Комбинация ипилимумаба, дегареликса и радикальной простатэктомии у мужчин с недавно диагностированным метастатическим кастрационно-чувствительным раком предстательной железы или ипилимумаба и дегареликса у мужчин с биохимически рецидивирующим кастрационно-чувствительным раком предстательной железы после радикальной простатэктомии

Критерии включения:

Целевая группа: Когорта А. Пациенты с чувствительным к кастрации олигометастатическим раком предстательной железы, которые не получали первичную местную терапию (лучевую или хирургическую) и не более 5 месяцев предшествующей андрогенной депривационной терапии.

• Субъект должен быть в возрасте 18 лет или старше и быть готовым и способным дать информированное согласие.
• У субъекта должна быть гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с тканевым подтверждением в выбранном месте исследования.
• У субъекта должен быть недавно диагностированный рак предстательной железы с метастатическим(и) местом(ами).
• Субъект должен иметь в анамнезе или наличие ≤ 10 метастатических поражений костей.
• Примечание: допускаются костные метастазы, которые не четко идентифицируются при визуализации костей, но подтверждены биопсией.
• Допускается наличие в анамнезе или наличие отдаленных метастатических лимфатических узлов (например, забрюшинных или нерегионарных тазовых лимфатических узлов).
• История или наличие регионарных тазовых лимфатических узлов (в соответствии со стадированием рака AJCC [7-е издание]) будет считаться метастатическим узлом, если он превышает 1,5 см в самом коротком измерении.
• Субъект должен иметь рабочий статус Карновского 80-100.

• Нормальная функция органов с приемлемыми исходными лабораторными показателями:

  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • АНК ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 x 103/мкл
  • Креатинин ≤ 2,0 x ВГН
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С (требуются отрицательные скрининговые тесты).
• Субъект должен быть признан пригодным для радикальной простатэктомии лечащим хирургом-урологом в выбранном исследовательском центре.
• Мужчины с потенциальным отцовством должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования [и в течение 26 недель после последней дозы ипилимумаба] таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности.

Критерий исключения:

• Пациенты, соответствующие любому из перечисленных ниже критериев, не будут иметь права на участие в когорте А:
• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациента не было признаков болезни в течение менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря.
• Серьезная операция в течение 4 недель после регистрации (посещение на 1-й неделе).
• Текущая или предшествовавшая лучевая терапия простаты Допускается предварительное облучение метастатического очага (например, паллиативное облучение).
• Более 5 месяцев предшествующей гормональной терапии (например, аналоги гонадотропного гормона, мегестрола ацетат или касодекс). Для аналогов ГнРГ не требуется период вымывания. Для мегестрола или антиандрогена требуется двухнедельный перерыв.
• Разрешено предварительное использование ингибитора 5-альфа-редуктазы (без ограничений по продолжительности использования), однако требуется двухнедельный вымывание.
• Предыдущий кетоконазол, абиратерона ацетат или энзалутамид для лечения рака предстательной железы.
• Текущие или предшествующие экспериментальные методы лечения рака предстательной железы или химиотерапия, проводимая с целью лечения рака предстательной железы.
• Сопутствующая терапия любым другим экспериментальным препаратом.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, считающаяся аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения).
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями сердца, которые считаются непригодными для хирургического вмешательства.
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (в течение 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба).
• Примечание. Инактивированные вакцины разрешены в любое время во время исследования.
• История предшествующего лечения ипилимумабом или предшествующим агонистом CD137 или ингибитором или агонистом CTLA-4.
• Сопутствующая или предшествующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин-2, интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; иммунодепрессанты; ; или хроническое использование системных кортикостероидов в течение 6 недель после включения в исследование.
• Лица с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 26 недель после прекращения приема ипилимумаба.
• Пациенты с острым дивертикулитом, внутрибрюшным абсцессом, обструкцией желудочно-кишечного тракта и абдоминальным карциноматозом в анамнезе, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника.

Критерии включения:

Целевая группа: когорта B

• Субъект должен быть в возрасте 18 лет или старше и быть готовым и способным дать информированное согласие.
• Гистологически подтвержденный рак предстательной железы с прогрессирующим заболеванием, определяемый как:
• Повышение уровня ПСА (увеличение уровня ПСА на 50 % или более до уровня 1 нг/мл или более на основании не менее 3 определений ПСА, полученных с интервалом не менее 1 недели). Повышение уровня ПСА на 50 % происходит при трех определениях, и эти определения не обязательно должны быть последовательными.

• Время удвоения ПСА ≤ 12 месяцев, рассчитанное в соответствии с номограммой Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Субъект должен иметь рабочий статус Карновского 80-100.
  • Нормальная функция органов с приемлемыми исходными лабораторными показателями:
  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • АНК ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 x 103/мкл
  • Креатинин ≤ 2,0 x ВГН
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С (требуются отрицательные скрининговые тесты).
• Разрешена предварительная лучевая терапия простаты (адъювантная или спасительная лучевая терапия).
• Мужчины с потенциальным отцовством должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования [и в течение 26 недель после последней дозы ипилимумаба] таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности.

Критерий исключения:

Целевая группа: когорта B

Пациенты, соответствующие любому из критериев, перечисленных ниже, не будут иметь права на участие в когорте B:

• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациента не было признаков болезни в течение менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря.
• Серьезная операция в течение 4 недель после регистрации (посещение на 1-й неделе).
• Висцеральное метастатическое заболевание
• Более 3 циклов прерывистой гормональной терапии (для лечения биохимического рецидива или метастатического заболевания, чувствительного к кастрации), с циклом, определяемым как период последовательной андрогенной депривационной терапии (обычно 3–12 месяцев), за которым следует намеренное прекращение ГТ без возобновления ГТ. пока ПСА не поднимется.
• Разрешено предварительное использование ингибитора 5-альфа-редуктазы (без ограничений по продолжительности использования), однако требуется двухнедельный вымывание.
• Текущие или предшествующие экспериментальные методы лечения рака предстательной железы или химиотерапия, проводимая с целью лечения рака предстательной железы.
• Сопутствующая терапия любым другим экспериментальным препаратом.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, считающаяся аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения).
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (в течение 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба).
• Примечание. Инактивированные вакцины разрешены в любое время во время исследования.
• История предшествующего лечения ипилимумабом или предшествующим агонистом CD137 или ингибитором или агонистом CTLA-4.
• Сопутствующая или предшествующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкином-2, интерфероном или другими неисследуемыми схемами иммунотерапии; иммунодепрессанты; ; или хроническое использование системных кортикостероидов в течение 6 недель после включения в исследование.
• Лица с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 26 недель после прекращения приема ипилимумаба.
• Пациенты с острым дивертикулитом, внутрибрюшным абсцессом, обструкцией желудочно-кишечного тракта и абдоминальным карциноматозом в анамнезе, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника.