevant des médicaments connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4, ou des substrats sensibles du CYP3A4, du CYP1A2, du CYP2C9, du CYP2C9, du CYP2C19 ou de la P-gp avec un index thérapeutique étroit.

2.1.2.6 Métastases symptomatiques du SNC neurologiquement instables ou nécessitant > 5 mg/jour de dexaméthasone (ou équivalent) pour contrôler la maladie du SNC.

Remarque : les patients présentant des métastases contrôlées du SNC sont autorisés. La radiothérapie ou la chirurgie pour les métastases du SNC doit avoir été effectuée > 2 semaines avant l'entrée à l'étude. Les patients doivent être neurologiquement stables, ne présenter aucun nouveau déficit neurologique à l'examen clinique et aucun nouveau résultat à l'imagerie du SNC. L'utilisation de stéroïdes pour la gestion des métastases du SNC doit être à une dose stable pendant deux semaines avant l'entrée à l'étude.

2.1.2.7 Patients atteints de neuropathie de grade supérieur ou égal à 2.

2.1.2.8 Traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons dans les 3 jours précédant l'entrée à l'étude. Si l'utilisation continue de la prophylaxie gastro-intestinale est nécessaire, le patient sera remplacé par un antagoniste H2 approprié avec les conseils et la prudence appropriés.

2.1.2.9 Recevoir actuellement des médicaments interdits, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes.

2.1.2.10 Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement, à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire.

2.1.2.11 Le sujet n'a pas récupéré à la ligne de base, CTCAE inférieur ou égal au grade 1 de la toxicité due à tous les traitements antérieurs pour le RCC ou à un niveau autorisé en vertu d'autres sections des critères d'éligibilité, à l'exception de l'alopécie et d'autres EI non cliniquement significatifs.

2.1.2.12 Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection/inflammation, occlusion intestinale, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.

2.1.2.13 Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 30 mUI/mL). Les valeurs de laboratoire > 5 mUI/mL, mais < 30 mUI/mL doivent être répétées dans les 48 heures.

2.1.2.14 Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

• Abstinence totale ou
• Stérilisation masculine ou féminine ou

• Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c ou b+c) :

  1. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
  2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
  3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois de contraception naturelle ( spontanée) aménorrhée avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

2.1.2.15 Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude et ne doivent pas engendrer d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.

2.1.2.16 Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec INC280.

2.1.2.17 Malignité invasive antérieure d'une autre histologie nécessitant actuellement un traitement.