Kombinace ipilimumabu, degarelixu a radikální prostatektomie u mužů s nově diagnostikovanou metastatickou kastrací senzitivním karcinomem prostaty nebo ipilimumabem a degarelixem u mužů s biochemicky recidivujícím kastračně senzitivním karcinomem prostaty po radikální prostatektomii

Kritéria pro zařazení:

Cílová populace: Skupina A Pacienti s oligometastatickým karcinomem prostaty citlivým na kastraci, kteří nepodstoupili primární lokální terapii (ozařování nebo chirurgický zákrok) a ne více než 5 měsíců předchozí androgenní deprivační terapie.

• Subjekt musí být starší 18 let a musí být ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas.
• Subjekt musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s potvrzením tkáně na vybraném místě studie.
• Subjekt musí mít nově diagnostikovanou rakovinu prostaty s metastatickým místem (místy).
• Subjekt musí mít v anamnéze nebo přítomnosti ≤ 10 kostních metastatických lézí
• Poznámka: kosti, které nejsou jasně identifikovány na zobrazení kostí, ale jsou biopsií prokázány, jsou povoleny
• Anamnéza nebo přítomnost vzdálených metastatických lymfatických uzlin (např. retroperitoneální nebo neregionální pánevní lymfatické uzliny) jsou povoleny
• Anamnéza nebo přítomnost regionálních pánevních lymfatických uzlin (podle AJCC Cancer Staging [7. vydání]) bude považována za metastatické místo, pokud je větší než 1,5 cm v nejkratším rozměru.
• Subjekt musí mít výkonnostní status Karnofsky 80-100.

• Normální funkce orgánů s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • ANC ≥ 1000/ μL
  • Krevní destičky ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C (vyžadují se negativní screeningové testy).
• Subjekt musí být ošetřujícím urologickým chirurgem na vybraném místě studie uznán zdravotně způsobilým k radikální prostatektomii.
• Muži v potencionálním otci musí během studie [a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce ipilimumabu] používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo početí tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují kterékoli z níže uvedených kritérií, nebudou způsobilí pro vstup do kohorty A:
• Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. týdne).
• Současná nebo předchozí radiační terapie prostaty Předběžné ozařování metastatického místa (např. paliativní záření) je povoleno.
• Více než 5 měsíců předchozí hormonální terapie (např. analogy uvolňující hormon gonadotropin, megestrol acetát nebo casodex). Pro analogy GnRH není vyžadována žádná vymývací perioda. U megestrolu nebo antiandrogenu je vyžadováno dvoutýdenní vymývání.
• Předchozí použití inhibitoru 5-alfa reduktázy je povoleno (bez omezení délky užívání), je však vyžadováno dvoutýdenní vymývání.
• Dříve ketokonazol, abirateron acetát nebo enzalutamid k léčbě rakoviny prostaty.
• Současné nebo předchozí zkoumané terapie rakoviny prostaty nebo chemoterapie podávaná se záměrem léčit rakovinu prostaty.
• Souběžná terapie s jakýmkoli jiným experimentálním lékem.
• Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre a myasthenia gravis).
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
• Pacienti se základním srdečním onemocněním, kteří jsou považováni za nezpůsobilé k operaci.
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu).
• Poznámka: Inaktivované vakcíny jsou povoleny kdykoli během studie.
• Historie předchozí léčby ipilimumabem nebo předchozím agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou CTLA-4.
• Současná nebo předchozí léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferonem nebo jinými režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; imunosupresivní činidla; ; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů do 6 týdnů od vstupu do studie.
• Osoby s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 26 týdnů po ukončení léčby ipilimumabem.
• Pacienti, kteří měli v anamnéze akutní divertikulitidu, nitrobřišní absces, GI obstrukci a abdominální karcinomatózu, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva.

Kritéria pro zařazení:

Cílová populace: kohorta B

• Subjekt musí být starší 18 let a musí být ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzený karcinom prostaty s progresivním onemocněním, definovaný jako:
• Rostoucí PSA (50% nebo více zvýšení na úroveň 1 ng/ml nebo více, na základě alespoň 3 stanovení PSA získaných s odstupem alespoň 1 týdne). 50% nárůst PSA se týká všech 3 stanovení a tato stanovení nemusí být sekvenční.

• Doba zdvojnásobení PSA ≤ 12 měsíců, jak je vypočteno podle nomogramu Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Subjekt musí mít výkonnostní status Karnofsky 80-100.
  • Normální funkce orgánů s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami:
  • WBC ≥ 2000/μl
  • ANC ≥ 1000/ μL
  • Krevní destičky ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C (vyžadují se negativní screeningové testy).
• Je povolena předchozí radioterapie prostaty (adjuvantní nebo záchranná radioterapie).
• Muži v potencionálním otci musí během studie [a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce ipilimumabu] používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo početí tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

Cílová populace: kohorta B

Pacienti, kteří splňují kterékoli z níže uvedených kritérií, nebudou způsobilí pro vstup do kohorty B:

• Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. týdne).
• Viscerální metastatické onemocnění
• Více než 3 cykly intermitentních hormonů (pro léčbu biochemické recidivy nebo metastatického onemocnění citlivého na kastraci), s cyklem definovaným jako období konzistentní androgenní deprivační terapie (obecně 3–12 měsíců) následované záměrným ukončením ADT bez opětovného zahájení ADT dokud PSA nestoupne.
• Předchozí použití inhibitoru 5-alfa reduktázy je povoleno (bez omezení délky užívání), je však vyžadováno dvoutýdenní vymývání.
• Současné nebo předchozí zkoumané terapie rakoviny prostaty nebo chemoterapie podávaná se záměrem léčit rakovinu prostaty.
• Souběžná terapie s jakýmkoli jiným experimentálním lékem.
• Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre a myasthenia gravis).
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu).
• Poznámka: Inaktivované vakcíny jsou povoleny kdykoli během studie.
• Historie předchozí léčby ipilimumabem nebo předchozím agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou CTLA-4.
• Současná nebo předchozí léčba kterýmkoli z následujících léků: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; imunosupresivní činidla; ; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů do 6 týdnů od vstupu do studie.
• Osoby s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 26 týdnů po ukončení léčby ipilimumabem.
• Pacienti, kteří měli v anamnéze akutní divertikulitidu, nitrobřišní absces, GI obstrukci a abdominální karcinomatózu, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva.