유두 신장 세포 암에서 MET 키나제 억제제 INC280의 2상 연구

• 포함 기준

2.1.1.1 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유두상 RCC가 있어야 합니다.

1. 양측성 다초점 질환 환자는 종양이 신장에 국한되거나 전이성 질환이 있을 수 있습니다.
2. 산발성 유두상 RCC 환자(그러나 다발성 질환은 없음)는 절제 불가능한 것으로 간주되는 진행성 질환이 있어야 합니다.

2.1.1.2 환자는 적어도 하나의 차원(비결절성 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경, 결절성 병변의 경우 기록할 최장 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 결절 병변은 CT 스캔 또는 MRI로 (Bullet) 15mm여야 합니다. 비결절 병변은 CT 스캔 또는 MRI에서 >10mm여야 합니다.

2.1.1.3 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 헤모글로빈 > 9g/dL(SI 단위: 90g/L)
• 혈소판 수 75 x 10(9)/L 이상
• 성장 인자 지원 없이 1.5 x 10(9)/L 이상의 절대 호중구 수(ANC)
• 정상 상한치(ULN)의 2배 이하인 총 빌리루빈
• AST/SGOT 및/또는 ALT/SGPT가 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하
• 1.5 x ULN 이하의 혈청 크레아티닌
• 2 x ULN 이하의 무증상 혈청 아밀라아제; > ULN이지만 연구 시작 시 2 x ULN 혈청 아밀라아제 이하인 환자는 췌장염 또는 췌장 손상을 암시하는 징후 및/또는 증상이 없는 것으로 확인되어야 합니다(예: P-아밀라아제 상승, 췌장의 이상 영상 소견 등)
• ULN 이하의 혈청 리파아제
• 공복 혈청 트리글리세리드 수치가 500mg/dL 이하

2.1.1.4 환자는 전신 요법의 이전 라인이 3개 이하일 수 있습니다. MET 억제제를 사용한 이전 요법은 환자가 약제를 받는 동안 진행성 질환이 없는 한 허용됩니다.

2.1.1.5 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

2.1.1.6 연령이 18세 이상입니다.

2.1.1.7 ECOG 수행 상태 0 - 2.

2.1.1.8 환자는 모든 연구 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.

2.1.1.9 환자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준

2.1.2.1 신장암 치료를 위해 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자.

2.1.2.2 INC280과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 현재 제형의 부형제는 미정질 셀룰로오스, 만니톨, 전분 글리콜산나트륨, 스테아르산마그네슘 및 콜로이드성 이산화규소를 포함합니다.

2.1.2.3 통제되지 않은 병발성 질병(정맥 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 잠재적으로 연구 데이터의 해석.

2.1.2.4 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 유의하거나 조절되지 않는 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 말초혈관 질환, 울혈성 심부전, 심부정맥 또는 급성 관상동맥 증후군)이 있거나 연구 시작 전 12개월 이내에 심장 마비가 있는 피험자 치료

2.1.2.5 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제, 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 또는 P-gp의 민감한 기질로 알려진 약물을 투여받는 환자.

2.1.2.6 신경학적으로 불안정하거나 CNS 질환을 조절하기 위해 > 5 mg/일의 덱사메타손(또는 등가물)을 필요로 하는 증후성 CNS 전이.

참고: 제어된 CNS 전이가 있는 환자는 허용됩니다. CNS 전이에 대한 방사선 요법 또는 수술은 연구 등록 >2주 전에 완료되어야 합니다. 환자는 임상 검사에서 새로운 신경학적 결손이 없고 CNS 영상에서 새로운 소견이 없어 신경학적으로 안정해야 합니다. CNS 전이의 관리를 위한 스테로이드 사용은 연구 시작 전 2주 동안 안정적인 용량이어야 합니다.

2.1.2.7 등급 2 이상의 신경병증이 있는 환자.

2.1.2.8 연구 시작 전 3일 이내에 양성자 펌프 억제제를 사용한 치료. GI 예방의 지속적인 사용이 필요한 경우 환자는 적절한 조언과 주의를 통해 적절한 H2 길항제로 전환됩니다.

2.1.2.9 현재 비타민과 약초 보조제를 포함하여 금지된 약물을 받고 있습니다.

2.1.2.10 혈관통로 배치를 제외한 치료 시작 전 4주 이내의 대수술.

2.1.2.11 피험자는 RCC에 대한 모든 이전 요법으로 인한 독성 또는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 AE를 제외하고 적격성 기준의 다른 섹션에서 허용되는 수준으로 기준선, CTCAE가 1등급 이하로 회복되지 않았습니다.

2.1.2.12 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등)

2.1.2.13 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 30 mIU/mL)로 확인됩니다. 실험실 값 >5 mIU/mL, <30 mIU/mL는 48시간 내에 반복해야 합니다.

2.1.2.14 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투약 중 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 경우. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 완전한 금욕 또는
• 남성 또는 여성 살균 또는

• 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

  1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용
  2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  3. 장벽 피임법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 여성은 폐경 후로 간주되며 12개월 동안 자연 피임을 한 경우 가임 가능성이 없습니다( 자발적인) 적절한 임상 프로필을 가진 무월경(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

2.1.2.15 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 연구 약물을 중단한 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

2.1.2.16 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 INC280과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.

2.1.2.17 현재 치료가 필요한 다른 조직학의 이전 침습성 악성 종양.