Kombinasjon av Ipilimumab, Degarelix og radikal prostatektomi hos menn med nylig diagnostisert metastatisk kastreringssensitiv prostatakreft eller Ipilimumab og Degarelix hos menn med biokjemisk tilbakevendende kastrasjonssensitiv prostatakreft etter radikal prostatektomi

Inklusjonskriterier:

Målpopulasjon: Kohort A Pasienter med kastrasjonssensitiv oligometastatisk prostatakreft som ikke har mottatt primær lokal terapi (stråling eller kirurgi), og ikke mer enn 5 måneder med tidligere behandling med androgendeprivasjon.

• Personen må være 18 år eller eldre, og være villig og i stand til å gi informert samtykke.
• Pasienten må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med vevsbekreftelse på valgt studiested.
• Pasienten må ha nydiagnostisert prostatakreft med metastatisk(e) sted(er).
• Pasienten må ha en historie eller tilstedeværelse av ≤ 10 benmetastatiske lesjoner
• Merk: benmets som ikke er tydelig identifisert på beinavbildning, men som er biopsibevist, er tillatt
• Historie eller tilstedeværelse av fjerntliggende metastatiske lymfeknuter (f.eks. retroperitoneale eller ikke-regionale bekkenlymfeknuter) er tillatt
• Historie eller tilstedeværelse av regionale bekkenlymfeknuter (i henhold til AJCC Cancer Staging [7. utgave]) vil bli betraktet som et metastatisk sted hvis den er større enn 1,5 cm i korteste dimensjon.
• Emnet må ha Karnofsky ytelsesstatus på 80-100.

• Normal organfunksjon med akseptable initiale laboratorieverdier:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/ μL
  • Blodplater ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C (negative screeningtester kreves).
• Forsøkspersonen må anses medisinsk skikket for radikal prostatektomi av den behandlende urologiske kirurgen på det valgte studiestedet.
• Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien [og i opptil 26 uker etter siste dose av ipilimumab] på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av kriteriene nedenfor vil ikke være kvalifisert for Kohort A-oppføring:
• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft eller overfladisk blærekreft
• Større operasjon innen 4 uker etter påmelding (uke 1 besøk).
• Gjeldende eller tidligere strålebehandling til prostata Forutgående stråling til et metastatisk sted (f.eks. palliativ stråling) er tillatt.
• Mer enn 5 måneder med tidligere hormonbehandling (f.eks. gonadotropinhormonfrigjørende analoger, megestrolacetat eller casodex). Det er ingen utvaskingsperiode som kreves for GnRH-analoger. En to ukers utvasking er nødvendig for megestrol eller anti-androgen.
• Tidligere bruk av en 5 alfa-reduktasehemmer er tillatt (ingen grense for bruksvarighet), men en to ukers utvasking er nødvendig.
• Tidligere ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid for behandling av prostatakreft.
• Nåværende eller tidligere undersøkelsesterapier for prostatakreft, eller kjemoterapi administrert med den hensikt å behandle prostatakreft.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler.
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Pasienter med underliggende hjertesykdommer som anses ikke kvalifisert for operasjon.
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter enhver dose av ipilimumab).
• Merk: Inaktiverte vaksiner er tillatt når som helst under studien.
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA-4-hemmer eller agonist.
• Samtidig eller tidligere behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; immunsuppressive midler; ; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider innen 6 uker etter studiestart.
• Personer med reproduksjonspotensial som ikke vil bruke en adekvat prevensjonsmetode under hele behandlingen og i minst 26 uker etter seponering av ipilimumab.
• Pasienter som har hatt en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, GI obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon.

Inklusjonskriterier:

Målpopulasjon: Kohort B

• Personen må være 18 år eller eldre, og være villig og i stand til å gi informert samtykke.
• Histologisk bekreftet prostatakreft med progressiv sykdom, definert som:
• Stigende PSA (50 % eller mer økning til et nivå på 1 ng/ml eller mer, basert på minst 3 PSA-bestemmelser oppnådd med minst 1 ukes mellomrom). Økningen på 50 % i PSA er på tvers av de 3 bestemmelsene, og disse bestemmelsene trenger ikke være sekvensielle.

• PSA-doblingstid på ≤ 12 måneder beregnet i henhold til Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogram (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Emnet må ha Karnofsky ytelsesstatus på 80-100.
  • Normal organfunksjon med akseptable initiale laboratorieverdier:
  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/ μL
  • Blodplater ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C (negative screeningtester kreves).
• Forutgående strålebehandling til prostata (adjuvant eller bergingsstrålebehandling) er tillatt
• Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien [og i opptil 26 uker etter siste dose av ipilimumab] på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

Målpopulasjon: Kohort B

Pasienter som oppfyller noen av kriteriene nedenfor vil ikke være kvalifisert for Kohort B-oppføring:

• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft eller overfladisk blærekreft
• Større operasjon innen 4 uker etter påmelding (uke 1 besøk).
• Visceral metastatisk sykdom
• Mer enn 3 sykluser med intermitterende hormoner (for behandling av biokjemisk tilbakefall eller kastrasjonssensitiv metastatisk sykdom), med en syklus definert som en periode med konsekvent androgen-deprivasjonsterapi (vanligvis 3-12 måneder) etterfulgt av forsettlig seponering av ADT uten reinitiering av ADT til PSA stiger.
• Tidligere bruk av en 5 alfa-reduktasehemmer er tillatt (ingen grense for bruksvarighet), men en to ukers utvasking er nødvendig.
• Nåværende eller tidligere undersøkelsesterapier for prostatakreft, eller kjemoterapi administrert med den hensikt å behandle prostatakreft.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler.
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter enhver dose av ipilimumab).
• Merk: Inaktiverte vaksiner er tillatt når som helst under studien.
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA-4-hemmer eller agonist.
• Samtidig eller tidligere behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; immunsuppressive midler; ; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider innen 6 uker etter studiestart.
• Personer med reproduksjonspotensial som ikke vil bruke en adekvat prevensjonsmetode under hele behandlingen og i minst 26 uker etter seponering av ipilimumab.
• Pasienter som har hatt en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, GI obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon.