肝硬変および慢性肝性脳症におけるリファキシミンの機械的効果のランダム化比較試験 (RIFSYS)

概要

この研究は、二重盲検プラセボ対照無作為対照試験 - 治験薬の臨床試験として設計および実施されます。

この研究は、慢性顕性肝性脳症（グレード1以上）のさらなる評価と管理のためにKing's Liver Unitに紹介された患者、または過去6か月間に顕性肝性脳症のエピソードが2回以上ある患者に対して実施されます。

この研究は、英国内で最大の三次肝移植センターであるキングス カレッジ病院の肝臓ユニット内で管理されている 18 ～ 75 歳の肝硬変および慢性肝性脳症 [リファキシミン 25 人およびプラセボ 25 人] の患者 50 人に対して実施されます。 この研究の目的のために、患者は、肝硬変/門脈圧亢進症と一致する確認肝組織学、生化学および/または放射線学的所見の3つの診断基準のうち2つを満たし、慢性持続性顕性肝性脳症を呈している場合、肝硬変を有すると見なされます。 （グレード1以上）または過去6か月間に明らかな肝性脳症のエピソードが2回以上ある。

患者の人口統計、臨床的詳細（Westhaven肝性脳症グレードを含む）および血液血液学、生化学（静脈アンモニアを含む）、微生物学データ、および好中球機能が評価され、ベースラインで、およびリファキシミン療法またはプラセボの30および90日後に照合されます。 腸透過性は、腸二糖試験を使用して評価されます。 糞便微生物叢の分析は、ディープパイロシーケンス技術によって実施され、血漿エンドトキシン血症は、細菌転座のマーカーとして細菌DNAの定量化を使用して測定されます（リポ多糖レベル）。 これらはすべて 3 つの時点で測定されます: ベースライン、およびリファキシミン療法または一致するプラセボの開始後 30 日および 90 日。

調査

患者は、募集から7日以内に腸機能検査を受けます。これにより、参加者が液体で飲むさまざまな種類の非吸収性糖のカップ1杯（150ml）以下の検査溶液が投与されます。 摂取前に、ベースライン サンプルは次のように取得されます。

i) 血液サンプル - 腸および免疫 (dys) 機能の分析、およびメタボノミクス分析用 ii) 尿サンプル - 腸 (dys) 機能およびメタボノミクス分析用 iii) 便サンプル - 糞便バイオマーカーおよび微生物叢分析用

1v) 腹水サンプル (臨床的に必要な場合) - 余剰液は、細菌の転座と免疫 (dys) 機能について分析されます

試験溶液が摂取されると、患者に不快感を与えることなくさらなるサンプリングを可能にするために、試験の開始前に静脈、通常は腕に配置されたカニューレを介して血液サンプルが取得されます。 合計 15 のサンプルが 5 時間にわたって得られ、間隔は 20 ～ 30 分で、サンプルあたり 6ml を超えません。 テストの最後に、5 時間間隔で、さらに尿サンプルが収集され、腸の機能テストが可能になります。 これは、承認された「肝臓病と肝臓移植における腸 - 肝臓軸」研究 (REC ref: 12/LO/1417) で指定されたものとまったく同じ手順です。

参加者が臨床上の理由で腹水のサンプリングを受けている場合、病理学の要件を超える液体は、末梢血サンプルとともに分析されます。 腹水サンプルは、臨床上の理由でこれらのサンプルを採取することが決定された患者からのみ採取されます (この決定は研究者の決定ではありません)。 そのようなサンプルの量を増やす必要はありません。

臨床転帰（顕性肝性脳症の再発、臓器不全および感染症の発症）は、合計90日間記録されます。

サンプルの分析 - サイト

血液、尿、および腹水のサンプルは、肝臓研究所およびキングス カレッジ病院の研究所で分析され、腸および免疫機能を決定するためのさまざまな検査が実施されます。 糞便サンプルは、キングス カレッジ病院の研究所と、キングス カレッジ ロンドンのフランクリン ウィルキンス ビルの両方で分析され、それぞれ糞便バイオマーカーと糞便微生物叢の分析が行われます。 メタボノミック プロファイリングのための代謝分析は、インペリアル カレッジ ロンドン (セント メアリー病院とサウス ケンジントン キャンパスの両方) で実施されます。

プロトコル

実行されるテストと分析のより詳細なリストは、プロトコルに記載されています。 研究の段階的な表現のために、研究固有のフローチャートも提供されており、参加者の募集、無作為化、サンプリングプロトコル、3 つの時点での分析、およびフォローアップ訪問を含む研究プロセスを視覚的に表しています。