Łączenie ipilimumabu, degareliksu i radykalnej prostatektomii u mężczyzn z nowo zdiagnozowanym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację z przerzutami lub ipilimumabu i degareliksu u mężczyzn z biochemicznie nawracającym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację po radykalnej prostatektomii

Kryteria przyjęcia:

Populacja docelowa: Kohorta A Pacjenci z wrażliwym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z skąpymi przerzutami, którzy nie otrzymali pierwotnej terapii miejscowej (naświetlania lub zabiegu chirurgicznego) i nie dłużej niż 5 miesięcy wcześniej otrzymywali terapię deprywacji androgenów.

• Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat oraz być chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego z potwierdzeniem tkankowym w wybranym miejscu badania.
• Pacjent musi mieć nowo zdiagnozowanego raka prostaty z miejscem(ami) przerzutowym.
• Pacjent musi mieć historię lub obecność ≤ 10 zmian przerzutowych do kości
• Uwaga: dozwolone są kości, które nie są wyraźnie zidentyfikowane w obrazowaniu kości, ale są potwierdzone biopsją
• Historia lub obecność odległych węzłów chłonnych z przerzutami (np. zaotrzewnowe lub nieregionalne węzły chłonne miednicy) są dozwolone
• Historia lub obecność regionalnych węzłów chłonnych miednicy (zgodnie z AJCC Cancer Staging [wydanie 7]) zostanie uznana za miejsce przerzutowe, jeśli jest większa niż 1,5 cm w najkrótszym wymiarze.
• Podmiot musi mieć status sprawności Karnofsky'ego 80-100.

• Prawidłowa czynność narządów z akceptowalnymi początkowymi wartościami laboratoryjnymi:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • ANC ≥ 1000/μl
  • Płytki krwi ≥ 75 x 103/μl
  • Kreatynina ≤ 2,0 x GGN
  • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
• Brak czynnej lub przewlekłej infekcji HIV, WZW typu B lub WZW typu C (wymagane są ujemne testy przesiewowe).
• Pacjent musi zostać uznany za medycznie zdolnego do radykalnej prostatektomii przez prowadzącego chirurga urologa w wybranym ośrodku badawczym.
• Mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania [i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki ipilimumabu] w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do wpisu do Kohorty A:
• Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w 1. tygodniu).
• Obecna lub wcześniejsza radioterapia gruczołu krokowego Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejsca przerzutu (np. radioterapia paliatywna).
• Ponad 5 miesięcy wcześniejszej terapii hormonalnej (np. analogi uwalniające hormony gonadotropowe, octan megestrolu lub casodex). W przypadku analogów GnRH nie jest wymagany okres wymywania. W przypadku megestrolu lub antyandrogenu wymagane jest dwutygodniowe wypłukiwanie.
• Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie inhibitora 5-alfa-reduktazy (bez ograniczeń co do czasu stosowania), jednak wymagane jest dwutygodniowe wypłukiwanie.
• Wcześniejsze stosowanie ketokonazolu, octanu abirateronu lub enzalutamidu w leczeniu raka prostaty.
• Obecne lub wcześniejsze eksperymentalne terapie raka prostaty lub chemioterapia stosowana z zamiarem leczenia raka prostaty.
• Terapia skojarzona z jakimkolwiek innym lekiem eksperymentalnym.
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis).
• Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza powodują, że podawanie ipilimumabu jest niebezpieczne lub utrudniają interpretację zdarzeń niepożądanych, takie jak stan związany z częstą biegunką.
• Pacjenci z chorobami serca, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do operacji.
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu).
• Uwaga: Szczepionki inaktywowane są dozwolone w dowolnym momencie badania.
• Historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub wcześniejszym agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA-4.
• Jednoczesna lub wcześniejsza terapia dowolnym z następujących leków: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; środki immunosupresyjne; ; lub przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 26 tygodni po zakończeniu leczenia ipilimumabem.
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowało ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita.

Kryteria przyjęcia:

Populacja docelowa: Kohorta B

• Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat oraz być chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
• Histologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego z postępującą chorobą, definiowany jako:
• Wzrastający PSA (wzrost o 50% lub więcej do poziomu 1 ng/ml lub więcej, na podstawie co najmniej 3 oznaczeń PSA wykonanych w odstępie co najmniej 1 tygodnia). Wzrost PSA o 50% występuje w 3 oznaczeniach, a oznaczenia te nie muszą być wykonywane sekwencyjnie.

• Czas podwojenia PSA ≤ 12 miesięcy, obliczony zgodnie z nomogramem Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Podmiot musi mieć status sprawności Karnofsky'ego 80-100.
  • Prawidłowa czynność narządów z akceptowalnymi początkowymi wartościami laboratoryjnymi:
  • WBC ≥ 2000/μl
  • ANC ≥ 1000/μl
  • Płytki krwi ≥ 75 x 103/μl
  • Kreatynina ≤ 2,0 x GGN
  • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
• Brak czynnej lub przewlekłej infekcji HIV, WZW typu B lub WZW typu C (wymagane są ujemne testy przesiewowe).
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia gruczołu krokowego (radioterapia uzupełniająca lub ratunkowa).
• Mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania [i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki ipilimumabu] w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

Populacja docelowa: Kohorta B

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do wpisu do Kohorty B:

• Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w 1. tygodniu).
• Choroba przerzutowa trzewna
• Więcej niż 3 cykle przerywanych hormonów (w leczeniu nawrotu biochemicznego lub przerzutów wrażliwych na kastrację), z cyklem zdefiniowanym jako okres konsekwentnej terapii deprywacji androgenów (na ogół 3-12 miesięcy), po którym następuje celowe zaprzestanie ADT bez ponownego rozpoczęcia ADT dopóki PSA nie wzrośnie.
• Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie inhibitora 5-alfa-reduktazy (bez ograniczeń co do czasu stosowania), jednak wymagane jest dwutygodniowe wypłukiwanie.
• Obecne lub wcześniejsze eksperymentalne terapie raka prostaty lub chemioterapia stosowana z zamiarem leczenia raka prostaty.
• Terapia skojarzona z jakimkolwiek innym lekiem eksperymentalnym.
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis).
• Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza powodują, że podawanie ipilimumabu jest niebezpieczne lub utrudniają interpretację zdarzeń niepożądanych, takie jak stan związany z częstą biegunką.
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu).
• Uwaga: Szczepionki inaktywowane są dozwolone w dowolnym momencie badania.
• Historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub wcześniejszym agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA-4.
• Jednoczesne lub wcześniejsze leczenie którymkolwiek z następujących leków: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; środki immunosupresyjne; ; lub przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 26 tygodni po zakończeniu leczenia ipilimumabem.
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowało ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita.