Ipilimumabin, degareliksin ja radikaalin eturauhasleikkauksen yhdistäminen miehillä, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen kastraatioherkkä eturauhassyöpä, tai ipilimumabi ja degareliksi miehillä, joilla on biokemiallisesti toistuva kastraatioherkkä eturauhassyöpä radikaalin eturauhasleikkauksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Kohdepopulaatio: Kohortti A Kastraatioherkkää oligometastaattista eturauhassyöpää sairastavat potilaat, jotka eivät ole saaneet ensisijaista paikallista hoitoa (sädehoitoa tai leikkausta) ja korkeintaan 5 kuukautta aikaisempaa androgeenideprivaatiohoitoa.

• Tutkittavan on oltava vähintään 18-vuotias ja halukas ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus.
• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ja kudosvahvistus valitussa tutkimuskohdassa.
• Kohdehenkilöllä on oltava äskettäin diagnosoitu eturauhassyöpä, jossa on metastaattinen kohta (-kohdat).
• Tutkittavalla on oltava ≤ 10 luun metastaattista vauriota
• Huomaa: luumet, joita ei tunnisteta selvästi luukuvauksessa, mutta jotka on todistettu biopsialla, ovat sallittuja
• Kaukaisten metastaattisten imusolmukkeiden (esim. retroperitoneaaliset tai ei-alueelliset lantion imusolmukkeet) historia tai esiintyminen sallitaan
• Alueellisten lantion imusolmukkeiden historia tai esiintyminen (AJCC Cancer Staging [7. painos]) katsotaan etäpesäkkeeksi, jos se on lyhyimmillään yli 1,5 cm.
• Kohteen Karnofskyn suoritustason on oltava 80–100.

• Normaali elimen toiminta hyväksyttävillä alkulaboratorioarvoilla:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 103/μl
  • Kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
• Ei aktiivista tai kroonista HIV-, B- tai C-hepatiittiinfektiota (negatiiviset seulontatestit vaaditaan).
• Valitun tutkimuspaikan hoitavan urologisen kirurgin on katsottava potilaan lääketieteellisesti soveltuvan radikaaliin eturauhasen poistoon.
• Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin alla luetelluista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja kohorttiin A:
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai pinnallista virtsarakon syöpää
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (viikko 1 käynti).
• Nykyinen tai aiempi eturauhasen sädehoito Metastaattisen kohdan aikaisempi säteilytys (esim. palliatiivinen säteily) on sallittu.
• Yli 5 kuukautta aikaisempaa hormonihoitoa (esim. gonadotropiinihormonia vapauttavia analogeja, megestroliasetaattia tai casodexia). GnRH-analogeille ei vaadita poistumisaikaa. Megestrolia tai antiandrogeenia varten tarvitaan kahden viikon huuhtelu.
• 5-alfa-reduktaasin estäjän aiempi käyttö on sallittua (ei käyttöaikaa rajoitettu), mutta kahden viikon huuhtoutuminen vaaditaan.
• Aikaisempi ketokonatsoli, abirateroniasetaatti tai enzalutamidi eturauhassyövän hoitoon.
• Nykyiset tai aiemmat eturauhassyövän tutkimushoidot tai kemoterapia, jota annetaan eturauhassyövän hoitoon.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen kanssa.
• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
• Potilaat, joilla on taustalla oleva sydänsairaus ja joiden katsotaan olevan kelpaamattomia leikkaukseen.
• Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen).
• Huomautus: Inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA-4-estäjillä tai agonistilla.
• Samanaikainen tai aikaisempi hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; immunosuppressiiviset aineet; ; tai krooninen systeemisten kortikosteroidien käyttö 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Lisääntymiskykyiset henkilöt, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 26 viikkoon ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukos ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä.

Sisällyttämiskriteerit:

Kohdepopulaatio: Kohortti B

• Tutkittavan on oltava vähintään 18-vuotias ja halukas ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus.
• Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, jossa on etenevä sairaus, joka määritellään seuraavasti:
• PSA:n nousu (50 % tai enemmän nousu tasolle 1 ng/ml tai enemmän, perustuu vähintään kolmeen PSA-määritykseen, jotka on saatu vähintään 1 viikon välein). PSA:n 50 % nousu on kolmen määrityksen välillä, eikä näiden määritysten tarvitse olla peräkkäisiä.

• PSA:n kaksinkertaistumisaika ≤ 12 kuukautta laskettuna Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerin nomogrammin mukaan (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Kohteen Karnofskyn suoritustason on oltava 80–100.
  • Normaali elimen toiminta hyväksyttävillä alkulaboratorioarvoilla:
  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 103/μl
  • Kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
• Ei aktiivista tai kroonista HIV-, B- tai C-hepatiittiinfektiota (negatiiviset seulontatestit vaaditaan).
• Aiempi eturauhasen sädehoito (adjuvantti- tai pelastussädehoito) on sallittu
• Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdepopulaatio: Kohortti B

Potilaat, jotka täyttävät jonkin alla luetelluista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja kohorttiin B:

• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai pinnallista virtsarakon syöpää
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (viikko 1 käynti).
• Viskeraalinen metastaattinen sairaus
• Yli 3 jaksoittaista hormonisykliä (biokemiallisen uusiutumisen tai kastraatioherkän metastaattisen taudin hoitoon), ja sykli määritellään jatkuvan androgeenideprivaatio-hoidon ajanjaksoksi (yleensä 3–12 kuukautta), jota seuraa ADT tarkoituksellinen lopettaminen ilman ADT:n uudelleenaloitusta. kunnes PSA nousee.
• 5-alfa-reduktaasin estäjän aiempi käyttö on sallittua (ei käyttöaikaa rajoitettu), mutta kahden viikon huuhtoutuminen vaaditaan.
• Nykyiset tai aiemmat eturauhassyövän tutkimushoidot tai kemoterapia, jota annetaan eturauhassyövän hoitoon.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen kanssa.
• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
• Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen).
• Huomautus: Inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA-4-estäjillä tai agonistilla.
• Samanaikainen tai aikaisempi hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; immunosuppressiiviset aineet; ; tai krooninen systeemisten kortikosteroidien käyttö 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Lisääntymiskykyiset henkilöt, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 26 viikkoon ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukos ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä.