Et fase 2-studie af MET-kinasehæmmeren INC280 i papillær nyrecellekræft

• INKLUSIONSKRITERIER

2.1.1.1 Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet papillær RCC.

1. Patienter med bilateral multifokal sygdom kan have tumorer lokaliseret til nyren eller have metastatisk sygdom
2. Patienter med sporadisk papillær RCC (men uden multifokal sygdom) bør have fremskreden sygdom, der anses for uoperabel

2.1.1.2 Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner). Nodale læsioner skal være (Bullet) 15 mm ved CT-scanning eller MR. Ikke-knudelæsioner skal være >10 mm med CT-scanning eller MR.

2.1.1.3 Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• Hæmoglobin > 9 g/dL (SI-enheder: 90 g/L)
• Blodpladeantal større end eller lig med 75 x 10 (9)/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 10(9)/L uden vækstfaktorstøtte
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• AST/SGOT og/eller ALT/SGPT mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Asymptomatisk serumamylase mindre end eller lig med 2 x ULN; patienter med > ULN, men mindre end eller lig med 2 x ULN serumamylase ved studiestart skal bekræftes, at de ikke har nogen tegn og/eller symptomer, der tyder på pancreatitis eller pancreasskade (f.eks. forhøjet P-amylase, unormale billeddiagnostiske fund af bugspytkirtlen osv.)
• Serumlipase mindre end eller lig med ULN
• Fastende serumtriglyceridniveau mindre end eller lig med 500 mg/dL

2.1.1.4 Patienter kan ikke have haft mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi. Forudgående behandling med en MET-hæmmer er tilladt, så længe patienten ikke har haft fremadskridende sygdom under modtagelse af midlet

2.1.1.5 Patienten skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin

2.1.1.6 Alder større end eller lig med 18 år.

2.1.1.7 ECOG ydeevne status 0 - 2.

2.1.1.8 Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.

2.1.1.9 Patienterne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser

EXKLUSIONSKRITERIER

2.1.2.1 Patienter, der får andre forsøgsmidler til behandling af deres nyrekræft.

2.1.2.2 Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som INC280. Hjælpestoffer i den nuværende formulering omfatter mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat og kolloid siliciumdioxid

2.1.2.3 Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller potentielt påvirke fortolkning af undersøgelsesdata.

2.1.2.4 Personer med signifikant eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, perifer vaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller akut koronarsyndrom) inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandling eller hjerteanfald inden for 12 måneder før start af studiet behandling

2.1.2.5 Patienter, der modtager medicin, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4, eller følsomme substrater af CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 eller P-gp med et smalt terapeutisk indeks.

2.1.2.6 Symptomatiske CNS-metastaser, der er neurologisk ustabile eller kræver > 5 mg/dag dexamethason (eller tilsvarende) for at kontrollere CNS-sygdom.

Bemærk: Patienter med kontrollerede CNS-metastaser er tilladt. Strålebehandling eller operation for CNS-metastaser skal være afsluttet >2 uger før studiestart. Patienterne skal være neurologisk stabile, ikke have nye neurologiske mangler ved klinisk undersøgelse og ingen nye fund på CNS-billeddannelse. Anvendelse af steroider til håndtering af CNS-metastaser skal være ved en stabil dosis i to uger før studiestart.

2.1.2.7 Patienter med større end eller lig grad 2 neuropati.

2.1.2.8 Behandling med protonpumpehæmmere inden for 3 dage før studiestart. Hvis fortsat brug af GI-profylakse er påkrævet, vil patienten blive skiftet til en passende H2-antagonist med passende vejledning og forsigtighed.

2.1.2.9 Modtager i øjeblikket enhver forbudt medicin, herunder vitaminer og naturlægemidler.

2.1.2.10 Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling, eksklusive placering af vaskulær adgang.

2.1.2.11 Forsøgspersonen er ikke restitueret til baseline, CTCAE mindre end eller lig med grad 1 fra toksicitet på grund af alle tidligere behandlinger for RCC eller til et niveau, der er tilladt i henhold til andre sektioner af berettigelseskriterierne undtagen alopeci og andre ikke-klinisk signifikante AE'er.

2.1.2.12 Enhver anden tilstand, der efter Investigators vurdering ville kontraindicere deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.

2.1.2.13 Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 30 mIU/ml). Laboratorieværdier >5 mIU/ml, men <30 mIU/ml bør gentages inden for 48 timer.

2.1.2.14 Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneders dage efter at have stoppet undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

• Total afholdenhed el
• Mandlig eller kvindelig sterilisation eller

• Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

  1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
  2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  3. Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig ( spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

2.1.2.15 Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 3 måneder efter, at de er stoppet med at undersøge lægemidlet og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.

2.1.2.16 HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med INC280.

2.1.2.17 Tidligere invasiv malignitet af anden histologi, der aktuelt kræver behandling.