Een fase 2-studie van de MET-kinaseremmer INC280 bij papillaire niercelkanker

• INSLUITINGSCRITERIA

2.1.1.1 Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde papillaire RCC hebben.

1. Patiënten met bilaterale multifocale ziekte kunnen tumoren hebben die gelokaliseerd zijn in de nier of een gemetastaseerde ziekte hebben
2. Patiënten met sporadische papillaire RCC (maar zonder multifocale ziekte) moeten een gevorderde ziekte hebben die als inoperabel wordt beschouwd

2.1.1.2 Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies). Nodale laesies moeten (Bullet) 15 mm zijn met CT-scan of MRI. Niet-nodale laesies moeten >10 mm zijn met CT-scan of MRI.

2.1.1.3 Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• Hemoglobine > 9 g/dl (SI-eenheden: 90 g/l)
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 x 10 (9)/l
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10(9)/L zonder groeifactorondersteuning
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• AST/SGOT en/of ALT/SGPT kleiner dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Asymptomatisch serumamylase kleiner dan of gelijk aan 2 x ULN; Bij patiënten met > ULN maar minder dan of gelijk aan 2 x ULN serumamylase bij aanvang van de studie moet worden bevestigd dat ze geen tekenen en/of symptomen hebben die wijzen op pancreatitis of pancreasbeschadiging (bijv. verhoogde P-amylase, abnormale beeldvormende bevindingen van pancreas, enz.)
• Serumlipase lager dan of gelijk aan ULN
• Nuchter serumtriglyceridengehalte lager dan of gelijk aan 500 mg/dL

2.1.1.4 Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gehad. Voorafgaande therapie met een MET-remmer is toegestaan ​​zolang de patiënt geen progressieve ziekte heeft gehad terwijl hij het middel kreeg

2.1.1.5 De patiënt moet orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden

2.1.1.6 Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

2.1.1.7 ECOG-prestatiestatus 0 - 2.

2.1.1.8 Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan enige studieprocedures.

2.1.1.9 Patiënten moeten bereid en in staat zijn om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven

UITSLUITINGSCRITERIA

2.1.2.1 Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen voor de behandeling van hun nierkanker.

2.1.2.2 Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als INC280. Hulpstoffen in de huidige formulering zijn microkristallijne cellulose, mannitol, natriumzetmeelglycolaat, magnesiumstearaat en colloïdaal siliciumdioxide

2.1.2.3 Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of mogelijk de interpretatie van onderzoeksgegevens.

2.1.2.4 Proefpersonen met significante of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertensie, perifere vasculaire aandoeningen, congestief hartfalen, hartritmestoornissen of acuut coronair syndroom) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of hartaanval binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie behandeling

2.1.2.5 Patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van CYP3A4, of gevoelige substraten van CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 of P-gp met een smalle therapeutische breedte.

2.1.2.6 Symptomatische CZS-metastasen die neurologisch instabiel zijn of > 5 mg/dag dexamethason (of equivalent) nodig hebben om CZS-ziekte onder controle te krijgen.

Let op: Patiënten met gecontroleerde CZS-metastasen zijn toegestaan. Radiotherapie of chirurgie voor CZS-metastasen moet >2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn afgerond. Patiënten moeten neurologisch stabiel zijn, geen nieuwe neurologische afwijkingen hebben bij klinisch onderzoek en geen nieuwe bevindingen bij CZS-beeldvorming. Het gebruik van steroïden voor de behandeling van CZS-metastasen moet gedurende twee weken voorafgaand aan het begin van de studie in een stabiele dosis zijn.

2.1.2.7 Patiënten met neuropathie groter dan of gelijk aan graad 2.

2.1.2.8 Behandeling met protonpompremmers binnen 3 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als voortgezet gebruik van gastro-intestinale profylaxe nodig is, zal de patiënt met de juiste raad en voorzichtigheid worden overgezet op een geschikte H2-antagonist.

2.1.2.9 Momenteel verboden medicatie gebruikt, inclusief vitamines en kruidensupplementen.

2.1.2.10 Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, exclusief het plaatsen van een vasculaire toegang.

2.1.2.11 De proefpersoon is niet hersteld tot baseline, CTCAE lager dan of gelijk aan Graad 1 van toxiciteit als gevolg van alle eerdere therapieën voor RCC of tot een niveau toegestaan ​​onder andere secties van de geschiktheidscriteria behalve alopecia en andere niet-klinisch significante bijwerkingen.

2.1.2.12 Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.

2.1.2.13 Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 30 mIE/ml). Laboratoriumwaarden >5 mIU/ml, maar <30 mIU/ml moeten binnen 48 uur worden herhaald.

2.1.2.14 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

• Totale onthouding of
• Mannelijke of vrouwelijke sterilisatie of

• Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c of b+c):

  1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
  2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
  3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet vruchtbaar als ze 12 maanden natuurlijke ( spontane) amenorroe met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

2.1.2.15 Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.

2.1.2.16 HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met INC280.

2.1.2.17 Eerdere invasieve maligniteit van andere histologie die momenteel moet worden behandeld.