利福昔明在肝硬化和慢性肝性脑病中机制作用的随机对照试验 (RIFSYS)

概述

该研究将作为双盲安慰剂对照随机对照试验进行设计和实施 - 一种研究性药物产品的临床试验。

将对转诊至 King's Liver Unit 的患者进行这项研究，以进一步评估和管理慢性明显肝性脑病（≥ 1 级）或在过去 6 个月内有≥2 次明显肝性脑病发作。

该研究将在 50 名年龄在 18 至 75 岁之间的肝硬化和慢性肝性脑病患者 [25 名利福昔明和 25 名安慰剂] 中进行，这些患者在英国最大的三级肝脏移植中心国王学院医院的肝脏科进行管理。 出于本研究的目的，如果患者满足确认性肝组织学、生物化学和/或与肝硬化/门静脉高压症一致的放射学检查结果的 3 项诊断标准中的 2 项，并且出现慢性持续性显性肝性脑病，则患者将被视为患有肝硬化（≥ 1 级）或在过去 6 个月内有 ≥ 2 次明显的肝性脑病发作。

将在基线和利福昔明治疗或安慰剂治疗 30 天和 90 天后评估和整理患者人口统计学、临床细节（包括 Westhaven 肝性脑病分级）和血液学、生物化学（包括静脉氨）、微生物学数据和中性粒细胞功能。 肠道通透性将使用肠道二糖测试进行评估。 粪便微生物群分析将通过深度焦磷酸测序技术进行，血浆内毒素血症（脂多糖水平）将通过细菌 DNA 定量作为细菌易位的标记进行测量。 这些都将在 3 个时间点测量：基线以及利福昔明治疗或匹配安慰剂开始后 30 天和 90 天。

调查

患者将在招募后 7 天内接受肠道功能测试，他们将被给予不超过一杯（150 毫升）不同类型的不可吸收糖的测试溶液，参与者以液体形式饮用。 在摄取之前，将按如下方式获取基线样本：

i) 血液样本 - 用于肠道和免疫（功能障碍）功能分析以及代谢组学分析 ii) 尿液样本 - 用于肠道（功能障碍）功能和代谢组学分析 iii) 粪便样本 - 用于粪便生物标志物和微生物群分析

1v) 腹水样本（如果有临床指征）- 将分析多余的液体以进行细菌易位和免疫（功能障碍）功能

一旦测试溶液被摄入，血液样本将通过放置在静脉中的套管获取，通常在手臂中，在测试开始之前，允许进一步采样而不会给患者带来不适。 在 5 小时内将获得总共 15 个样本，间隔范围为 20-30 分钟，每个样本不超过 6 毫升。 在测试结束时，每隔 5 小时，将收集更多的尿液样本以进行肠道功能测试。 这与批准的“肝病和肝移植中的肠-肝轴”研究（REC ref：12/LO/1417）中指定的程序完全相同。

当参与者因临床原因接受腹水取样时，任何超出病理学要求的液体都将与外周血样本一起进行分析。 腹水样本只会取自出于临床原因而决定采集这些样本的患者（该决定不是研究者的决定）。 不需要增加这种样品的体积。

将记录总计 90 天的临床结果（复发性明显肝性脑病、器官衰竭和感染的发展）。

样品分析 - 网站

血液、尿液和腹水样本将在肝脏研究所和国王学院医院实验室进行分析，在那里将进行各种测试以确定肠道和免疫功能。 粪便样本将在国王学院医院和伦敦国王学院富兰克林-威尔金斯大楼的实验室进行分析，那里将分别进行粪便生物标志物和粪便微生物群分析。 代谢组学分析的代谢分析将在伦敦帝国理工学院（圣玛丽医院和南肯辛顿校区）进行。

协议

在协议中可以找到要执行的测试和分析的更详细列表。 还提供了特定于研究的流程图，用于逐步表示研究，直观地表示研究过程，包括参与者招募、随机化、抽样方案和三个时间点的分析以及后续访问。