Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus rifaksimiinin mekaanisista vaikutuksista kirroosissa ja kroonisessa hepaattisessa enkefalopatiassa (RIFSYS)

Yleiskatsaus

Tutkimus suunnitellaan ja suoritetaan kaksoissokkoutetuksi lumelääkekontrolloiduksi satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi - Kliininen tutkimus tutkimuslääkkeestä.

Tämä tutkimus tehdään potilaille, jotka on lähetetty King's Liver Unit -osastolle kroonisen avoimen hepaattisen enkefalopatian (≥ aste 1) lisäarviointia ja hoitoa varten tai joilla on ≥ 2 ilmeistä hepaattista enkefalopatiaa viimeisen 6 kuukauden aikana.

Tutkimus suoritetaan 50 potilaalle, joilla on maksakirroosi ja krooninen hepaattinen enkefalopatia [25 rifaksimiinia ja 25 lumelääkettä], iältään 18–75 vuotta ja joita hoidetaan King's Collegen sairaalan maksayksikössä, joka on Yhdistyneen kuningaskunnan suurin korkea-asteen maksansiirtokeskus. Tässä tutkimuksessa potilaan katsotaan sairastavan kirroosia, jos hän täyttää kaksi kolmesta diagnostisesta kriteeristä vahvistavasta maksan histologiasta, biokemiasta ja/tai radiologisista löydöksistä, jotka ovat yhtäpitäviä kirroosin/portaaliverenpainetaudin kanssa, ja heillä on krooninen, jatkuva maksan enkefalopatia. (≥ aste 1) tai ≥ 2 ilmeistä hepaattista enkefalopatiaa viimeisen 6 kuukauden aikana.

Potilaiden demografiset tiedot, kliiniset tiedot (mukaan lukien Westhavenin hepaattisen enkefalopatian aste) ja veren hematologia, biokemia (mukaan lukien laskimoammoniakki), mikrobiologiset tiedot ja neutrofiilien toiminta arvioidaan ja kootaan lähtötilanteessa sekä 30 ja 90 päivän Rifaximin-hoidon tai lumelääkehoidon jälkeen. Suolen läpäisevyys arvioidaan käyttämällä suoliston disakkariditestiä. Ulosteen mikrobiota-analyysi suoritetaan syvällä pyrosekvensointitekniikoilla ja plasman endotoksemia mitataan (lipopolysakkariditasot) bakteerien DNA:n kvantifiointiin bakteerien translokaation merkkiaineena. Nämä kaikki mitataan 3 ajankohtana: lähtötilanne ja 30 ja 90 päivää Rifaximin-hoidon tai vastaavan lumelääkkeen aloittamisen jälkeen.

Tutkimukset

Potilaille tehdään suoliston toimintatestit 7 päivän sisällä värväämisestä, jolloin heille annetaan testiliuosta, jossa on enintään kuppillinen (150 ml) erityyppisiä imeytymättömiä sokereita, jotka osallistujat juovat nestemäisessä muodossa. Ennen nauttimista perusnäytteet otetaan seuraavasti:

i) verinäytteet - suoliston ja immuunijärjestelmän (dys) toiminnan analysointiin ja metabonomiseen analyysiin ii) virtsanäyte - suoliston (dys)toimintaan ja metabonomiseen analyysiin iii) ulostenäyte - ulosteen biomarkkeri- ja mikrobiotaanalyysiin

1v) askitesnäyte (jos kliinisesti aiheellista) - ylimääräinen neste analysoidaan bakteerien siirtymisen ja immuunijärjestelmän (dys) toiminnan varalta

Kun testiliuos on nielty, verinäytteitä otetaan kanyylin kautta, joka asetetaan laskimoon, yleensä käsivarteen, ennen testin aloittamista, jotta lisänäytteenotto on mahdollista aiheuttamatta potilaalle epämukavuutta. Yhteensä 15 näytettä otetaan 5 tunnin aikana 20-30 minuutin välein, enintään 6 ml näytettä kohti. Testin lopussa 5 tunnin välein otetaan uusi virtsanäyte suoliston toiminnallista testausta varten. Tämä on täsmälleen sama menettely kuin hyväksytyssä 'The Gut-Liver Axis in Liver Disease & Liver Transplantation' -tutkimuksessa (REC-viite: 12/LO/1417) määritelty.

Jos osallistujille otetaan kliinisistä syistä näytteitä askitesnesteestä, kaikki patologian vaatimukset ylittävä neste analysoidaan yhdessä ääreisverinäytteiden kanssa. Askiittinäytteet otetaan vain potilailta, joilta on päätetty ottaa nämä näytteet kliinisistä syistä (tämä päätös ei ole tutkijan päätös). Tällaisen näytteen tilavuuden lisäämistä ei tarvita.

Kliiniset tulokset (toistuvan ilmeisen hepaattisen enkefalopatian kehittyminen, elinten vajaatoiminta ja infektio) kirjataan yhteensä 90 päivän ajalta.

Näytteiden analyysi - paikat

Veri-, virtsa- ja askitesnäytteet analysoidaan Institute of Liver Studiesin ja King's Collegen sairaalan laboratorioissa, joissa tehdään erilaisia ​​testejä suoliston ja immuunijärjestelmän toiminnan määrittämiseksi. Ulostenäytteet analysoidaan sekä King's College Hospitalin että Lontoon King's Collegen Franklin-Wilkins Buildingin laboratorioissa, joissa tehdään ulosteen biomarkkerit ja ulosteen mikrobiotaanalyysit. Metaboliset analyysit metabonomista profilointia varten tehdään Imperial College Londonissa (sekä St Mary's Hospitalissa että South Kensingtonin kampuksella).

pöytäkirja

Tarkempi luettelo suoritettavista testeistä ja analyyseista löytyy pöytäkirjasta. Tutkimuskohtaiset vuokaaviot on myös toimitettu tutkimuksen vaiheittaista esitystä varten, joka kuvaa visuaalisesti tutkimusprosessia, mukaan lukien osallistujien rekrytointi, satunnaistaminen, näytteenottoprotokollat ​​ja analyysit kolmella aikapisteellä ja seurantakäynneillä.