Um estudo de fase 2 do inibidor de MET quinase INC280 em câncer de células renais papilares

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO

2.1.1.1 Os pacientes devem ter CCR papilar confirmado histológica ou citologicamente.

1. Pacientes com doença multifocal bilateral podem ter tumores localizados no rim ou ter doença metastática
2. Pacientes com CCR papilífero esporádico (mas sem doença multifocal) devem ter doença avançada considerada irressecável

2.1.1.2 Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais). As lesões nodais devem ter (Bullet) 15 mm por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Lesões não nodais devem ser >10 mm com tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

2.1.1.3 Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

• Hemoglobina > 9 g/dL (Unidades SI: 90 g/L)
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 75 x 10 (9)/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 10(9)/L sem suporte de fator de crescimento
• Bilirrubina total menor ou igual a 2 x limite superior do normal (LSN)
• AST/SGOT e/ou ALT/SGPT menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN
• amilase sérica assintomática menor ou igual a 2 x LSN; pacientes com > ULN, mas menor ou igual a 2 x ULN amilase sérica no início do estudo devem ser confirmados para não ter sinais e/ou sintomas sugestivos de pancreatite ou lesão pancreática (p. P-amilase elevada, achados de imagem anormais do pâncreas, etc.)
• Lipase sérica menor ou igual a LSN
• Nível sérico de triglicerídeos em jejum menor ou igual a 500 mg/dL

2.1.1.4 Os pacientes podem ter tido não mais do que 3 linhas anteriores de terapia sistêmica. A terapia prévia com um inibidor de MET é permitida, desde que o paciente não tenha doença progressiva durante o tratamento com o agente

2.1.1.5 O paciente deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral

2.1.1.6 Idade maior ou igual a 18 anos.

2.1.1.7 Status de desempenho ECOG 0 - 2.

2.1.1.8 Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.

2.1.1.9 Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

2.1.2.1 Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental para tratamento de câncer renal.

2.1.2.2 Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao INC280. Os excipientes na formulação atual incluem celulose microcristalina, manitol, glicolato de amido sódico, estearato de magnésio e dióxido de silício coloidal

2.1.2.3 Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou afetariam potencialmente o interpretação dos dados do estudo.

2.1.2.4 Indivíduos com doença cardiovascular significativa ou não controlada (por exemplo, hipertensão não controlada, doença vascular periférica, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca ou síndrome coronariana aguda) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou ataque cardíaco dentro de 12 meses antes do início do estudo tratamento

2.1.2.5 Pacientes recebendo qualquer medicamento conhecido por ser forte indutor ou inibidor do CYP3A4, ou substrato sensível do CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C19 ou P-gp com um índice terapêutico estreito.

2.1.2.6 Metástases sintomáticas do SNC neurologicamente instáveis ​​ou que requerem > 5 mg/dia de dexametasona (ou equivalente) para controlar a doença do SNC.

Nota: São permitidos pacientes com metástases controladas no SNC. Radioterapia ou cirurgia para metástases do SNC devem ter sido concluídas > 2 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes devem estar neurologicamente estáveis, sem novos déficits neurológicos no exame clínico e sem novos achados na imagem do SNC. O uso de esteroides para controle de metástases no SNC deve ser feito em uma dose estável por duas semanas antes da entrada no estudo.

2.1.2.7 Pacientes com neuropatia maior ou igual a Grau 2.

2.1.2.8 Tratamento com inibidores da bomba de prótons 3 dias antes da entrada no estudo. Se for necessário o uso contínuo de profilaxia GI, o paciente será transferido para um antagonista H2 apropriado com orientação e cautela apropriadas.

2.1.2.9 Atualmente recebendo qualquer medicamento proibido, incluindo vitaminas e suplementos de ervas.

2.1.2.10 Grande cirurgia nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento, excluindo a colocação de acesso vascular.

2.1.2.11 O sujeito não se recuperou da linha de base, CTCAE menor ou igual ao Grau 1 da toxicidade devido a todas as terapias anteriores para RCC ou a um nível permitido em outras seções dos critérios de elegibilidade, exceto alopecia e outros EAs não clinicamente significativos.

2.1.2.12 Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, questões sociais/psicológicas, etc.

2.1.2.13 Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado da mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por teste laboratorial de hCG positivo (> 30 mIU/mL). Valores laboratoriais >5 mIU/mL, mas <30 mIU/mL devem ser repetidos em 48 horas.

2.1.2.14 Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 3 meses após a interrupção do medicamento em estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

• abstinência total ou
• Esterilização masculina ou feminina ou

• Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c ou b+c):

  1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
  2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
  3. Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida As mulheres são consideradas na pós-menopausa e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de gravidez natural ( espontânea) amenorreia com perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

2.1.2.15 Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após interromper o medicamento do estudo e não devem ter filhos nesse período. Um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.

2.1.2.16 Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com INC280.

2.1.2.17 Malignidade invasiva prévia de outra histologia que atualmente requer tratamento.