Un estudio de fase 2 del inhibidor de la quinasa MET INC280 en el cáncer de células renales papilares

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN

2.1.1.1 Los pacientes deben tener RCC papilar confirmado histológica o citológicamente.

1. Los pacientes con enfermedad multifocal bilateral pueden tener tumores localizados en el riñón o tener enfermedad metastásica
2. Los pacientes con CCR papilar esporádico (pero sin enfermedad multifocal) deben tener una enfermedad avanzada que se considere irresecable

2.1.1.2 Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares). Las lesiones ganglionares deben ser (Bullet) de 15 mm por tomografía computarizada o resonancia magnética. Las lesiones no ganglionares deben ser >10 mm con tomografía computarizada o resonancia magnética.

2.1.1.3 Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

• Hemoglobina > 9 g/dL (Unidades SI: 90 g/L)
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 75 x 10 (9)/L
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) superior o igual a 1,5 x 10(9)/L sin apoyo de factor de crecimiento
• Bilirrubina total menor o igual a 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST/SGOT y/o ALT/SGPT inferior o igual a 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x LSN
• Amilasa sérica asintomática menor o igual a 2 x LSN; Se debe confirmar que los pacientes con > ULN pero menos o igual a 2 x ULN de amilasa sérica al comienzo del estudio no tienen signos y/o síntomas que sugieran pancreatitis o lesión pancreática (p. P-amilasa elevada, hallazgos anormales en las imágenes del páncreas, etc.)
• Lipasa sérica inferior o igual al ULN
• Nivel de triglicéridos séricos en ayunas menor o igual a 500 mg/dL

2.1.1.4 Los pacientes pueden haber tenido no más de 3 líneas previas de terapia sistémica. Se permite la terapia previa con un inhibidor de MET siempre que el paciente no haya tenido una enfermedad progresiva mientras recibe el agente.

2.1.1.5 El paciente debe poder tragar y retener la medicación oral.

2.1.1.6 Edad mayor o igual a 18 años.

2.1.1.7 Estado de rendimiento ECOG 0 - 2.

2.1.1.8 Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.

2.1.1.9 Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

2.1.2.1 Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación para el tratamiento de su cáncer de riñón.

2.1.2.2 Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a INC280. Los excipientes en la formulación actual incluyen celulosa microcristalina, manitol, glicolato de almidón de sodio, estearato de magnesio y dióxido de silicio coloidal.

2.1.2.3 Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o afectarían potencialmente el interpretación de los datos del estudio.

2.1.2.4 Sujetos con enfermedad cardiovascular significativa o no controlada (p. ej., hipertensión no controlada, enfermedad vascular periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca o síndrome coronario agudo) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o ataque cardíaco dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio tratamiento

2.1.2.5 Pacientes que reciben medicamentos que se sabe que son inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4, o sustratos sensibles de CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 o P-gp con un índice terapéutico estrecho.

2.1.2.6 Metástasis del SNC sintomáticas que son neurológicamente inestables o que requieren > 5 mg/día de dexametasona (o equivalente) para controlar la enfermedad del SNC.

Nota: Se permiten pacientes con metástasis del SNC controladas. La radioterapia o la cirugía para las metástasis del SNC deben haberse completado > 2 semanas antes del ingreso al estudio. Los pacientes deben estar neurológicamente estables, sin nuevos déficits neurológicos en el examen clínico y sin nuevos hallazgos en las imágenes del SNC. El uso de esteroides para el tratamiento de las metástasis del SNC debe ser una dosis estable durante las dos semanas anteriores al ingreso al estudio.

2.1.2.7 Pacientes con neuropatía de grado 2 o superior.

2.1.2.8 Tratamiento con inhibidores de la bomba de protones en los 3 días anteriores al ingreso al estudio. Si se requiere el uso continuo de profilaxis gastrointestinal, se cambiará al paciente a un antagonista H2 apropiado con el consejo y la precaución apropiados.

2.1.2.9 Actualmente recibe cualquier medicamento prohibido, incluidas vitaminas y suplementos herbales.

2.1.2.10 Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento, excluyendo la colocación de acceso vascular.

2.1.2.11 El sujeto no se ha recuperado a la línea de base, CTCAE menor o igual al Grado 1 de la toxicidad debido a todas las terapias previas para el RCC o a un nivel permitido bajo otras secciones de los criterios de elegibilidad, excepto alopecia y otros AA clínicamente no significativos.

2.1.2.12 Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.

2.1.2.13 Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 30 mUI/mL). Valores de laboratorio >5 mIU/mL, pero <30 mIU/mL deben repetirse en 48 horas.

2.1.2.14 Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 3 meses posteriores a la suspensión del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

• Abstinencia total o
• Esterilización masculina o femenina o

• Combinación de cualquiera de los dos de los siguientes (a+b o a+c o b+c):

  1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
  2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
  3. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de embarazo natural ( espontánea) amenorrea con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

2.1.2.15 Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 3 meses después de suspender el medicamento del estudio y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.

2.1.2.16 Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con INC280.

2.1.2.17 Neoplasia maligna invasiva previa de otra histología que actualmente requiere tratamiento.