Studie 2. fáze inhibitoru MET kinázy INC280 u papilárního karcinomu ledvinových buněk

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

2.1.1.1 Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený papilární RCC.

1. Pacienti s bilaterálním multifokálním onemocněním mohou mít nádory lokalizované v ledvině nebo mít metastatické onemocnění
2. Pacienti se sporadickým papilárním RCC (ale bez multifokálního onemocnění) by měli mít pokročilé onemocnění, které je považováno za neresekovatelné

2.1.1.2 Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin). Nodální léze musí být (Bullet) 15 mm podle CT nebo MRI. Nenodální léze musí být >10 mm při CT nebo MRI.

2.1.1.3 Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• Hemoglobin > 9 g/dl (jednotky SI: 90 g/l)
• Počet krevních destiček větší nebo roven 75 x 10 (9)/l
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 10(9)/l bez podpory růstovým faktorem
• Celkový bilirubin nižší nebo roven dvojnásobku horní hranice normálu (ULN)
• AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT menší nebo rovno 2,5 násobku horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5 x ULN
• Asymptomatická sérová amyláza nižší nebo rovna 2 x ULN; u pacientů s > ULN, ale nižším nebo rovným 2x ULN sérové ​​amylázy na začátku studie musí být potvrzeno, že nemají žádné známky a/nebo příznaky naznačující pankreatitidu nebo poškození slinivky břišní (např. zvýšená P-amyláza, abnormální zobrazovací nálezy pankreatu atd.)
• Sérová lipáza nižší nebo rovna ULN
• Hladina triglyceridů v séru nalačno nižší nebo rovna 500 mg/dl

2.1.1.4 Pacienti nemuseli mít více než 3 předchozí linie systémové terapie. Předchozí léčba inhibitorem MET je povolena, pokud pacient neměl progresivní onemocnění během užívání látky

2.1.1.5 Pacient musí být schopen polknout a udržet perorální lék

2.1.1.6 Věk vyšší nebo roven 18 let.

2.1.1.7 Stav výkonu ECOG 0 - 2.

2.1.1.8 Pacienti musí před jakýmikoli postupy studie poskytnout písemný informovaný souhlas.

2.1.1.9 Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

2.1.2.1 Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky k léčbě rakoviny ledvin.

2.1.2.2 Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako INC280. Pomocné látky v současné formulaci zahrnují mikrokrystalickou celulózu, mannitol, sodnou sůl glykolátu škrobu, stearát hořečnatý a koloidní oxid křemičitý

2.1.2.3 Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo potenciálně ovlivnily interpretace studijních dat.

2.1.2.4 Subjekty s významným nebo nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním (např. nekontrolovanou hypertenzí, onemocněním periferních cév, městnavým srdečním selháním, srdeční arytmií nebo akutním koronárním syndromem) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo srdečním infarktem během 12 měsíců před zahájením studie léčba

2.1.2.5 Pacienti užívající jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 nebo citlivými substráty CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 nebo P-gp s úzkým terapeutickým indexem.

2.1.2.6 Symptomatické metastázy do CNS, které jsou neurologicky nestabilní nebo vyžadují ke kontrole onemocnění CNS > 5 mg/den dexametazonu (nebo ekvivalentu).

Poznámka: Pacienti s kontrolovanými metastázami do CNS jsou povoleni. Radioterapie nebo chirurgický zákrok pro metastázy do CNS musí být dokončeny > 2 týdny před vstupem do studie. Pacienti musí být neurologicky stabilní, bez nových neurologických deficitů při klinickém vyšetření a bez nových nálezů na zobrazení CNS. Použití steroidů k ​​léčbě metastáz do CNS musí být ve stabilní dávce po dobu dvou týdnů před vstupem do studie.

2.1.2.7 Pacienti s neuropatií 2. stupně nebo vyšší.

2.1.2.8 Léčba inhibitory protonové pumpy během 3 dnů před vstupem do studie. Pokud je nutné pokračovat v profylaxi gastrointestinálního traktu, bude pacient převeden na vhodného antagonistu H2 s náležitou radou a opatrností.

2.1.2.9 V současné době dostáváte jakékoli zakázané léky včetně vitamínů a bylinných doplňků.

2.1.2.10 Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zahájením léčby, s výjimkou umístění cévního vstupu.

2.1.2.11 Subjekt se nezotavil na základní úroveň, CTCAE nižší nebo rovný 1. stupni z toxicity v důsledku všech předchozích terapií RCC nebo na úroveň povolenou podle jiných částí kritérií způsobilosti kromě alopecie a jiných neklinicky významných AE.

2.1.2.12 Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast v klinické studii z důvodu bezpečnostních obav nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd.

2.1.2.13 Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem (> 30 mIU/ml). Laboratorní hodnoty >5 mIU/mL, ale <30 mIU/ml by měly být opakovány za 48 hodin.

2.1.2.14 Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

• Totální abstinence popř
• Mužská nebo ženská sterilizace popř

• Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

  1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce
  2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
  3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou v plodném věku, pokud měly 12 měsíců přirozené ( spontánní) amenorea s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

2.1.2.15 Sexuálně aktivní muži musí používat kondom během pohlavního styku při užívání drogy a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.

2.1.2.16 HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s INC280.

2.1.2.17 Předchozí invazivní malignita jiné histologie vyžadující v současné době léčbu.