Kombinera Ipilimumab, Degarelix och radikal prostatektomi hos män med nyligen diagnostiserad metastaserad kastrationskänslig prostatacancer eller Ipilimumab och Degarelix hos män med biokemiskt återkommande kastrationskänslig prostatacancer efter radikal prostatektomi

Inklusionskriterier:

Målpopulation: Kohort A Patienter med kastrationskänslig oligometastatisk prostatacancer som inte har fått primär lokal terapi (strålning eller kirurgi) och inte mer än 5 månaders tidigare behandling med androgenbrist.

• Försökspersonen måste vara 18 år eller äldre och vara villig och kunna ge informerat samtycke.
• Försökspersonen måste ha histologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata med vävnadsbekräftelse vid utvalt studieställe.
• Försökspersonen måste ha nydiagnostiserad prostatacancer med ett eller flera metastaserande ställen.
• Patienten måste ha en historia eller närvaro av ≤ 10 benmetastaserande lesioner
• Obs: benmets som inte är tydligt identifierade på benavbildning, men som är bevisade med biopsi är tillåtna
• Historik eller närvaro av avlägsna metastaserande lymfkörtlar (t.ex. retroperitoneala eller icke-regionala bäckenlymfkörtlar) är tillåten
• Historik eller närvaro av regionala bäckenlymfkörtlar (enligt AJCC Cancer Staging [7:e upplagan]) kommer att betraktas som ett metastaserande ställe om det är större än 1,5 cm i kortaste dimension.
• Ämnet måste ha Karnofsky prestandastatus på 80-100.

• Normal organfunktion med acceptabla initiala laboratorievärden:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/ μL
  • Trombocyter ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C (negativa screeningtest krävs).
• Försökspersonen måste bedömas medicinskt lämplig för radikal prostatektomi av den behandlande urologiska kirurgen på den valda studieplatsen.
• Män i farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien [och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av ipilimumab] på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av kriterierna nedan kommer inte att vara berättigade till Kohort A-inträde:
• Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad basal eller skivepitelcellshudcancer eller ytlig blåscancer
• Stor operation inom 4 veckor efter inskrivning (vecka 1 besök).
• Pågående eller tidigare strålbehandling av prostata. Före strålning till ett metastaserande ställe (t.ex. palliativ strålning) är tillåtet.
• Mer än 5 månaders tidigare hormonbehandling (t.ex. gonadotropinhormonfrisättande analoger, megestrolacetat eller casodex). Det krävs ingen tvättperiod för GnRH-analoger. En två veckors tvättning krävs för megestrol eller anti-androgen.
• Tidigare användning av en 5 alfa-reduktashämmare är tillåten (ingen begränsning av användningstiden), men en två veckors tvättning krävs.
• Tidigare ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid för behandling av prostatacancer.
• Nuvarande eller tidigare undersökningsterapier för prostatacancer, eller kemoterapi som administreras med avsikten att behandla prostatacancer.
• Samtidig behandling med något annat experimentellt läkemedel.
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom och myasthenia gravis).
• Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
• Patienter med underliggande hjärtsjukdomar som inte bedöms vara lämpliga för operation.
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av ipilimumab).
• Obs: Inaktiverade vacciner är tillåtna när som helst under studien.
• En historia av tidigare behandling med ipilimumab eller tidigare CD137-agonist eller CTLA-4-hämmare eller agonist.
• Samtidig eller tidigare behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte studerats; immunsuppressiva medel; ; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider inom 6 veckor efter studiestart.
• Personer med reproduktionspotential som inte vill använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 26 veckor efter att ipilimumab avslutats.
• Patienter som har haft en historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess, GI-obstruktion och abdominal carcinomatosis som är kända riskfaktorer för tarmperforering.

Inklusionskriterier:

Målpopulation: Kohort B

• Försökspersonen måste vara 18 år eller äldre och vara villig och kunna ge informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad prostatacancer med progressiv sjukdom, definierad som:
• Stigande PSA (50 % eller mer ökning till en nivå av 1 ng/ml eller mer, baserat på minst 3 PSA-bestämningar erhållna med minst 1 veckas mellanrum). Den 50 %-iga ökningen av PSA är över de tre bestämningarna, och dessa bestämningar behöver inte vara sekventiella.

• PSA-fördubblingstid på ≤ 12 månader beräknad enligt Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogram (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Ämnet måste ha Karnofsky prestandastatus på 80-100.
  • Normal organfunktion med acceptabla initiala laboratorievärden:
  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/ μL
  • Trombocyter ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C (negativa screeningtest krävs).
• Föregående strålbehandling mot prostata (adjuvant eller räddningsstrålning) är tillåten
• Män i farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien [och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av ipilimumab] på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

Exklusions kriterier:

Målpopulation: Kohort B

Patienter som uppfyller något av kriterierna nedan kommer inte att vara berättigade till Kohort B:

• Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad basal eller skivepitelcellshudcancer eller ytlig blåscancer
• Stor operation inom 4 veckor efter inskrivning (vecka 1 besök).
• Visceral metastaserande sjukdom
• Mer än 3 cykler av intermittenta hormoner (för behandling av biokemiskt återfall eller kastrationskänslig metastaserande sjukdom), med en cykel definierad som en period av konsekvent androgenberövande terapi (vanligtvis 3-12 månader) följt av avsiktligt utsättande av ADT utan återupptagande av ADT tills PSA stiger.
• Tidigare användning av en 5 alfa-reduktashämmare är tillåten (ingen begränsning av användningstiden), men en två veckors tvättning krävs.
• Nuvarande eller tidigare undersökningsterapier för prostatacancer, eller kemoterapi som administreras med avsikten att behandla prostatacancer.
• Samtidig behandling med något annat experimentellt läkemedel.
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom och myasthenia gravis).
• Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av ipilimumab).
• Obs: Inaktiverade vacciner är tillåtna när som helst under studien.
• En historia av tidigare behandling med ipilimumab eller tidigare CD137-agonist eller CTLA-4-hämmare eller agonist.
• Samtidig eller tidigare behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studerade; immunsuppressiva medel; ; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider inom 6 veckor efter studiestart.
• Personer med reproduktionspotential som inte vill använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 26 veckor efter att ipilimumab avslutats.
• Patienter som har haft en historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess, GI-obstruktion och abdominal carcinomatosis som är kända riskfaktorer för tarmperforering.