新たに転移性去勢と診断された男性におけるイピリムマブ、デガレリクス、根治的前立腺切除術の併用 過敏性前立腺がん、または根治的前立腺切除術後の生化学的再発性去勢敏感性前立腺がんの男性におけるイピリムマブとデガレリクスの併用

包含基準:

対象集団：コホートA 一次局所療法（放射線または手術）を受けておらず、以前のアンドロゲン枯渇療法が5か月以内である、去勢感受性乏発転移性前立腺がん患者。

• 対象者は18歳以上であり、インフォームドコンセントを提供する意欲と能力がなければなりません。
• 被験者は、選択された研究部位で組織が確認され、組織学的に確認された前立腺腺癌を有していなければなりません。
• 被験者は転移部位を有する新たに診断された前立腺がんを患っていなければなりません。
• 被験者は10個以下の骨転移性病変の病歴または存在を持っていなければなりません
• 注: 骨画像検査では明確に特定されないが、生検で証明された骨メットは許可されます。
• 遠隔転移性リンパ節（後腹膜または非領域の骨盤リンパ節など）の病歴または存在は許可されます。
• 局所骨盤リンパ節の病歴または存在 (AJCC 癌病期分類 [第 7 版] による) は、最短寸法が 1.5cm を超える場合、転移部位とみなされます。
• 被験者はカルノフスキーのパフォーマンスステータスが80～100でなければなりません。

• 初期検査値が許容可能な正常な臓器機能:

  • WBC ≧ 2000/μL
  • ANC ≧ 1000/μL
  • 血小板 ≥ 75 x 103/μL
  • クレアチニン ≤ 2.0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
  • ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
• HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性または慢性感染がないこと（陰性スクリーニング検査が必要）。
• 被験者は、選択された研究施設の担当泌尿器外科医によって根治的前立腺切除術に医学的に適していると判断されなければなりません。
• 父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究期間中（およびイピリムマブの最終投与後最大26週間）妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

• 以下に挙げる基準のいずれかを満たしている患者は、コホート A にエントリーする資格がありません。
• 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌または表在性膀胱癌を除く、患者が5年未満無病であるその他の悪性腫瘍
• 登録後 4 週間以内の大手術 (1 週目の来院)。
• 前立腺への現在または以前の放射線療法 転移部位への以前の放射線（緩和放射線など）は許可されます。
• 5か月を超える以前のホルモン療法（例えば、ゴナドトロピンホルモン放出類似体、酢酸メゲストロール、またはカソデックス）。 GnRH 類似体にはウォッシュアウト期間は必要ありません。 メゲストロールまたは抗アンドロゲン剤の場合は 2 週間の休薬が必要です。
• 5αリダクターゼ阻害剤の事前使用は許可されていますが（使用期間に制限はありません）、2週間の休薬が必要です。
• 前立腺がんの治療のためにケトコナゾール、酢酸アビラテロン、またはエンザルタミドを以前に服用したことがある。
• 前立腺がんに対する現在または以前の治験治療、または前立腺がんの治療を目的として実施された化学療法。
• 他の治験薬との併用療法。
• 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴のある患者は、症候性疾患（関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデスなど）の病歴がある患者と同様に、この研究から除外されます。 、自己免疫性血管炎[例、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫起源と考えられる運動神経障害（ギラン・バレー症候群や重症筋無力症など）。
• 治験責任医師の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する症状などの有害事象の解釈を曖昧にする基礎医学的または精神医学的状態。
• 心臓に基礎疾患があり、手術が不適格と判断された患者。
• 感染症の予防に使用される非腫瘍ワクチン療法（イピリムマブの投与の前後最大1か月間）。
• 注: 不活化ワクチンは研究中いつでも許可されます。
• -イピリムマブまたは以前のCD137アゴニストまたはCTLA-4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴。
• 以下のいずれかとの併用または以前の治療：IL-2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。免疫抑制剤; ;または研究参加後6週間以内の全身性コルチコステロイドの慢性使用。
• 生殖の可能性がある人で、治療期間中およびイピリムマブ中止後少なくとも 26 週間は適切な避妊方法を使用することを望まない人。
• 腸穿孔の既知の危険因子である急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞および腹部癌腫症の既往歴のある患者。

包含基準:

対象集団: コホート B

• 対象者は18歳以上であり、インフォームドコンセントを提供する意欲と能力がなければなりません。
• 組織学的に確認された進行性の前立腺がん。以下のように定義されます。
• PSA の上昇（少なくとも 1 週間の間隔で得られた少なくとも 3 回の PSA 測定に基づいて、1 ng/mL 以上のレベルまで 50% 以上増加）。 PSA の 50% 上昇は 3 回の測定にわたって発生しており、これらの測定は連続している必要はありません。

• Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ノモグラム (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) に従って計算された PSA 倍加時間 ≤ 12 か月

  • 被験者はカルノフスキーのパフォーマンスステータスが80～100でなければなりません。
  • 初期検査値が許容可能な正常な臓器機能:
  • WBC ≧ 2000/μL
  • ANC ≧ 1000/μL
  • 血小板 ≥ 75 x 103/μL
  • クレアチニン ≤ 2.0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
  • ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
• HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性または慢性感染がないこと（陰性スクリーニング検査が必要）。
• 前立腺への事前の放射線療法（補助放射線療法またはサルベージ放射線療法）は許可されています
• 父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究期間中（およびイピリムマブの最終投与後最大26週間）妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

対象集団: コホート B

以下に挙げる基準のいずれかを満たしている患者は、コホート B にエントリーする資格がありません。

• 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌または表在性膀胱癌を除く、患者が5年未満無病であるその他の悪性腫瘍
• 登録後 4 週間以内の大手術 (1 週目の来院)。
• 内臓転移性疾患
• 3サイクルを超える間欠的ホルモン投与（生化学的再発または去勢感受性転移性疾患の治療のため）。サイクルは一貫したアンドロゲン枯渇療法期間（通常3～12か月）とその後のADTの再開始を伴わない意図的なADT中止として定義される。 PSAが上がるまで。
• 5αリダクターゼ阻害剤の事前使用は許可されていますが（使用期間に制限はありません）、2週間の休薬が必要です。
• 前立腺がんに対する現在または以前の治験治療、または前立腺がんの治療を目的として実施された化学療法。
• 他の治験薬との併用療法。
• 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴のある患者は、症候性疾患（関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデスなど）の病歴がある患者と同様に、この研究から除外されます。 、自己免疫性血管炎[例、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫起源と考えられる運動神経障害（ギラン・バレー症候群や重症筋無力症など）。
• 治験責任医師の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する症状などの有害事象の解釈を曖昧にする基礎医学的または精神医学的状態。
• 感染症の予防に使用される非腫瘍ワクチン療法（イピリムマブの投与の前後最大1か月間）。
• 注: 不活化ワクチンは研究中いつでも許可されます。
• -イピリムマブまたは以前のCD137アゴニストまたはCTLA-4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴。
• 以下のいずれかとの併用療法または以前の治療：IL-2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。免疫抑制剤; ;または研究参加後6週間以内の全身性コルチコステロイドの慢性使用。
• 生殖の可能性がある人で、治療期間中およびイピリムマブ中止後少なくとも 26 週間は適切な避妊方法を使用することを望まない人。
• 腸穿孔の既知の危険因子である急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞および腹部癌腫症の既往歴のある患者。